淀粉样蛋白A、C-反应蛋白在输卵管炎患者血清中的表达及对不孕症预测价值

袁奔 王军玲 罗淑红

输卵管炎是女性最常见的生殖道感染引起的盆腔炎性病变,多发生在育龄女性,常继发于盆腔炎或附件炎,分娩、人工流产及宫内节育器继发感染,是引起女性不孕,输卵管异位妊娠的重要原因。研究发现,炎性因子与生殖医学关系密切[1],淀粉样蛋白A(SAA)作为AA的前体物质,机体在器官组织严重感染后会产生细胞损伤及炎性反应,激活产生白介素细胞-1、肿瘤坏死因子,并在促炎因子作用下促使 SAA 进入血液[2]。SAA作为反映机体感染和炎症程度及其控制情况的敏感指标,在淀粉样炎性疾病的发生、发展过程中发挥了关键作用,在患者血清中SAA均长时间维持在高浓度水平。C-反应蛋白作为一种急性时相反应蛋白,对于机体组织严重感染应激反应较晚,而且病理指标下降缓慢,感染后1～3 d持续峰值水平,作为患者治疗疗效监测和短期预后评估。有研究认为患者血清炎症因子水平异常升高,推测炎症反应可能推动输卵管炎发展[3]。SAA和CRP的表达对盆腔炎性病变输卵管损伤危险性的呈正相关,对输卵管炎诊断和治疗具有重要意义[4]。血清淀粉样蛋白A和C反应蛋白可以作为诊断感染性疾病的标志物,SAA、CRP蛋白水平的测定对输卵管炎的诊断、治疗和预后具有重要的临床意义,对不孕症有一定的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2020年10月在我院住院治疗的待育期输卵管炎1 261例患者作为选择组,年龄21～42岁,平均年龄(27.50±7.40)岁;婚龄(5.70±1.50)年。患者体征为右下腹部反跳痛、按压肌紧张,入院时出现恶心、呕吐症状,并伴有持续性体温升高。均在双侧附件区触及包块,B超报告提示单侧或双侧附件和子宫周围直径3.1～8.7 cm包块,形态不规则,透声差,经临床诊断为急、慢性输卵管炎,其中急性期869例,慢性期392例。选取同期健康待育女性271例为对照组,排除盆腔及输卵管肿瘤,无其他活动期炎症及基础疾病。 年龄20～40岁,平均年龄(26.20±9.50)岁;婚龄(6.00±2.10)年。2组一般资料具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准,且所有患者对研究过程知情并签署同意书。

1.2 血清SAA、CRP蛋白的表达水平 采用临床症状和血清学检测进行输卵管炎分期,对患者血清中SAA、CRP的表达关系进行Pearson相关性分析,研究预测不孕症的特异性。随访调查2年期间患者孕育情况,根据资料对不孕率进行分析。

1.3 血清学检测 输卵管炎患者住院治疗后,于晨间抽取患空腹外周静脉血5 ml,2 000 r/min离心15 min后,常规分离血清,SAA及CRP蛋白采用荧光免疫层析法进行检测,组织淀粉样蛋白A/C反应蛋白测定试剂盒购自厦门宝太生物科技股份有限公司,均严格按照试剂盒的说明书操作。

2 结果

2.1 患者血清淀粉样蛋白A、CRP水平比较 选择组血清SAA、CRP水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 血清淀粉样蛋白A、CRP水平比较 mg/L,

2.2 SAA、CRP相对表达量比较 选择组患者血清淀粉样蛋白A水平(138.85±11.14)mg/L,相对表达量显著高于对照组(t=24.97,P<0.001);CRP蛋白均值(37.57±6.14)mg/L,相对表达量显著高于对照组(t=21.32,P<0.001)。

2.3 选择组患者血清淀粉样蛋白A、CRP水平表达相关性分析 取变量SAA、CRP在输卵管炎患者血清中表达水平, 经 K-S正态性检验结果呈正态分布。组间采用Pearson检验相关性分析,差异有统计学意义(r=0.804,P<0.01),SAA、CRP在输卵管炎患者血清中表达关系存在显著正相关。见表2、3。

表2 单样本Pearson正态性检验 n=1 261

表3 血清淀粉样蛋白A、CRP表达水平相关性分析

2.4 血清SAA、CRP预测不孕症的效能分析 采用选择组患者血清SAA、CRP含量区分输卵管炎分期时,操作预测不孕症的曲线下面积分别为0.742、0.691、0.846。急性期组为0.899、0.650、0.947。当SAA-cutoff值为69.72时,其对不孕症影响的特异性为61.25%,为157.43时,其对不孕症影响的特异性为74.28%;当CRPcut-off值为35.16时,其对不孕症影响的特异性为50.50%,为81.92时,其对不孕症预测的特异性为61.69%;患者血清SAA、CRP联合预测结果分别为81.30、179.55时,其特异性分别为84.13和87.34,血清SAA、CRP联合预测不孕症的效能预测,特异性与SAA、CRP比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 血清SAA、CRP预测不孕症的效能分析

2.5 输卵管炎患者不孕与正常孕育患者血清SAA、CRP水平与不孕症发生率的关系 对1 261输卵管炎患者2年期随访调查,正常孕育1 060(84.06%)例,不孕症发生201(15.94%)例,急性期不孕症发生32例(36.82%);慢性期不孕症发生25例(63.78%)。不孕

