连花清瘟颗粒联合帕拉米韦对流行性感冒患者免疫功能及症状消失时间的影响

王骞

（沧州市中心医院感染性疾病科，河北沧州 061001）

流行性感冒是临床常见的呼吸道传染性疾病,具有起病突然、病情进展迅速等特点,通常由流感病毒感染引起,以高热、咳嗽、头痛、全身酸痛等症状为主要临床表现[1]。流行性感冒好发于免疫力低下的人群,且病毒潜伏期短, 患者如没有得到及时有效治疗,可发展为心肌炎、肾炎、急性鼻窦炎等其他损伤机体器官的重型疾病[2]。 目前临床主要以西药治疗流行性感冒,其中帕拉米韦较为典型,可通过作用于流感病毒的活性位点来抑制病毒扩散,有效缓解流行性感冒症状发作,但该药易使机体处于亢奋状态,不利于患者恢复,临床疗效有限,应考虑联合其他治疗措施以促进患者早日康复[3]。连花清瘟颗粒是具有宣泄肺热、清热解毒功效的典型中药制剂,含有甘草、红景天、连翘等多种中药成分,其用于流行性感冒的治疗具有一定优势[4]。 基于此,本研究选取沧州市中心医院收治的116 例流行性感冒患者为对象,探讨连花清瘟颗粒与帕拉米韦联合用药的效果。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择沧州市中心医院2020 年5 月—2021 年8月收治的116 例流行性感冒患者为研究对象,按随机数字表法分为两组,每组58 例。 纳入标准：（1）符合《流行性感冒诊疗方案（2018 年版修订版）》[5]中流行性感冒的诊断标准；（2）发病至就医时间<48 h；（3）体温≥38℃；（4）患者及家属签署同意书。排除标准：（1）合并其他感染性疾病；（2）入组前1 周服用过抗病毒药物；（3）合并肝、肾功能不全；（4）对本研究药物过敏。对照组：男32 例,女26 例；年龄23~64 岁,平均年龄（42.86±4.37）岁；体质量指数17~26 kg/m2,平均体质量指数（21.69±1.27）kg/m2；发病至就医时间5~38 h,平均发病至就医时间（22.41±3.62）h； 入：时体温38.3~39.7℃,平均体温（39.13±0.21）℃。观察组：男29 例,女29 例；年龄19~62 岁,平均年龄（42.37±4.29）岁；体质量指数17~27 kg/m2,平均体质量指数（21.94±1.31）kg/m2；发病至就医时间3~35 h,平均发病至就医时间（22.36±3.54）h；入：时体温38.2~39.6℃,平均体温（39.07±0.19）℃。两组一般资料比较,差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。 本研究经：医学伦理委员会审核通过。

1.2 方法

两组患者均接受常规治疗,包含维持热量、补充水分,为患者提供清淡饮食等。 对照组在此基础上采取帕拉米韦（广州南新制药有限公司, 国药准字H20130029,规格：100 mL：帕拉米韦0.3 g 与氯化钠0.9 g）治疗,静脉滴注,0.3 mL/次,1 次/d。 观察组在对照组基础上加用连花清瘟颗粒（北京以岭药业有限公司,国药准字Z20100040,规格：6 g）治疗,冲服,6 g/次,3 次/d。 两组均持续用药5 d。

1.3 观察指标

（1）临床疗效：用药48 h 内,患者体温恢复正常,其他症状及体征完全消失记为痊愈；用药48 h 内,患者体温恢复正常, 其他症状及体征明显改善记为显效；用药72 h 内,患者体温恢复正常,其他症状及体征有所改善,但仍反复发作记为有效；用药72 h 后,患者病情无好转现象甚至加重记为无效。 总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。 （2） 症状消失时间：记录患者发热、咽喉肿痛、咳嗽、周身酸痛的消失时间。（3）免疫功能：于治疗前后采集患者空腹静脉血4 mL, 并采用免疫荧光剂染色法检测患者T 细胞亚群CD4+、CD8+的水平,并计算CD4+/CD8+。 （4）炎性因子水平：于治疗前后采集患者空腹静脉血3 mL,并采用酶联免疫吸附法检测C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平。（5）不良反应：记录两组用药期间出现的轻度腹泻、乏力、皮疹等情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析,计量资料用（±s）表示,采用t检验；计数资料用[n（%）]表示,采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。 见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组症状消失时间比较

观察组发热、咽喉肿痛、咳嗽、周身酸痛的消失时间均短于对照组, 组间差异有统计学意义（P<0.05）。 见表2。

表2 两组症状消失时间比较[（±s），h]

表2 两组症状消失时间比较[（±s），h]

?

