丹芍化纤胶囊联合阿魏酸钠对老年尘肺病患者外周血Th1/Th2细胞因子水平的影响

周志男 段敬瑞 滕子阳 河南省叶县人民医院中医科 46700; 平顶山市第一人民医院中医科

尘肺病是临床常见呼吸系统疾病,常见于老年群体,是由长期吸入粉尘潴留在肺内所致,可引发肺部纤维化、肺通气功能下降,临床主要表现为气促、咳嗽、咳痰,若不及时医治,严重危及患者生命,因此,应采取积极有效的治疗措施,以缓解患者临床症状,提升生命质量[1-2]。目前针对尘肺病常采取肺灌洗、药物、对症治疗,其中阿魏酸钠具有抑制肺纤维化、改善肺通气作用,虽可在一定程度上缓解病情,但难以阻断病情发展,整体治疗效果欠佳[3]。中医认为,尘肺病属“肺痹”“肺胀”等范畴,归因于外感金石燥毒侵入、气机阻滞,气阻日久,肺失宣降,损伤肺络,多主张以宣肺、化痰、祛瘀为主要治疗原则[4]。丹芍化纤胶囊属中成药制剂,是由赤芍、汉防己、丹参、银杏叶、黄芪等中药材组成,具有利湿清热、化瘀活血之功效[5]。但丹芍化纤胶囊联合阿魏酸钠治疗老年尘肺病能否进一步提升疗效,临床报道较少。基于此,本文选取我院128例老年尘肺病患者,旨在探究上述联合方案应用价值,具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2019年1月—2021年10月我院128例老年尘肺病患者,按随机数字表法分为A组和B组,各64例。其中A组男34例,女30例,年龄63～74岁,平均年龄(68.44±2.43)岁,病程5～34年,平均病程(19.51±4.62)年;病理分期:Ⅰ期19例,Ⅱ期31例,Ⅲ期14例。B组男39例,女25例,年龄60～77岁,平均年龄(69.09±3.07)岁,病程6～34年,平均病程(20.01±5.46)年;病理分期:Ⅰ期23例,Ⅱ期28例,Ⅲ期13例。2组基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选择标准 (1)纳入标准:符合《尘肺病治疗中国专家共识》(2018年版)[6]相关诊断标准;经X线胸片等相关检查确诊为尘肺病;临床资料完整;患者签署知情同意书。(2)排除标准:依从性差;严重器质性疾病;过敏体质;认知功能不全;精神疾病史;凝血功能不全;妊娠期、哺乳妇女;存在其他肺部疾病者。

1.3 方法 2组均给予吸氧、抗感染、化痰、解痉止咳等常规治疗。B组接受阿魏酸钠片(河北东风药业有限公司,国药准字H13023935)口服治疗,200mg/次,3次/d。A组于B组基础上予以丹芍化纤胶囊(贵阳制药厂)口服治疗,2粒/次,3次/d。2组持续治疗6个月。

1.4 观察指标 (1)2组均于治疗后6个月后实施疗效评估。治疗后尘肺临床症状、体征改善明显或消失为显效;治疗后关尘肺临床症状、体征有所改善为有效;治疗后总有效率=有效率+显效率。(2)比较2组治疗前、治疗6个月后布罗格呼吸困难(Brog)评分、圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评分,Brog共10分,分值越高,患者症状越严重;SGRQ共50项(0～100分),分值越低,生活质量越好。(3)比较2组治疗前、治疗6个月后肺纤维化指标[Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、Ⅰ型前胶原羧基末端前肽(PⅠCP)]水平,取静脉血3ml,3 000r/min转速离心10min(r=10cm),分离血清,以酶联免疫吸附法(ELISA)进行测定。(4)比较2组治疗前、治疗6个月后肺功能指标[最大呼气流速(PEF)、用力肺活量(FVC)、用力呼气第1秒容积(FEV1)]水平,以肺功能检测仪(德国格莱特)进行检测。(5)比较2组治疗前、治疗6个月后外周血Th1/Th2细胞因子[白细胞介素-8(IL-8)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-1β(IL-1β)]水平,并以ELISA进行检测。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 A组临床总有效率为96.88%,高于B组的84.38%,差异具有统计学意义(χ2=4.506,P=0.034<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较[n(%)]

2.2 2组治疗前后Brog、SGRQ评分比较 治疗后,2组Brog、SGRQ评分均较治疗前降低,且A组低于B组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后Brog、SGRQ评分比较分)

