布地奈德联合复方异丙托溴铵治疗对支气管哮喘急性发作患者疗效及肺功能的影响

刘义珍

（山东省泰安荣军医院内科，山东 泰安 271000）

支气管哮喘是一种可发生于各年龄段的呼吸系统疾病，通常认为该疾病的发生与环境、遗传和炎症入侵等多方面因素有关。肺部炎症反应是其主要发病机制，可导致咳嗽、喘息等一系列症状，在急性发病期间，患者会出现呼吸急促、困难等症状，严重时还可发生呼吸衰竭。因此，对该疾病的治疗应将提升患者肺部功能和维持患者正常呼吸状态作为前提[1]。目前临床对支气管哮喘急性发作的治疗主要以吸入糖皮质激素、β2受体激动剂等，虽然能够在一定程度上控制患者病情，具有良好抗炎和平喘作用，但是总体效果欠佳。复方异丙托溴铵是一种复方制剂，包含异丙托溴铵、硫酸沙丁胺醇成分，经雾化吸入后可舒张支气管，减少活性物质分泌，缓解平滑肌痉挛，且可通过减轻炎症反应改善临床症状[2]。为了解这两种药物联合应用的效果，本研究选取了79 例支气管哮喘急性发作患者，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2022 年1 月至12 月山东省泰安荣军医院收治的79 例支气管哮喘急性发作患者，根据随机数表法分为对照组（39 例）、观察组（40 例）。对照组患者中男、女性分别为20、19 例；年龄37～68 岁，平均年龄（43.23±3.43）岁。观察组患者中男、女性分别为22、18 例；年龄38～66 岁，平均年龄（43.45±4.56）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经山东省泰安荣军医院医学伦理委员会批准，所有患者及其家属知情同意并签署知情同意书。纳入标准：符合《中国支气管哮喘防治指南》[3]中相关诊断标准并确诊，即突然发作的咳嗽、气促、胸闷、哮鸣音等症状，或伴有呼吸困难。排除标准：①合并血液系统疾病者；②合并精神疾病者；③本研究药物过敏者；④合并肺源性心脏病、肺癌、肺结核等疾病者。

1.2 实施方法两组患者均接受常规治疗，包括平喘、化痰、止咳、解痉挛等。对照组接受布地奈德（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20030987，规格：0.1 mg×200揿）治疗，雾化吸入，2 mL/次，2 次/d。观察组接受布地奈德联合复方异丙托溴铵（浙江福瑞喜药业有限公司，国药准字H20213543，规格：2.5 mL×10 支/盒）治疗，复方异丙托溴铵方法与对照组一致，复方异丙托溴铵雾化吸入，2.5 mL/次，2 次/d。两组患者均持续治疗7 d。

1.3 观察指标①治疗效果。根据治疗后的效果将其分为无效（患者治疗后哮喘、咳嗽等临床症状无明显变化）、有效（患者治疗后哮喘、咳嗽等临床症状有所改善）、显效（患者治疗后哮喘、咳嗽等临床症状基本消失）。治疗总有效率=[（总例数-无效例数）/总例数]×100%。②临床症状消失时间。临床症状包括咳嗽、哮鸣音、气促、胸闷。③炎症因子。抽取患者5 mL 空腹静脉血，无需抗凝，将其放置2 h 后，对其进行离心处理（速度3 000 r/min，时间10 min），取其上清液保存待检。使用全自动生化分析仪（贝克曼，型号：AU5800）对两组治疗前后白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、C 反应蛋白进行检测。④肺功能指标。利用肺功能仪（日本捷斯特，型号：HIS01）对两组治疗前后1 s 用力呼气容积、用力肺活量、最大用力呼气峰流量水平进行检测。⑤血气指标。使用血气分析仪（美国GEM premier，型号：3500）检测患者治疗前后动脉血血氧分压、动脉血二氧化碳分压、血氧饱和度。⑥不良反应总发生率。记录患者轻度头痛、肝功能异常、肠胃功能异常情况并计算不良反应总发生率。

1.4 统计学分析本研究用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较观察组总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者临床症状消失时间比较观察组患者各项临床症状消失时间均短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床症状消失时间比较（d，±s）

表2 两组患者临床症状消失时间比较（d，±s）

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2.3两组患者炎症因子水平比较治疗后，观察组患者各项炎症因子水平均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清炎症因子水平比较（±s）

表3 两组患者血清炎症因子水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P ＜0.05。

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2.4两组患者肺功能指标比较治疗后，观察组患者各项肺功能指标均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者肺功能指标比较（±s）

表4 两组患者肺功能指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P ＜0.05。

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2.5两组患者血气指标比较治疗后，观察组患者动脉血血氧分压、血氧饱和度高于对照组，动脉血二氧化碳分压低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表5。

表5 两组患者血气指标比较（±s）

表5 两组患者血气指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P ＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

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2.6两组患者不良反应发生率比较两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表6。