2.3 两组免疫功能比较

治疗前,两组免疫功能比较,差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后,观察组CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组,CD8+低于对照组, 组间差异有统计学意义（P<0.05）。 见表3。

表3 两组免疫功能比较（±s）

表3 两组免疫功能比较（±s）

注：与同组治疗前比较,aP<0.05

?

2.4 两组炎性因子水平比较

治疗前,两组炎性因子水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后,观察组CRP、IL-6 水平均低于对照组,组间差异有统计学意义（P<0.05）。 见表4。

表4 两组炎性因子水平比较（±s）

表4 两组炎性因子水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较,aP<0.05

?

2.5 两组不良反应比较

两组不良反应发生率比较, 差异无统计学意义（P>0.05）。 见表5。

表5 两组不良反应比较[n（%）]

3 讨 论

流行性感冒发病具有明显的季节性,春冬季节高发,具有传播途径不受控制、传播速度快、传染性强、传染范围广等特点[6]。 流行性感冒患者发病后应积极接受治疗,以免病情进展至呼吸窘迫、器官衰竭等不良后果。 临床治疗该病一般以退热药、抗病毒药等西药为主,但随着耐药性增加,单纯西药的用药效果并不理想,应积极探寻更有效的治疗措施。

病毒的神经氨酸酶活性对病毒在人体内释放及传播具有促进作用。 而帕拉米韦是神经氨酸酶拮抗剂,可明显抑制病毒的神经氨酸酶活性,有效抵抗病毒的扩散,从而缓解患者临床症状。同时,帕拉米韦可抑制子代病毒颗粒从受感染细胞中游离,防止病毒进入其他细胞,有效抑制病毒增殖,具有良好的抗病毒作用[7]。 但帕拉米韦对机体中枢神经系统具有一定损伤性,有部分患者出现不同程度的头痛及失眠,影响机体恢复。

中医将流行性感冒归到“疫病”“风温病”范畴,认为其病机为外邪疫毒之气侵入机体, 体内邪气强盛,正气不足,邪气侵袭肌表致诸症发作,治疗应以祛除邪气、调和机体为宜[8]。本研究在帕拉米韦的基础上联用了连花清瘟颗粒对流行性感冒进行治疗,研究结果显示,观察组总有效率高于对照组,症状消失时间短于对照组,CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组,CD8+、CRP、IL-6 均低于对照组（P<0.05）；两组不良反应发生率均较低（P>0.05）,说明连花清瘟颗粒联合帕拉米韦的治疗效果显著,可有效缩短症状消失时间,增强机体免疫功能并减少炎性因子释放,安全性高。 分析其原因为, 连花清瘟颗粒是基于经典方剂银翘散、麻杏石甘汤而制成的中药制剂,包含多种中药成分。 其中连翘、金银花为君药,连翘可轻宣透表,金银花可疏风散热；又以板蓝根、薄荷脑、鱼腥草、绵马贯众为臣药,板蓝根可祛痰解毒,薄荷脑疏风清热,鱼腥草凉血消肿,绵马贯众清泄肺热；石膏可泻火解毒、炙麻黄可止咳平喘,二者互相佐治,可增强宣肺清热功效；红景天可益气养阴、化痰平喘,广藿香可化浊解暑,炒苦杏仁可清热化痰；甘草性温,药性平和作使药,可调和药性；诸药共奏鼓邪外出、清热解毒之效,具有表里双解、卫气同治的特点[9]。 现代药理研究表明,连翘中的连翘甘、金银花中的木犀草素均具有抗病原微生物的功效；板蓝根中的木脂素,具有抗病毒、保肝等作用,且其含有食物尿苷、 腺苷等化合物可干扰病毒合成；苦杏仁中的苦杏仁苷可产生氢氯酸, 具有止咳作用；红景天中的红景天甘成分可抑制机体炎症反应,同时能够诱导流感病毒的凋亡[10]。 连花清瘟颗粒具有多种生物活性,可明显抑制流感病毒复制,并调和机体,增强免疫功能,具有强效抗病毒的作用。

综上所述,连花清瘟颗粒联合帕拉米韦治疗流行性感冒患者可增强治疗效果,缩短疗程,还可调节炎症反应与机体免疫功能,安全性良好。