替罗非班联合±达拉奉对进展性脑梗死患者脑血流量及神经损伤的影响

乔赵娜

（兰陵县人民医院脑血管病科，山东临沂 277700）

进展性脑梗死是急性脑梗死（ACI）中较为严重的一种临床亚型,约占脑梗死患者的26%~43%。进展性脑梗死患者发病2~5 d 内,神经功能损伤呈持续性进展,可出现严重瘫痪、吞咽障碍、言语障碍等症状,预后较差,可造成永久性残疾甚至死亡[1]。该病演变迅速,治疗窗口期较短,临床治疗难度较大。±达拉奉是营养脑神经,修复脑细胞的一种药物,临床主要用于治疗ACI 患者, 可抑制脑细胞及血管内皮氧化应激反应,从而减轻ACI 患者的临床症状[2]。 替罗非班是新型抗凝药物,具有起效快,效果强等特点,对血栓及血小板的聚集抑制效果明显[3]。 考虑单独用药存在药效单一,疗效不足等局限性,本文选取我：2021 年8月—2022 年8 月收治的72 例进展性脑梗死患者,通过分组对照的方式,探讨替罗非班联合±达拉奉对其的治疗效果。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我：收治的72 例进展性脑梗死患者。 纳入标准：（1）首次发病,进展性脑梗死诊断标准符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[4], 且经头颅MRI 检查确诊；（2）发病至入：时间为6~23 h。 排除标准：（1）合并脑出血者；（2）存在重要器官衰竭或存在器质性病变者；（3）合并恶性肿瘤者；（4）对本研究药物存在禁忌症者。该研究经：医学伦理委员会审核通过,患者均知情本研究并签署同意书。 按随机数字表法将患者分为两组, 各36 例。 对照组男19 例,女17 例；年龄36~79 岁,平均年龄（58.44±10.21）岁；病程7~22 h,平均病程（14.85±3.67）h；身高154.5~172.5 cm,平均身高（163.47±4.48）cm；体重49.5~76 kg,平均体重（62.67±6.51）kg；梗死部位：小脑18 例,脑干6 例,脑叶5 例,基底节7 例。 观察组男22 例,女14 例；年龄38~77 岁,平均年龄（58.53±9.39）岁；病程9~21 h,平均病程（15.04±3.51）h；身高155~173.5 cm,平均身高（163.52±4.23）cm；体重48~77 kg,平均体重（62.72±6.21）kg；梗死部位：小脑17 例,脑干7 例,脑叶4 例,基底节8 例。 两组一般资料比较,差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

两组患者均采用降压、抗感染、降脂、平衡电解质、扩充血容量等常规治疗。

对照组采用±达拉奉注治疗。 于100 mL 生理盐水中加入30 mg ±达拉奉注射液（齐鲁制药有限公司,国药准字H20183405,规格：30 mg）,行静脉滴注,30 min/次,2 次/d,持续治疗2 周。

观察组在对照组基础上采用盐酸替罗非班氯化钠治疗。 将12.5 mg 盐酸替罗非班氯化钠注射液（石家庄四药有限公司,国药准字H20183522,规格：12.5 mg）溶于250 mL 生理盐水,以0.4 μg/（kg・min）速度泵注30 min 后,以0.1 μg/（kg・min）速度泵注,结束后静脉滴注±达拉奉继续治疗,持续治疗2 周。

1.3 观察指标

（1）脑血流量：治疗前、治疗2 周后分别用经颅多普勒超声（江苏亿康电子科技有限公司, 苏械注准20182230620） 进行测定, 包括脑动脉平均血流速度（Vm）、收缩期血流速度峰值（Vs）、舒张末期血流速度（Vd）。

（2）神经功能：治疗前、治疗1、2 周后分别用美国国立卫生：卒中量表（NIHSS）进行评分,得分范围0~42 分,得分越低,神经损伤程度越低。

（3）血小板功能：治疗前、治疗2 周后,于清晨餐前分别采集患者静脉血3 mL,经离心处理后取血浆,血小板聚集率（PAgT）用免疫比浊法测定,血小板黏附率（PAdT）用直接计数法测定,血小板P 选择素（Pselectin）以酶联免疫吸附法测定。

（4）不良反应：包括胃肠道反应、皮疹、头晕等。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析,用[n（%）]表示计数资料,行χ2检验；以（±s）表示计量资料,行t检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组脑血流量比较

治疗前,两组脑血流量对比,差异无统计学意义（P>0.05）；治疗2 周后,观察组Vs、Vd、Vm 快于对照组,组间差异有统计学意义（P<0.05）。 见表1。

表1 两组脑血流量比较[（±s），cm/s]

表1 两组脑血流量比较[（±s），cm/s]

注：与同组治疗前相比,*P<0.05

?

