心元胶囊在慢性阻塞性肺疾病急性加重合并肺动脉高压心衰中的应用

樊富荣 李 朵 时苗苗 高斌斌

（甘肃省天水市天水四零七医院，甘肃 天水 741000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以持续的呼吸系统症状和气流阻塞为特征的一种常见的呼吸系统疾病［1］。疾病控制不好，因反复急性加重而住院治疗，长期慢性低氧、肺血管收缩、破坏、减少，血液高凝状态，易形成血栓，最终导致肺动脉高压（PH）、心力衰竭（HF）［2］，其中PH 是COPD 常见合并症之一［3］。笔者近年来发现加用心元胶囊治疗COPD 急性加重可有效改善症状、预后情况、减少急性加重频次，为深入了解心元胶囊在治疗COPD 急性加重合并肺动脉高压的疗效，进行以下对比研究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 西医诊断参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［4］，参照慢阻肺合并肺动脉高压心衰诊断标准［5］；中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》［6］，辨证为气虚血瘀证。纳入标准：符合上述诊断标准；急性加重期；同意并理解研究具体内容，积极配合相关调查及完善相关检查，且签字同意。排除标准：其他基础心脏病，如冠心病等者；其他疾病导致的肺动脉高压者；合并肺部其他疾病，如肿瘤、肺纤维化、支气管扩张等者；各种原因不配合、失访、相关药物过敏、中途退出者。

1.2 临床资料 选取2019 年5 月到2022 年5 月在本院住院治疗的COPD合并肺动脉高压心衰患者100例，按随机数字表法分为治疗组与对照组各50 例。治疗组男性26例，女性24例；平均年龄（68.94±13.35）岁；急性加重病程（7.10±1.76）d。对照组男性23 例，女性27例；平均年龄（67.89±12.71）岁；急性加重病程（7.00±1.92）d。两组病例资料性别、年龄、病程差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 急性加重患者符合出院条件，对照组给予布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂（阿斯利康，国药准字HJ20160447，规格320 μg/9 μg/吸），呼吸道吸入，每次1 吸，每日2 次；安立生坦片（正大天晴，国药准字H20193116，规格5 mg/片），每次5 mg，每日1 次；利伐沙班片（拜耳，国药准字H20181081，规格20 mg/片），20 mg，每日1 次，进餐时口服。治疗组在以上治疗基础上，加用心元胶囊（四川吉泰安药业，国药准字Z10970090，规格0.3 g/粒），每次0.9 g，每日3 次，连续治疗1个月。

1.4 观察指标 观察两组治疗后肺动脉压（PAP）、6 min步行距离试验（6 MWT）、英国医学研究学会呼吸困难指数（mMRC）评分、COPD 评估测试（CAT）评分改善情况，两组治疗后中医证候疗效评价及两组急性加重再住院频次等指标。

1.5 疗效标准［6］显效：胸闷气促、咳嗽咯痰症状明显减轻，肺部啰音明显减少或消失，感染指标正常，影像学完全吸收或同发病前。有效：胸闷气促、咳嗽咯痰症状减轻，肺部啰音较前减少，感染指标正常，但影像学病灶部分吸收，但未完全吸收。无效：胸闷气促、咳嗽咯痰症状减轻不明显，肺部啰音听诊同前，感染指标及影像学无变化。进展：胸闷气促、咳嗽咯痰症状进行性加重，肺部啰音增多，白细胞急性增高，伴有影像学进展。

1.6 统计学处理 应用SPSS22.0 统计软件。计量资料以（±s）表示，采用配对t检验，计数资料以“n、%”表示，采用成组秩和检验，定性资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后PAP、6 MWT、mMRC、CAT 评分比较 见表1。治疗后两组各项指标均有明显改善（P＜0.05）；两组比较，治疗组各项指标改善情况均优于对照组（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后PAP、6 MWT、mMRC、CAT评分改善情况比较（±s）

表1 两组治疗前后PAP、6 MWT、mMRC、CAT评分改善情况比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后比较，△P ＜0.05。1 mmHg≈0.133 kPa。

组 别治疗组（n=50）对照组（n=50）时间治疗前治疗后治疗前治疗后PAP（mmHg）53.92±9.06 42.26±14.17*△46.27±10.36 36.57±12.09*6 MWT（m）305.28±51.66 392.92±42.37*△330.12±55.78 405.26±63.73*mMRC（分）2.79±0.91 1.91±0.47*△2.02±0.71 1.44±0.71*CAT（分）26.73±7.05 19.49±10.64*△20.16±6.27 15.69±8.79*

2.2 两组治疗后PAP 下降率及6 MWT、mMRC、CAT评分改善率比较 见表2。6 MWT、mMRC、CAT 评分改善率方面均优于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗后PAP下降率及6 MWT、mMRC、CAT评分改善率比较（%，±s）

