重组人脑利钠肽干预对急性心肌梗死合并心力衰竭患者hs-CRP/Alb、NF-κB/p65水平的影响

李平保 江西省乐安县中医院 344300

急性心肌梗死导致患者心功能降低,数据表明[1]有33%的患者会进展为心力衰竭。以往通过计算hs-CRP/Alb对评估急性心肌梗死患者微血管炎症反应具有较高价值。近年来,分析核转录因子kappaB(NF-κB)在心力衰竭中的机制是临床治疗研究新的方向[2]。而重组人脑利钠肽(rhBNP)是心力衰竭新型治疗药物,对急慢性心力衰竭均有良好效果,且安全性高。本文选取我院急性心肌梗死合并心力衰竭患者,旨在分析rhBNP对hs-CRP/Alb、NF-κB/p65水平的影响,并分析hs-CRP/Alb、NF-κB/p65水平与预后的关系,报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2020年7月—2022年1月我院急性心肌梗死合并心力衰竭患者129例,均符合急性心肌梗死、心力衰竭诊断标准[3],年龄>18岁,梗死发作时间在12h内,存在呼吸困难症状,可接受静脉药物治疗,排除舒张压<90mmHg(1mmHg=0.133kPa)、合并限制型或肥厚型心肌病、瓣膜狭窄的患者,均无心源性休克、缩窄性心包炎,非孕期、哺乳期且近期无备孕计划,剔除失访病例。129例患者中男79例,女50例;年龄49～73岁,平均年龄(61.08±5.37)岁;心功能分级:Ⅱ级37例,Ⅲ级49例,Ⅳ级43例。所有患者均知情本研究、签署同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法。患者入院后均给予rhBNP(成都诺迪康生物制药有限公司,国药准字S20050033)1 000μg(加入氯化钠溶液200ml),静脉泵入,维持剂量0.015μg/(kg·min)。患者在治疗时同时给予利尿剂、调脂、降压等常规治疗,均治疗2周。

1.2.2 检测方法。予以抗凝管采集空腹静脉血4ml,离心20min(1 000r/min),取上层清液低温保存,采用酶联免疫法检测hs-CRP,选择希尔曼M900全自动生化分析仪检测Alb水平,并计算hs-CRP/Alb,采用ELX全自动酶标分析仪检测NF-κB/p65水平,试剂盒均购自武汉中美科技有限公司。NF-κB/p65阳性判定标准:根据染色强度、阳性细胞百分比的评分之和进行判定;染色强度:无染色为0分,弱染色为1分,中等染色为2分,强染色为3分;阳性细胞百分比:<5%为0分,5%～10%为1分,11%～20%为2分,21%～50%为3分,>50%为4分;染色强度与阳性细胞百分比评分之和>2分则判定为阳性,≤2分则判定为阴性。

1.3 观察指标 (1)比较治疗前后相关指标变化情况,包括收缩压、舒张压、心率、呼吸、呼吸困难评分、24h尿量、血常规、ALT、AST、血尿酸、血尿素氮、hs-CRP、hs-CRP/Alb、NF-κB/p65阳性率。(2)分析hs-CRP/Alb、NF-κB/p65水平与其他指标的相关性。(3)随访6个月,统计患者因心肌梗死/心力衰竭再入院情况,并分析影响因素。

2 结果

2.1 治疗前后相关指标变化情况 治疗后患者收缩压、舒张压、心率、呼吸、呼吸困难评分、ALT、AST、血尿酸、血尿素氮、hs-CRP、hs-CRP/Alb、NF-κB/p65阳性率均低于治疗前,24h尿量、Alb水平高于治疗前(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后相关指标变化情况比较

2.2 hs-CRP/Alb、NF-κB/p65水平与其他指标的相关性 Pearson相关性分析显示,治疗后hs-CRP/Alb、NF-κB/p65均与血尿素氮、hs-CRP呈正相关关系,与Alb呈负相关关系,且二者之间互为正相关关系(P<0.05)。见表2。

表2 hs-CRP/Alb、NF-κB/p65水平与其他指标的相关性

2.3 患者因心肌梗死/心力衰竭再入院发生率的影响因素随访6个月,经rhBNP治疗的129例患者因心肌梗死或心力衰竭再入院治疗的有37例,再入院率为28.68%。采用Logistic回归分析结果显示,治疗后收缩压、血尿素氮、hs-CRP、hs-CRP/Alb高表达、NF-κB/p65阳性是经rhBNP治疗的急性心肌梗死合并心力衰竭患者再入院的独立危险因素,Alb高表达是其保护因素(P<0.05)。见表3。

表3 患者因心肌梗死/心力衰竭再入院发生率的影响因素

3 讨论

rhBNP是通过基因重组技术合成的与人体BNP相同的重组产物,是心力衰竭治疗新型药物[4],作用于扩张静脉、动脉以降低心脏前后负荷,减轻肺动脉压及血管阻力,提高心脏指数[5]。本研究发现治疗后患者舒张压、收缩压均明显降低,表明rhBNP具有良好抑制肾素—血管紧张素—醛固醇系统的作用[6]。检测肝肾功能指标发现,治疗后24h尿量、ALT、AST、血尿酸、血尿素氮均明显改善,分析其原因为rhBNP可扩张肾收缩出球动脉、入球动脉,增加肾小球滤过率,提高肾灌注压,对缓解心衰症状有一定作用,且与传统利尿剂相比,rhBNP不会引起电解质紊乱,无明显毒副作用,具有更明显优势[7]。同时,本文中治疗后hs-CRP/Alb水平下降,说明rhBNP有助于缓解机体炎症反应;同时Logistic回归分析表明通过检测hs-CRP/Alb水平高表达会提高患者治疗后再入院风险,提示hs-CRP/Alb或可作为评估急性心肌梗死合并心力衰竭患者rhBNP治疗效果及预后的指标。本研究选择NF-κB/p65作为心肌细胞凋亡的标志物,结果显示治疗后其水平明显降低,提示rhBNP治疗对心力衰竭发生时的心肌细胞凋亡有拮抗作用,对延缓心室重构有一定效果[8]。本研究进一步分析发现,hs-CRP/Alb、NF-κB/p65水平经rhBNP治疗后均明显降低,据此推测:rhBNP治疗急性心肌梗死合并心力衰竭的机制可能是通过调控NF-κB信号通路以抑制炎性因子表达,这或许可为临床治疗急性心肌梗死合并心力衰竭提供新的思路。

综上所述,rhBNP治疗急性心肌梗死合并心力衰竭可缓解心衰症状,改善肝肾功能,降低血压,抑制炎症反应,且通过检测hs-CRP/Alb、NF-κB/p65水平有助于分析患者经rhBNP治疗后再入院风险,具有一定临床价值。