盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗慢性牙周炎患者临床效果研究

刘超星

（河南省许昌中医院，河南 461000）

慢性牙周炎是口腔科常见的牙周疾病之一，是由牙颈部、牙龈沟内长期堆积牙菌斑病原菌引起的牙周组织感染性疾病，会影响患者口腔功能［1］。在慢性牙周炎的治疗中，对致病菌的控制尤为重要，以往临床采用龈上洁治、龈下刮治等方法虽能去除牙菌斑和牙结石，但在减炎症方面存有明显不足［2］。盐酸米诺环素软膏作为一种广谱抗生素，可抑制细菌或其他病原微生物蛋白质的合成，改善具有药敏性的牙龈卟啉菌、腐蚀挨肯菌、核梭杆菌等所致牙周炎的各种症状［3］。由于牙周炎多由厌氧菌引起，单用盐酸米诺环素软膏治疗效果欠佳。替硝唑为硝基咪唑类抗菌药物，对各种厌氧菌感染的疾病均有较好的治疗效果［4］。基于此，本研究观察盐酸米诺环素软膏联合替硝唑对慢性牙周炎患者口腔健康相关指标及炎症因子的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2019 年3 月—2022 年5 月收治的慢性牙周炎患者88 例，以随机数字表法分对照组与观察组，各44 例。对照组男23 例（患牙64 颗），女21 例（患牙50 颗）；年龄26~68 岁，平均年龄（46.34±9.50）岁；病程3 个月~5 年，平均病程（1.73±0.61）年；体重44~86 kg，平均体重（63.58±8.33）kg。观察组男25 例（患牙67 颗），女19 例（患牙52 颗）；年龄26~68 岁，平均年龄（46.34±9.50）岁；病程4 个月~6 年，平均病程（1.84±0.55）年；体重43~90 kg，平均体重（64.20±7.73）kg。两组一般资料比较，无统计学差异（P＞0.05），可进行对比研究。本研究已通过医院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准 纳入标准：慢性牙周炎符合《牙周病学》［5］相关标准，有2 颗以上患牙；年龄≥18 岁；入组前6 个月内未接受抗生素及放射线治疗者；患者纳入遵照自愿原则，依从性高，可配合随访；自愿签署知情同意书。排除标准：有牙周治疗史者；有严重血液病、糖尿病等系统疾病；合并呼吸、消化系统感染者；存有口腔颌面部肿瘤者；对本研究药物有过敏史或易过敏体质者；处于孕期、哺乳期者；存有精神疾患，或有认知、视听、语言交流障碍，难以配合研究者。

1.3 方法 所有患者均给予龈上洁治，用氯化钠注射液和3% H2O2对牙周袋底部交替冲洗，将患牙隔湿并干燥。在此基础上，对照组将盐酸米诺环素软膏注入牙周袋底部，至软膏略有溢出，1 次/周；观察组给予盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗，盐酸米诺环素软膏用法用量同对照组，替硝唑口服，2.0 g/次，1 次/d。4周为1 个疗程。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效 显效：患者治疗后疼痛、出血等症状消失，炎性反应消失，牙周袋消失或变浅（＞2 mm），X 线检查显示牙槽骨呈静止型吸收；有效：治疗后疼痛、出血等症状改善，无炎性渗出物，牙周袋变浅（＜2 mm），X 线检查显示牙骨槽吸收稳定；无效：临床症状、炎性反应及X 线检查结果等较治疗前无改善。

1.4.2 口腔健康相关指标 治疗前后评价两组患者菌斑指数（PLI）、牙龈沟出血指数（SBI）、牙周袋深度（PPD）。①PLI 评分标准：采用探针、视诊结合检查方法，检查患牙近龈缘的唇侧远、中、近端牙面，0 分：无菌斑；1 分：牙面有薄菌斑，肉眼直接不可见，探针可探刮到；2 分：牙面菌斑可见中等量，但覆盖牙面＜2/3；3 分：菌斑覆盖牙面≥2/3。②SBI 评分标准：0 分：牙龈健康，无红肿、疼痛等炎症表现；1 分：牙龈轻度水肿，龈色微红，探诊不出血；2 分：牙龈水肿色红，探诊有少量出血；3 分：牙龈红肿或溃疡，探诊出血并溢出龈沟。③PPD 评分标准：采用Williams 牙周探针探测牙龈与牙齿间的龈沟深度。

1.4.3 炎症因子 治疗前后，采用滤纸条采集颊侧近中、远中及舌侧近中、远中龈沟液标本，离心获取上清液，采用酶联免疫吸附试验测定龈沟液白介素-6（IL-6）、转化生长因子β（TGF-β）和基质金属蛋白酶-8（MMP-8）水平。

1.4.4 不良反应 统计患者用药期间眩晕、头痛、恶心呕吐、皮疹、失眠等发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0 软件分析数据，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，计量资料以±s表示，采用t 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较例（%）

2.2 两组治疗前后口腔健康相关指标比较 治疗前两组PLI、SBI 和PPD 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组PLI、SBI 和PPD 均较治疗前下降，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后PLI、SBI 和PPD 比较（±s）

