血清LDH、UA、钙离子水平预测妊娠期高血压不良孕产结局的效能探讨

邵丽娜,王传珍,谢凤云

妊娠期高血压是妊娠期的特有疾病,我国妊娠期高血压疾病的发病率为9.4%～10.4%[1]。其以血压升高、血流阻力增加、组织水肿以及蛋白尿等为主要临床表现,严重影响母婴健康,可导致不良孕产结局[2]。因此,探讨能够预测妊娠期高血压病人孕产不良结局的可行方案对改善病人妊娠结局具有重要意义。研究[3-4]显示,血清乳酸脱氢酶(LDH)、尿酸(UA)及钙离子水平变化均与妊娠期高血压的发生发展密切相关,可作为评价妊娠期高血压病情程度的相关指标。另有研究[5-7]显示,血清LDH、UA、钙离子水平的变化与妊娠期高血压疾病病人孕产结局也有密切关系。但血清LDH、UA、钙离子水平单独及联合是否能准确预测妊娠期高血压病人孕产结局尚不清楚,本研究分析血清LDH、UA、钙离子水平对妊娠期高血压病人孕产结局不良的预测价值,旨在为临床早期预测妊娠期高血压病人孕产不良结局提供参考,以便及时采取针对性干预对策,改善孕产结局。

1 资料与方法

1.1 一般资料 前瞻性选取2020年3月至2021年10月我院收治的妊娠期高血压病人112例作为观察组,另选取同期接诊的健康孕妇120例作为对照组。纳入标准:(1)观察组符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2020)》中相关诊断标准[8];(2)对照组均为健康孕妇;(3)单胎妊娠;(4)均签署同意书。排除标准:(1)孕前患有高血压;(2)伴其他妊娠合并症者如妊娠期糖尿病;(3)伴严重心肺肝肾疾病;(4)伴免疫系统、心血管及血液系统疾病;(5)伴急慢性感染;(6)伴有可能影响血清LDH水平的疾病,如心肌梗死等;(7)伴有可能影响血清UA水平疾病,如高尿酸血症等;(8)伴有可能影响血清钙离子水平疾病,如甲状旁腺功能亢进等。本研究已通过医院伦理委员会审批。2组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)(见表1),具有可比性。

表1 2组一般资料比较

1.2 方法 2组均空腹12 h及以上,清晨采集静脉血5 mL于离心管中,Avanti J-15R型高速冷冻离心机(美国贝克曼公司)3 000 r/min离心5 min(离心半径8 cm),取上清液血清于-80 ℃冰箱中保存备用。采用AU680型全自动生化分析仪(美国贝克曼公司)检测血清中LDH、UA和钙离子水平,LDH和钙离子试剂盒由上海江莱生物科技有限公司提供,板间变异系数<12%,板内变异系数<10%,UA试剂盒由上海瓦兰生物科技有限公司提供,板间、板内变异系数均<10%。观察组自确诊后每个月检测1次血清LDH、UA和钙离子水平,直至胎儿娩出/终止妊娠前,对照组自纳入研究后同步检测至妊娠结束,结果取平均值。所有受试者均跟踪随访,随访方式包括定期孕检和电话沟通等,直至胎儿娩出后1周。

1.3 观察指标 (1)比较2组血清LDH、UA和钙离子水平;(2)比较2组母体和围生儿不良结局发生率,其中母体不良结局包括HELLP综合征、心力衰竭、早产、胎盘早剥、产后出血等,围产儿不良结局包括胎儿宫内窘迫、新生儿窒息、低体质量新生儿、围生儿死亡等,同一例母体或围生儿发生多种不良结局时按1例计算;(3)比较观察组病人中母体和围产儿结局不良者与结局良好者血清LDH、UA和钙离子水平;(4)分析血清LDH、UA、钙离子水平对妊娠期高血压母体和围生儿不良结局的预测效能,其中任一项预测母体和围生儿不良结局阳性即认为联合预测阳性,所有指标均预测母体和围生儿不良结局阴性即认为联合预测阴性。

1.4 统计学方法 采用秩和检验、t检验、χ2检验、Fisher′s确切概率法、logistic回归分析和ROC曲线分析。

2 结果

2.1 2组血清LDH、UA和钙离子水平比较 观察组血清LDH、UA水平均明显高于对照组(P<0.01),血清钙离子水平明显低于对照组(P<0.01)(见表2)。

表2 2组血清LDH、UA和钙离子水平比较[M(Q1,Q3)]

2.2 2组母体和围生儿不良结局发生率比较 观察组终止妊娠孕周为(37.50±2.15)周,短于对照组的(38.85±2.14)周(t=4.01,P<0.01)。观察组母体和围生儿不良结局总发生率均明显高于对照组(P<0.01)(见表3)。

表3 2组母体和围生儿不良结局发生率[n;百分率(%)]

2.3 观察组母体不良结局的影响因素分析 单因素分析显示,母体结局不良组年龄和血清LDH、UA水平均高于良好组(P<0.05～P<0.01),血清钙离子水平明显低于良好组(P<0.01)(见表4)。多因素logistic回归分析显示,调整年龄后,血清LDH、UA水平升高和钙离子水平降低仍均为观察组母体不良结局的独立危险因素(P<0.01)(见表5)。