症患者血清SAA、CRP蛋白的过表达,与疾病的严重程度相关并对不孕症发生率产生显著影响,患者不孕与正常孕育血清淀粉样蛋白A、CRP水平比较,差异有统计学意义(P<0.01)。见表5。

表5 患者不孕与正常孕育血清淀粉样蛋白A、CRP水平比较 mg/L,

3 讨论

血清淀粉样蛋白A作为一种非常敏感的急性时相反应蛋白,在炎性因子作用下,机体受刺激后产生白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)[5],IL-1和TNF-α可影响SAA 的合成,在急、慢性炎性反应时,SAA在体内的降解速度减慢,导致血中SAA浓度持续增高[6],SAA在机体出现细菌及病毒感染后就会迅速升高,与CRP相比,其在细菌感染判别方面,SAA比CRP水平升高的更早[7]。研究认为,输卵管异常、子宫内膜异位症患者血清中TNF-α 水平升高,且随着病情加重,其表达量持续上升[8]。SAA在细菌和病毒感染中都会急速升高,而CRP只在细菌感染的时候会升高,临床上在进行炎症监测时,应重视SAA异常升高而CRP正常患者[9],基于这种特点,认为SAA和CRP的联合检测比单独检测CRP更有独特的意义。CRP蛋白是白介素-6、肿瘤坏死因子-α 诱导分泌的血浆蛋白,仅对细菌感染初始较为敏感,且在感染后短期内上升水平并不明显,水平高低可用于反映机体损伤程度或炎性反应进程[3]。本研究结果显示,输卵管炎患者与对照组血清淀粉样蛋白A相对表达量比较(t=24.97,P<0.001);CRP蛋白相对表达量比较(t=21.32,P<0.001),均显著高于对照组,而急性期和慢性期SAA、CRP比较P<0.01,两项表达结果具有同向性。Pearson相关性分析,经正态性检验,结果均呈正态分布,相关系数在0.01的水平上存在显著相关性。研究结果:选择组输卵管炎急、慢性期患者血清淀粉样蛋白A水平比较(P<0.001);SAA、CRP水平与对照组比较(P<0.01),表明SAA在急性期输卵管炎(AS)较慢性期患者,SAA比CRP的反应更为灵敏,其浓度随着细菌感染或病毒感染的发展,升高幅度远高于CRP。不孕是女性常见的生殖疾病,依据统计资料对不孕症患者血清SAA、CRP蛋白表达与对照组进行对照分析,输卵管炎患者血清淀粉样蛋白A、CRP水平与对照组比较(P<0.01),患者SAA、CRP蛋白平均表达量显著高于对照组。对患者二年期间孕育情况进行随访调查,经统计正常孕育1 060例(84.06%),不孕症发生201(15.94%)例,急性期不孕症发生32例,占36.82%;慢性期不孕症发生25例,占总例数63.78%。本研究结果显示,不孕症发生患者血清SAA、CRP水平均高于正常对照组,患者血清SAA、CRP联合预测不孕症的特异性比较(P<0.05),表明它们之间的表达量与疾病的严重程度以及不孕症发生率高度相关。本研究结果显示,慢性输卵管炎不孕症发生率显著高于急性输卵管炎,有研究认为,急性的盆腔炎症长期反复发生的炎性感染,没有得到及时治疗或者规范治疗引起的迁延性疾病,促使输卵管粘膜和绒毛组织异常与不孕高度相关[10],炎性因子经子宫内膜向上侵袭,病原体通过宫颈的淋巴管播散到子宫附件,引起输卵管黏膜的炎性症状,致使结缔组织及输卵管浆膜层发生输卵管的周围炎,进而与周围组织形成粘连,而累及输卵管粘膜层[11],管内上皮发生蜕变脱落,导致输卵管管腔粘连和伞端闭锁,往往表现为输卵管的粘连梗阻、输卵管卵巢脓肿[12],临床一般认为输卵管积脓患者一旦明确诊断,应及时行超声介入穿刺引流术[13],通过手术来降低输卵管损伤,但是同时有输卵管手术可能通过影响卵巢血供、损伤卵巢皮质等导致患者不孕症发生[14]。有学者对输卵管炎患者预后的分析发现,输卵管炎经治疗后很难完全吸收,大多患者发生不同程度的慢性输卵管炎性病变或腹膜粘连,致使输卵管壁皱襞纤毛损伤、狭窄管腔阻塞,伞端抓运功能丧失,造成卵巢功能减退(DOR)成为女性不孕症和异位妊娠的主要病因之一[15]。作为反映机体炎症程度及其控制情况的敏感指标,对盆腔炎性病变输卵管损伤危险性的呈正相关,依据统计资料对不孕症患者血清SAA、CRP蛋白表达量进行比较分析,患者存在显著的过表达,表明它们之间的表达量与疾病的严重程度相关并对不孕症的发生产生显著影响。

综上所述,输卵管炎患者血清中SAA、CRP蛋白异常过表达且呈正相关性,提示两者协同参与了输卵管炎发病、病程进展而导致患者不孕,成为该疾病诊断和治疗的重要靶点[16]。因此,对输卵管炎患者治疗过程中,采用SAA和CRP联合检测,可能作为判断输卵管炎患者预后的实验室指标[17],有助于早期诊断和及时调整治疗方案,早期诊断、病情评估及治疗选择具有十分重要的临床意义。研究结果显示SAA、CRP联合检测,具有较高的诊断灵敏度和特异性,联合检测可作为输卵管炎患者预后评估的一个重要手段[18,19],且对不孕症具有一定的预测价值。