含利福霉素钠注射液方案治疗肺结核的临床效果及安全性研究

范贵红，陈小锰，陆睿

（贵州省黔南布±族苗族自治州人民医院感染科，贵州黔南 558000）

肺结核属于传染性呼吸系统疾病,多因致病菌入侵造成组织器官感染引起,主要致病菌为结核分枝杆菌,患者表现为咳嗽、咳痰、夜间盗汗、低热等,严重者会出现大咯血、营养不良,最终造成器官功能衰竭,威胁其生命安全[1-2]。 现阶段,临床治疗肺结核常采用常规一线抗结核药物四联疗法,包括利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇,取得了一定的效果。但上述药物均存在一定的不良反应,且随着耐药菌株的增加,若患者出现利福平耐药,容易造成疾病复发,从而降低治疗效果。 利福霉素钠注射液的组织穿透能力较强,可在细胞内外保持较高的浓度,作用于结核分歧杆菌的繁殖期、静止期,具有良好的杀菌活性,有效缓解患者的临床症状[3]。基于此,本研究选取贵州省黔南布±族苗族自治州人民医院2022 年7—12 月收治的84 例肺结核患者为对象,旨在探究含利福霉素钠注射液方案的应用效果。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取贵州省黔南布±族苗族自治州人民医院收治的84 例肺结核患者为研究对象。 纳入标准： 符合《肺结核基层诊疗指南（实践版・2018）》[4]中肺结核的诊断标准；临床资料完整；患者及其家属均签署知情同意书；±从性较高,可按时用药。排除标准：合并严重肝、肾器官功能障碍；合并其他肺部疾病、感染性疾病、免疫系统疾病；对本研究所使用药物过敏。该研究经：医学伦理委员会审批。按照随机数字表法将所有患者分为对照组与研究组,各42 例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。 见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

对照组采用常规治疗方案。前2 个月给予患者四联抗结核药物治疗,包括利福平胶囊（成都锦华药业有限责任公司,国药准字H51020786,规格：0.15 g/粒）,口服,0.45 g/次,1 次/d；异烟肼片（沈阳红旗制药有限公司,国药准字H21022350,规格：0.1 g/片）,口服,0.3 g/次,1 次/d；盐酸乙胺丁醇片（杭州民生药业股份有限公司,国药准字H33021602,规格：0.25 g/片）,口服,0.75 g/次,1次/d；吡嗪酰胺片（成都锦华药业有限责任公司,国药准字H51020877,规格：0.25 g/片）,口服,1.5 g/次,1次/d。 2 个月后给予患者异烟肼片,口服,0.3 g/次,1次/d；利福平胶囊,口服,0.45 g/次,1 次/d。

研究组采用含利福霉素钠注射液方案治疗。 前2个月将对照组四联抗结核药物中的利福平胶囊替换为利福霉素钠注射液（辅仁药业集团有限公司, 国药准字H20068150,规格：5 mL:0.25 g）,取0.5 g 利福霉素钠注射液与250 mL 的5%葡萄糖注射液混匀后行静脉滴注,2 次/d,其他药物与对照组相同。2 个月后的治疗方法与对照组相同。

两组患者均持续治疗3 个月,治疗过程中如出现严重不良反应则需及时对其进行对症处理或停药。

1.3 观察指标

（1）临床疗效：显效：治疗后,患者临床症状基本消失,痰菌呈阴性并不再转为阳性；有效：患者临床症状得到缓解,痰菌呈阴性；无效：患者临床症状未得到改善甚至加重,痰菌呈阳性。 总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

（2）痰菌转阴情况、病灶吸收情况、空洞闭合情况：①痰菌转阴情况：治疗过程中对患者行痰涂片抗酸杆菌检测, 痰菌培养阴性>2 个月且无复阳为痰菌转阴。 痰菌转阴率=痰菌转阴例数/总例数×100%。②病灶吸收情况：治疗过程中对患者行X 检查,病灶吸收≥50%为明显吸收；病灶吸收<50%为吸收；病灶无任何变化为无改变；病灶扩大或出现新的病灶为恶化。 病灶吸收率=（明显吸收+吸收）/总例数×100%。③空洞闭合情况： 治疗过程中对患者行X 检查；闭合：空洞闭合或阻塞闭合；缩小：空洞缩小≥原空洞直径的50%； 不变： 空洞缩小或增大<原空洞直径的50%；增大：空洞增大≥原空洞直径的50%。空洞闭合率=（空洞闭合+空洞缩小）/总例数×100%。