2.3 2组治疗前后肺纤维化指标比较 治疗后,2组外周血PⅢP、CⅣ、PⅠCP水平明显降低,且A组低于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后肺纤维化指标比较

2.4 2组治疗前后肺功能指标比较 治疗后2组PEF、FVC、FEV1均较治疗前升高,且A组高于B组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后肺功能指标比较

2.5 2组治疗前后外周血Th1/Th2细胞因子水平比较 治疗后,2组外周血IFN-γ、IL-1β、IL-8水平较治疗前降低,且A组低于B组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组治疗前后外周血Th1/Th2细胞因子水平比较

3 讨论

尘肺病属进行性、全身性慢性疾病,是我国最严重职业病之一,治疗难度大且病程长、并发症多、发病隐匿、致死致残率高,对患者生命质量、身体健康造成严重影响[7]。

阿魏酸钠为内皮素受体拮抗剂的一种,具有保护神经、舒张血管、降低肺动脉压、改善心肺功能以及抑制血小板聚集和肺纤维化的作用,但对部分患者效果欠佳[8]。中医认为,属“肺痿”“肺痹”等范畴,外感金石燥毒侵入以致病发,肺失宣降、损伤肺络以致肺司呼吸功能损伤,故主张以补肺固肾、益气活血之法治疗[9]。丹芍化纤胶囊中丹参性微寒,味苦,可通脉温经、活血祛瘀、养血安神;赤芍性微寒,味苦,可清热凉血、活血祛瘀;黄芪性温,味甘,可补气升阳、排脓、益卫固表、利水消肿、健脾补中、升阳举陷、托毒生肌;汉防己性寒,味苦、辛,可祛风止痛、利水消肿、清热利湿、调节血压;银杏叶性平,味甘、苦、涩,可活血通络、化瘀;诸药合用,共奏活血化瘀、清热利湿、补肺固肾之效[10]。本文结果显示,A组临床总有效率为高于B组,治疗6个月后A组Brog、SGRQ评分低于B组,PEF、FVC、FEV1高于B组(P<0.05),可见采用丹芍化纤胶囊辅助治疗老年尘肺病患者可进一步提升疗效,缓解临床症状,改善肺功能。现代药理研究表示,丹参中主要成分丹参素具有抑制血小板聚集、减少血黏度、降低纤维蛋白及肺动脉压、改善心肺功能等作用;赤芍具有清除氧自由基、抗血栓生成作用,此外,还可松弛支气管及肺血管平滑肌;黄芪具有保护心肌细胞、提高心肌收缩力、提高免疫功能及机体耐缺氧的作用,同时还具有改善微循环的作用;汉防己中主要成分双苄基异喹啉类生物碱,可有效抗纤维化、缓解血管痉挛;银杏叶主要提取物银杏内酯、黄酮醇苷,具有抗氧化、预防血凝生成、促进血液循环、降低心肌耗氧及血压作用[11-12]。此外,本文结果还显示,治疗6个月后A组外周血PⅢP、CⅣ、PⅠCP水平低于B组(P<0.05),说明采用丹芍化纤胶囊辅助治疗老年尘肺病患者可有效抑制肺纤维化,笔者认为这可能于丹芍化纤胶囊中丹参、汉防己等中药材抗纤维化有关。

另有研究指出,外周血Th1/Th2细胞因子可参与尘肺病发生发展,当肺部发生免疫反应或炎症时,为提高肺部抗炎能力,肺巨噬细胞会释放多种介质,其中IL-8为低分子量多肽的一种,具有激活、趋化中性粒细胞作用,其水平可反映中性粒细胞介导的组织损伤;IFN-γ是由活化淋巴细胞释放,可参与胶原沉积、慢性炎症多个病理缓解,具有调节T细胞失衡、减少肺组织转化生长因子-β及纤维连接蛋白纤维化因子作用;IL-1β可通过诱导炎症细胞参与调控其他细胞因子,其水平升高可反映纤维细胞增殖[13-14]。本文结果显示,治疗6个月后A组外周血IL-8、IFN-γ、IL-1β水平低于B组(P<0.05),说明采用丹芍化纤胶囊辅助治疗老年尘肺病患者可有效促进病情恢复,笔者认为这可能与丹芍化纤胶囊中丹参、芍药等药材抗炎作用有关。

综上所述,丹芍化纤胶囊辅助治疗老年尘肺病患者可进一步提升疗效,改善肺功能,抑制肺纤维化,缓解临床症状,促进病情恢复。