2.2 两组神经功能比较

治疗前,两组NIHSS 评分对比,差异无统计学意义（P>0.05）；治疗1、2 周后,观察组NIHSS 评分均低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。 见表2。

表2 两组NIHSS 评分比较[（±s），分]

表2 两组NIHSS 评分比较[（±s），分]

注：与同组治疗前相比,*P<0.05

?

2.3 两组血小板功能比较

治疗前,两组PAgT、P-selectin、PAdT 对比,组间差异无统计学意义（P>0.05）； 治疗2 周后, 观察组PAgT、P-selectin、PadT 均低于对照组,组间差异有统计学意义（P<0.05）。 见表3。

表3 两组血小板功能比较（±s）

表3 两组血小板功能比较（±s）

注：与同组治疗前相比,*P<0.05

?

2.4 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率相比, 差异无统计学意义（P>0.05）。 见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨 论

进展性脑梗死病因较复杂, 与原位血栓的持续增大、不稳定斑块的反复脱落、脑水肿等因素密切相关[5]。此外,高血压及血压变异性、动脉血管狭窄、糖尿病等也是诱发该病的危险因素。进展性脑梗死患者神经功能缺失程度呈阶梯式加重,临床治疗关键在于及时改善血小板功能,增加脑组织供血,减轻或阻断持续性的神经功能损伤,以改善患者预后。

进展性脑梗死主要是由于脑部动脉狭窄或堵塞,致使脑组织因血供急剧减少或中断,从而发生缺血性坏死。 本病发生时,各种因素造成的原位血栓的逐渐增大会进一步减少原位血管血液供应量,部分不稳定的血栓板块反复脱落也可引发新的脑梗死病灶形成,导致原有临床症状的进展与加重[6-7]。 因此,脑血流量与血小板功能指标是诊断和治疗进展性脑梗死等脑血管疾病的重要±据,可为临床提供客观的功能指标[8]。进展性脑梗死的标志是阶梯状递增的脑神经损伤程度, 表达神经损伤程度的NIHSS 评分也可成为判断病情进展的指标。 该研究结果显示, 观察组治疗后Vd、Vs、Vm 快于对照组,NIHSS 评分、PAgT、PAdT、Pselectin 低于对照组（P<0.05）,两组不良反应发生率相近（P>0.05）。这说明替罗非班联合±达拉奉应用于进展性脑梗死患者中的效果显著,能够更好的增加脑血流量,改善血小板功能,减轻神经损伤程度,且具有较好的安全性。分析原因为：±达拉奉为脂溶性药物,具有较好的透膜性,由静脉给药后,可迅速发挥药效,其中大部分药物分子可直接透过血脑屏障,有效清除羟基基团,减轻神经功能障碍。此外,该药物作为脑保护剂,对神经组织的保护机制主要在于：阻断白三烯的合成,减轻其对血管内皮细胞的损伤,并发挥抗脑水肿的作用；通过单电子转移作用清除羟基,减轻由羟自由基引起的脂质过氧化,从而抑制迟发型的神经细胞死亡,有效减轻神经元的损伤[9]。但单独应用±达拉奉对于持续性脑梗死患者的病情控制效果稍显不足,为防止病情持续恶化,临床还需联合用药来增强治疗效果。 替罗非班是新型抗血小板药,对各种原因引起的生理性血小板聚集都有明显的抑制效果。替罗非班可通过选择性的阻断血小板GPⅡb/Ⅲa 受体与纤维蛋白原结合,阻断血小板的交联和聚集,延迟或阻断血栓形成,缩小血栓,促进再灌注的形成,从而减轻持续性的脑神经缺血性受损[10]。替罗非班经静脉滴注后,约5 min 起效,能够快速恢复脑组织血氧供应,避免因原位血栓的持续增大造成持续性脑损伤。±达拉奉联合替罗非班,可从多靶点、多环节对血小板的聚集产生抑制效果,防止血栓持续进展,预防不稳定斑块的脱落,促进血流恢复,减轻神经功能损伤。但本研究还存在纳入样本量较少等不足,存在一定的几率干扰本试验结果的精准性。 因此,临床之后仍然需不断的完善试验设计,适当增加样本量的纳入,进而进行更深层次的分析。

综上所述,替罗非班与±达拉奉联合应用于进展性脑梗死患者具有较好的治疗效果, 能够增加脑血流量,改善血小板功能,减轻神经功能损伤,且安全性高。