（3）生活质量和日常生活活动能力：治疗前后,采用健康调查简表（SF-36）评估患者的生活质量,包括生理职能、生理机能、精神健康等8 个维度,总分为100 分,分数与生活质量成正比；采用日常生活活动能力量表（ADL）评估患者的日常生活活动能力,包括进食、修饰、行走等方面,总分为100 分,分数与日常生活活动能力成正比。

（4）不良反应：包括胃肠反应、血细胞减少、肝功能损害。 其中,肝功能损害包括丙氨酸氨基转移酶升高、血清总胆红素升高。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析,计数资料用[n(%)]表示,计量资料用（±s）表示,分别采用χ2检验和t检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后,研究组总有效率高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。 见表2。

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组痰菌转阴情况、病灶吸收情况、空洞闭合情况比较

治疗后,研究组痰菌转阴率、病灶吸收率、空洞闭合率均高于对照组,组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组痰菌转阴情况、病灶吸收情况、空洞闭合情况比较[n（%）]

2.3 两组生活质量、日常生活活动能力比较

治疗前,两组SF-36、ADL 评分比较,组间差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后,研究组SF-36、ADL 评分均高于对照组,组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组生活质量、日常生活活动能力比较[（±s），分]

表4 两组生活质量、日常生活活动能力比较[（±s），分]

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2.4 两组不良反应比较

治疗后, 研究组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。 见表5。

表5 两组不良反应比较[n（%）]

3 讨 论

肺结核主要是由结核分枝杆菌侵染肺组织、气管、支气管和胸膜所致,具有较高的发病率和病死率,影响患者的身心健康,在我国的发病率已位居世界第二[5-6]。该病多发于免疫缺陷病毒感染者、糖尿病患者和免疫低下人群,主要传染源为痰菌阳性的肺结核患者[7]。现阶段,临床治疗肺结核秉承早期、规律、全程、联合和适量的原则,采用多种一线药物联合方案,但常见的抗结核药物均具有一定的不良反应,易造成肝、肾功能损伤。 且利福平与血浆高分子蛋白结合后产生的抗体复合物还会损伤血小板和白细胞, 导致血细胞减少[8-9]。

本研究采用含利福霉素钠注射液方案治疗,结果显示,治疗后,研究组总有效率、痰菌转阴率、病灶吸收率、空洞闭合率、SF-36 评分、ADL 评分均高于对照组,不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。 这表明含利福霉素钠方案治疗肺结核的效果更佳,能有效促进痰菌转阴和肺内病灶吸收,加快空洞闭合,提升患者的生活质量和日常生活活动能力,且安全性较高。 分析其原因可知,利福霉素钠属广谱抗生素,能杀灭结核杆菌和其他致病菌,通过抑制结核杆菌内核糖核酸聚合酶的活性, 阻碍核糖核酸的合成和蛋白质的代谢,从而阻碍细菌的生长和繁殖,达到杀灭细菌的目的,加之该药物的组织渗透能力较强,能迅速进入细胞和空洞中,杀灭致病菌[10]。同时,利福霉素钠静脉滴注后与利福平胶囊口服后具有相似的疗效,但其在机体内维持时间较短,血药浓度较低,故不良反应较少。而利福霉素钠导致血清总胆红素、丙氨酸氨基转移酶升高的原因可能为其分布于肝脏内, 通过胆汁代谢,故与胆红素竞争排泄机制有关[11]。

综上所述,采用含利福霉素钠方案治疗可有效缓解肺结核患者的临床症状,有利于其生活质量和日常生活活动能力的改善,且不良反应较少,对于无法耐受利福平的患者可考虑使用该药,但因其价格较为昂贵且需静脉滴注,而结核病在贫困地区的发病人数较多,故临床治疗时应掌握其适应证,避免加重患者的经济负担。