表4 观察组母体不良结局的单因素分析[n;百分率(%)]

表5 观察组母体不良结局的多因素logistic回归分析

2.4 观察组围生儿不良结局的影响因素分析 单因素分析显示,观察组围生儿不良结局者母体年龄和血清LDH、UA水平均明显高于围生儿良好结局者(P<0.01),血清钙离子水平明显低于围生儿良好结局者(P<0.01)(见表6)。logistic回归分析显示,在调整年龄后,血清LDH、UA水平升高和钙离子水平降低仍是观察组围生儿不良结局的独立危险因素(P<0.01)(见表7)。

表6 观察组围生儿不良结局的单因素分析[n;百分率(%)]

表7 观察组围生儿不良结局的多因素logistic回归分析

2.5 血清LDH、UA、钙离子水平对观察组母体和围生儿不良结局预测 血清LDH、UA、钙离子水平联合预测观察组病人母体和围生儿不良结局的灵敏度和曲线下面积(AUC)均高于单独预测(见表8～9)。

表8 血清LDH、UA、钙离子水平对观察组母体不良结局的预测效能

表9 血清LDH、UA、钙离子水平对观察组围生儿不良结局的预测效能

3 讨论

妊娠期高血压的发病原因及机制尚未完全清楚,由于病人全身小动脉痉挛导致血压升高、血流阻力增加,引起组织水肿以及蛋白尿,影响病人肝肾等器官的功能和胎盘功能,从而影响孕产结局[9]。本研究中妊娠期高血压病人母体和围生儿不良结局的发生率均高于对照组,说明妊娠期高血压病人孕产结局不良的发生风险高,也肯定了分析相关血清标志物对妊娠期高血压病人孕产不良结局预测价值的必要性和重要性。

本研究结果显示,观察组血清LDH、UA水平高于对照组,钙离子水平低于对照组。LDH是一种广泛存在于人体各组织中的糖酵解酶,参与体内的氧化还原过程[10]。妊娠期高血压病人由于全身小动脉痉挛导致血管内皮细胞受损,进而导致病人机体内细胞缺血缺氧,无氧糖酵解增加,引起乳酸堆积,导致LDH的合成加快,血清LDH水平升高[11]。UA作为嘌呤的最终代谢产物,正常情况下体内生成量和排泄量平衡,而妊娠期高血压病人由于全身小动脉痉挛导致乳酸堆积过量,进而影响到病人的肾小球滤过率,并且乳酸与UA的排出具有竞争性,乳酸堆积过量可导致UA的排出量减少,血清UA水平升高[12]。钙离子参与体内血压调节的过程,其水平下降会导致肾素-血管紧张素系统活动加强,引起血管收缩导致病人血压升高,还会导致平滑肌与骨骼肌过度收缩,严重者能够引起全身小动脉痉挛,导致妊娠期高血压疾病的发生[13]。

本研究中妊娠期高血压病人中母体和围生儿结局不良者年龄、血清LDH、UA水平均高于结局良好者,钙离子水平均低于结局良好者,且校正年龄前后血清LDH、UA水平升高和钙离子水平降低均是妊娠期高血压病人母体和围生儿不良结局发生的危险因素。LDH、UA水平过高,钙离子水平过低会使病人的血液黏稠度提高,导致病人绒毛浸润障碍,致使病人胎盘浅着床,再加上病人全身小动脉痉挛可能导致胎盘血管出现急性动脉粥样硬化,远处毛细血管和子宫小动脉因此缺氧梗死,而当痉挛程度减轻时,毛细血管骤然充血,导致胎盘的底蜕膜出血,进而引起胎盘早剥[14]。LDH、UA水平过高,钙离子水平过低还会使病人机体内血流动力学发生变化,导致病人的胎盘血流量下降,胎盘功能受损,胎儿对氧气和营养物质的摄取受到限制,进而导致胎儿生长受限、胎儿窘迫、新生儿窒息甚至死亡等不良结局[15]。当胎儿生长受限或窘迫等症状严重时,病人需及时终止妊娠。因此LDH、UA水平过高,钙离子水平过低可能会增加妊娠期高血压病人母体和围生儿不良结局的发生风险。

血清LDH、UA联合钙离子水平对妊娠期高血压病人母体和围生儿不良结局的预测灵敏度和AUC均高于单独预测,特异度均与单独预测相当,说明血清LDH、UA、钙离子水平对妊娠期高血压病人母体和围生儿不良结局均有一定的预测价值,且三者联合检测时的预测价值更高。研究[16-18]显示,血清LDH水平可受肝炎、心肌炎、恶性肿瘤和白血病等疾病的影响,血清UA水平可受痛风等疾病的影响,血清钙离子水平可受脑出血、恶性肿瘤等疾病的影响,因此以上三者单独预测均有局限性。本研究将血清LDH、UA、钙离子水平联合应用,在不显著降低特异度的前提下增加了灵敏度和AUC,且提高了评价效能,有助于及早预测妊娠期高血压病人母体和围生儿不良结局发生。

综上,妊娠期高血压病人孕产不良结局的发生风险增高,血清LDH、UA、钙离子水平对妊娠期高血压病人母体和围生儿结局不良均有一定的预测价值,且三者联合检测时的预测价值更高。