表2 两组治疗后PAP下降率及6 MWT、mMRC、CAT评分改善率比较（%，±s）

注：与对照组比较，△P ＜0.05。下同。

组 别治疗组对照组n 50 50 PAP 21.62±12.47 20.96±14.82 6 MWT 28.71±10.69△22.76±7.26 mMRC 31.54±17.28△28.71±14.37 CAT 27.09±12.05△22.17±13.38

2.3 两组中医证候疗效评价比较 见表3。治疗组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表3 两组中医证候疗效评价比较（n）

2.4 两组急性加重再住院频次比较 见表4。治疗组急性加重再住院率明显低于对照组（P＜0.05）。

表4 两组随访期间因急性加重再住院频次比较［n（%）］

3 讨 论

COPD 急性加重指COPD 患者出现超越日常状况的症状，短期内出现咳嗽、咯痰、气短、喘息、呼吸困难等症状，常常伴随肺功能的进行性下降，致残率、病死率增高，是生活质量下降的重要因素。据统计，我国COPD 人群已近1 亿，特别是西北经济欠发达地区，男性吸烟、冬季农村烧麦秆居多，老百姓对COPD 知识普及率低，早期不能及时到医院诊治，多数患者发现时已病情严重且合并多种疾病，反复急性加重和并发症的发生常影响疾病的严重程度和预后［7-8］。

COPD合并肺动脉高压心衰多为晚期，易反复急性加重，最终导致支气管肺泡破坏，肺血管床破坏、断裂、重塑；缺氧致血液黏稠度增高、微血栓形成，最终引起肺动脉高压、心衰发生。中医学认为，COPD 发病的重要环节为瘀血内阻和正气不足［9］，属于“喘证”“肺胀”等范畴［10-11］，主要病理变化为本虚标实，正虚积损为主要病机［11-12］。正虚以气虚为本，始于肺虚损，久及脾肾，积损难复；正虚不运，痰瘀内生，痰瘀互结成积、损伤正气。正虚积损互为因果，最终肺之形气俱损。急性加重期以痰（痰热、痰浊）、瘀及痰瘀互阻的实证为主并兼有正虚；危险期则邪实渐去，本虚显露，出现以虚实夹杂并重［13］。COPD主要病机为瘀血阻肺、痰浊壅肺或痰瘀互阻以及夹杂肺肾气虚等［14］。治疗应遵“急则治其标”“缓则治其本”原则，急性加重期以清热涤痰、活血化瘀、宣肺降气、开窍立法，补气扶正、兼顾气阴。

心元胶囊方剂由制何首乌、丹参、熟地黄、麦冬等药组成，方中制何首乌补肝肾、益精血、化浊降脂；丹参活血化瘀，祛瘀止痛；麦冬润肺清心、祛痰生津；各药各司其职，起到滋阴补气，活血通络、扶正祛邪的功效。现代医药研究显示，制何首乌有效成分磷脂、蒽醌类、葡萄糖苷类具有调节血脂、保护血管内皮、提高免疫力等作用；丹参有效成分丹参酮ⅡA可提高SOD 的活性，具有抗氧化、抗凝、改善微循环、降血脂、减轻血管内皮细胞损伤、抗血小板聚集等作用［15］；地黄有效成分梓醇、二轻梓醇、乙酰梓醇、地黄苷等，能增强M-胆碱受体-cGMP 功能，提高血浆cAMP 含量水平，拮抗COPD长期使用激素导致肾上腺皮质萎缩及功能下降，可提高体液及细胞免疫功能，还具有抗骨质疏松、改善脑缺氧，改善肺性脑病症状；麦冬含有皂苷类、高异黄酮类成分，可祛痰平喘，降低血液黏稠度，有清除自由基、保护血管内皮、修复血管内皮功能［16］。因而，心元胶囊通过多途径清除自由基、抗氧化、降低血液黏度、保护血管内皮、抑制血管收缩、重塑，并有促内皮功能修复及增殖功能，进一步改善肺微循环状态，改善缺氧对内皮功能损害。方国璋等研究还表明，心元胶囊有减少胆固醇、甘油三酯的吸收，降脂调脂，在保护靶器官方面心元胶囊起着多方面的作用［17-20］。

本研究所选患者经中医辨证论治，在西医治疗基础上加用心元胶囊，快速缩短患者急性加重期，并给予口服1 个月疗效观察，研究显示：两组治疗前后分别对比PAP、6 MWT、mMRC、CAT 评分治疗前后均有明显改善；治疗后两组对比，虽然PAP下降率方面无统计学差异，但在6 MWT、mMRC、CAT 评分改善率方面与对照组比较均有明显统计学差异，且两组治疗后中医证候疗效评价，治疗组明显优于对照组。

本研究显示，在COPD 急性加重合并肺动脉高压心衰治疗过程中，联合心元胶囊能够提高6 MWT、降低mMRC 及CAT 评分，明显改善中医证候疗效，提高患者的生活质量，降低患者再住院率。