表2 两组治疗前后PLI、SBI 和PPD 比较（±s）

与治疗前同组比较，*P＜0.05；与治疗后对照组比较，△P＜0.05

组别例数对照组观察组44 44 PLI（分）SBI（分）治疗前治疗后治疗前治疗后2.29±0.341.51±0.66*2.28±0.371.63±0.34*2.33±0.231.04±0.41*△2.21±0.321.36±0.39*△PPD（mm）治疗前5.68±1.12 5.77±0.94治疗后4.50±0.72*4.03±0.56*△

2.3 两组治疗前后炎症因子比较 治疗前两组IL-6、TGF-β 和MMP-8 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组IL-6 和MMP-8 较治疗前下降，TGF-β 较治疗前升高，且观察组IL-6 和MMP-8 低于对照组，TGF-β 高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后炎症因子比较（±s）

表3 两组治疗前后炎症因子比较（±s）

与治疗前同组比较，*P＜0.05；与治疗后对照组比较，△P＜0.05

组别例数对照组观察组44 44 IL-6（ng/ml）TGF-β（μg/ml）治疗前治疗后治疗前治疗后20.58±4.4714.32±3.71*46.98±7.6461.19±10.56*21.67±3.5312.05±2.82*△47.45±9.3072.23±14.41*△MMP-8（pg/ml）治疗前611.75±64.82 615.04±60.79治疗后449.08±50.84*397.26±42.39*△

2.4 两组不良反应比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应情况比较例（%）

3 讨论

慢性牙周炎可发生于任何年龄段，但中老年群体发病率相对较高，严重损害患者口腔健康［6］。慢性牙周炎病因复杂，通常认为与厌氧菌感染、局部刺激及牙周菌斑等有关，牙菌斑中病原微生物是诱发疾病的始动因子，临床治疗应以减轻炎症、改善症状为主要目标［7］。

由于牙周袋、牙根形态复杂多样，洁治、刮治等机械性治疗方法不能彻底清除牙菌斑和结石，且难以控制牙周袋内厌氧菌，在慢性牙周炎治疗中整体效果欠佳，还应给予相应药物治疗［8］。本次研究发现，观察组较对照组的治疗总有效率更高，治疗后PLI、SBI 和PPD更低，两组不良反应无显著差异，提示盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗慢性牙周炎能提升疗效，改善患者口腔健康相关指标，安全性高。其原因为盐酸米诺环素可通过与核糖体30S 亚基的A 位置结合，缩短肽链长度，从而抑制病原体的蛋白质合成，避免牙周组织进一步损伤［9］。盐酸米诺环素本身具酸性，作用于病变牙根部可以使其轻度脱矿，暴露胶原纤维，促进牙根面的牙周膜细胞生长及成纤维细胞的增殖分化，有助于牙周组织再生，进而改善口腔健康状况。盐酸米诺环素作为一种缓释制剂，药效作用时间长，远期疗效好，且安全性高，不会引起患者严重不良反应［10］。替硝唑具有强效抑制厌氧菌、CO2噬纤维菌等牙周炎致病菌的作用，其作用机制是通过破坏细胞DNA 链使细菌死亡，达到消灭致病菌的目的。但有研究证实，替硝唑用量过大容易引起一系列不良反应，如头痛、眩晕、恶心等不适［11］。因此，在疾病使用过程中应掌握好使用指征，在保证疗效的前提下尽可能降低药物用量。

口腔属于一种复杂的人体生态环境，其中存在多种细胞因子，参与机体的免疫反应、炎症反应及细胞的生长分化过程［12］。IL-6 是一种较为敏感的炎症因子，主要由淋巴细胞、内皮细胞及成纤维细胞等产生，具有多种生物学活性，可调节急性期蛋白质产生，促使炎症细胞聚集，参与牙周炎症病变进程［13］。MMP-8是存在于结缔组织中的胶原裂解酶，主要由中性粒细胞产生，可参与炎症反应，加重牙周病变。TGF-β 是组织修复的调节物质，对牙周组织修复与再生具有重要作用［14］。炎症刺激还可导致机体内自由基释放量增加，引起氧化应激反应，对慢性牙周炎患者病情恢复不利［15］。本次研究中观察组治疗后IL-6、MMP-8较对照组低，TGF-β 较对照组高，提示盐酸米诺环素联合替硝唑治疗能降低慢性牙周炎患者炎症因子水平。其原因为盐酸米诺环素可通过清除氧自由基，减轻机体内氧化应激反应，缓解临床症状。盐酸米诺环素与替硝唑具有高效的抗菌作用，联合应用可更好地抑制牙周袋中病原菌，减轻对牙周组织的刺激，减少炎症因子释放，从而减轻牙周组织炎症损伤，改善口腔健康。

综上所述，对慢性牙周炎患者采取盐酸米诺环素联合替硝唑治疗，可改善口腔健康，减轻炎症反应，增强临床疗效，且安全可靠，具有较高临床应用价值。