表6 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

支气管哮喘是一种临床上比较常见的呼吸系统疾病，其主要特征是病程迁延不愈，而且易于复发，患者一般在发病后会出现水肿，并且平滑肌会出现收缩，进而引起喘息、咳嗽等临床表现。支气管哮喘的病理特征是气道炎性反应，会引起咳嗽、咳痰、呼吸不畅等，病情会出现反复发作的情况。部分学者认为，支气管哮喘与遗传、慢性炎症、支气管感染和气道反应等因素之间存在着很大的关系，此外，该疾病容易受天气改变影响，如在季节交替时就容易诱发该疾病[4]。支气管哮喘多发生在中老年群体，在其急性发作期间，会引起严重的呼吸障碍，若未及时得到有效的处理，会导致病情持续恶化。因此，寻找一种安全有效的支气管哮喘治疗方式具有必要性[5]。

本研究显示，观察组治疗效果高于对照组，表明研究组所采用的联合治疗方案可获得较单一治疗更为理想的效果，分析其原因如下：复方异丙托溴铵中的异丙托溴铵能明显降低相应的调节因子的分泌量，从而达到减轻支气管痉挛的目的；硫酸沙丁胺醇属于β2 型激动剂抗炎药物的一种，与异丙托溴铵联用能够改善治疗和预后。复方异丙托溴铵与布地奈德能够起到协同作用，可以从多方面来减轻患者的支气管炎症[6]。相较于对照组，观察组患者咳嗽消失时间、哮鸣音消失时间、气促消失时间、胸闷消失时间更短，提示两种药物联合使用能够缩短临床症状改善时间。对其原因进行分析：布地奈德为一种新型的可吸入类药物，其作用机制为通过活化β2受体，缓解哮喘患者的气道痉挛；通过降低炎症因子的分泌，缓解哮喘患者的呼吸道水肿，降低呼吸道的外周阻力，能够将黏液等分泌物有效清除[7]。而复方异丙托溴铵是由硫酸沙丁胺醇和异丙托溴铵组成的一种复合配方，具有抑制过敏性反应的作用，能够很好地舒张支气管的平滑肌，在治疗支气管哮喘时，能够很好地缓解喘促、胸闷、呼吸困难等情况，与布地奈德联用可以加快改善患者临床症状[8]。

本研究显示，治疗后，观察组患者各项炎症因子水平均低于对照组，表明联合治疗能够显著减轻患者的炎症反应。这是因为布地奈德是一种在临床中经常使用的肾上腺皮质激素，不仅能够对炎症递质的释放起到很好的抑制作用，还能够对血管内皮细胞的功能进行强化，有助于提升平滑肌细胞的稳定性，进而减少炎症反应[9]。布地奈德可通过促进β2受体激动剂的表达，促进血管紧张素Ⅱ的生成，进而促进黏膜血管的收缩，并提高药物吸收，最终达到治疗哮喘的目的。除此之外，布地奈德可以增加患者内皮细胞和支气管平滑肌的稳定性，可阻止血清中的抗体产生，进而抑制机体的免疫反应，并可以减少过敏因子的产生，减轻患者的咳嗽、喘息、呼吸困难等症状，减少机体的炎症反应。复方异丙托溴铵是一种由硫酸沙丁胺醇、异丙托溴铵组成的复合制剂，是一种新型的抗胆碱药，可以通过抑制支气管的收缩反应，使支气管得到舒展，快速减轻由于过度紧张引起的呼吸障碍，减少炎症因子的释放，减轻水肿，促进换气功能恢复[10]。

本研究显示，观察组患者各项肺功能指标、动脉血血氧分压和血氧饱和度高于对照组，动脉血二氧化碳分压低于对照组，表明联合用药能够显著改善患者肺功能与氧平衡。布地奈德在支气管哮喘急性治疗中可抑制免疫球蛋白E（IgE）的活性和产生，并可抑制支气管平滑肌的生成，从而抑制气道黏液分泌以及气道和支气管的炎症反应。而且布地奈德可缓解气道黏膜水肿和充血等症状，对受损的呼吸道黏膜有一定的修复作用，但单一应用效果不理想[11]。复方异丙托溴铵属β2 受体激动剂，主要成分有异丙托溴铵和沙丁胺醇等，其作用是通过舒张气道的平滑肌，增强纤毛的活性，降低患者的气道通透率，改善患者的呼吸状况[12]。在不良反应发生率方面，两组比较，差异无统计学意义，表明联合用药对安全性没有造成显著影响。这是因为复方异丙托溴胺能够发挥抗胆碱的作用，通过活化肌酐酸环化酶，可舒张气管，对于发生于支气管急慢性疾病，起效快、吸收快，而且其代谢物可以通过尿被充分的排除，不会对肝脏和肾脏产生损害，所以该药物的安全性能很高，和布地奈德一起使用，可以取得很好的疗效，且不会增加不良反应。

综上所述，布地奈德和复方异丙托溴铵联合，可协同作用，有效增强疗效，改善患者的血气和肺功能，且安全性高，可在临床应用。