万古霉素与美罗培南治疗ICU 肺部感染临床效果观察

李龙勇，郭 慧，王成连，黄 萍

（赣州市肿瘤医院，江西 341000）

肺部感染（PI）是临床常见的呼吸系统疾病，以高热、咳嗽、咳痰等为主要表现，若未能及时接受有效治疗，致病菌入侵机体其他器官，可造成多器官功能衰退，危及患者生命安全［1-2］。重症监护病房（ICU）收治的是医院各种不同危重症患者，该类患者免疫力低下，易发生PI，且一旦发生，疾病进展较快，可能会延长治疗周期，故尽早给予强而有效的抗菌药物控制感染至关重要［3］。美罗培南属碳青霉烯类抗生素，主要通过干扰细胞壁的合成以达到杀菌作用，是治疗院内感染的首选药物［4］。但长期单一使用美罗培南治疗易出现耐药性，且抗感染效果有限，不足以快速杀灭致病菌［5］。万古霉素属糖肽类抗生素，对耐甲氧西林金葡菌抗菌效果较强，且对多种革兰阳性菌及杆菌具有良好杀菌作用，已逐渐在临床中应用。鉴于此，本研究通过对60 例ICU 收治的PI 患者进行随机分组对照，分析万古霉素联合美罗培南对其影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年3 月—2022 年3 月本院ICU 收治的PI 患者60 例。按随机数字表法分为两组，各30 例。对照组中男18 例，女12 例；年龄34~81 岁，平均年龄（52.09±7.50）岁；病程3~10 年，平均病程（6.17±1.24）年；基础疾病：脑血管疾病7 例，支气管炎5 例，冠心病3 例，糖尿病9 例；体质量指数18.3~29.1 kg/m2，平均体质量指数（24.18±1.07）kg/m2。研究组中男19 例，女11 例；年龄31~82 岁，平均年龄（51.78±7.93）岁；病程3~11 年，平均病程（6.24±1.30）年；基础疾病：脑血管疾病6 例，支气管炎3 例，冠心病4 例，糖尿病8 例；体质量指数18.7~29.4 kg/m2，平均体质量指数（24.29±1.15）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准与排除标准 纳入标准：①经CT、痰菌培养等检查确诊为PI；②患者签署知情同意书；③对美罗培南、万古霉素无过敏反应；④认知功能无异常，可独立沟通。排除标准：①患有严重性肺部疾病者；②合并多脏器功能衰竭者；③入组前6 个月内接受抗感染治疗者；④免疫缺陷者；⑤妊娠者；⑥造血系统障碍者。

1.3 方法 对照组采用美罗培南治疗，每次取1.0 g美罗培南溶于100 ml 5%葡萄糖注射液中静脉滴注，q 8 h，控制每次静滴时间15~30 min，共治疗14 d；研究组采用美罗培南联合万古霉素治疗，美罗培南具体用药方法和剂量同对照组，万古霉素用药方案如下，每次取0.5 g 万古霉素本品溶于100 ml 5%的葡萄糖注射液中静脉滴注，q 6 h，且每次静滴时间在60 min以上，共治疗14 d。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效、动脉血气分析、内皮功能、炎症因子、临床症状恢复情况、不良反应。①临床疗效：以高热、咳嗽、咳痰等症状消失、X 线片示肺部病灶吸收≥90%为显效；以高热、咳嗽、咳痰等症状缓解，X 线片示肺部病灶吸收50%~89%为有效；以上述症状无缓解，肺部病灶吸收不足50%为无效。总有效率=显效率+有效率。②动脉血气分析：使用全自动血气分析仪测定动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）和动脉血氧饱和度（SaO2），测定时间为治疗前和治疗14 d 后。③炎症因子：采用酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子α（TNFα）、C-反应蛋白（CRP）和白介素（IL）-6，用免疫荧光法测定降钙素原（PCT），测定时间为治疗前和治疗14 d 后。④临床症状恢复情况：统计咳嗽、发热、咳痰、肺部湿啰音消失时间。⑤不良反应：包括头痛、腹泻、血压升高等。

1.5 统计学分析 采用SPSS 20.0 统计分析软件，动脉血气分析指标、内皮功能、炎症因子、年龄、体质量指数等为计量资料，以±s 表示，组间比较用独立t检验，组内比较用配对t 检验；性别、临床疗效等为计数资料，以%表示，用χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较例（%）

2.2 两组治疗前后动脉血气分析及内皮功能比较 治疗前两组PaO2、PaCO2和SaO2比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组PaO2和SaO2均高于治疗前，PaCO2均低于治疗前，且研究组PaO2和SaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后动脉血气分析比较（±s）

表2 两组治疗前后动脉血气分析比较（±s）

与治疗前同组比较，*P<0.05；与治疗后对照组比较，△P<0.05

组别对照组（n=30）治疗前48.69±4.28 SaO2（%）治疗前80.21±3.04治疗14 d 后87.92±3.36*研究组（n=30）PaO2（mmHg）治疗14 d 后68.93±7.21*79.82±8.34*△PaCO2（mmHg）治疗前治疗14 d 后65.17±3.6450.42±3.50*65.62±3.7842.28±3.12*△48.85±4.6180.67±3.1194.31±3.05*△

2.3 两组治疗前后炎症因子水平比较 治疗前两组TNF-α、CRP、IL-6 和PCT 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组TNF-α、CRP、IL-6 和PCT 均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后炎症因子水平比较（±s）

表3 两组治疗前后炎症因子水平比较（±s）

与治疗前同组比较，*P<0.05；与治疗后对照组比较，△P<0.05

组别PCT（μg/L）治疗前1.34±0.25治疗前145.82±16.73对照组（n=30）治疗14 d 后0.76±0.18*治疗前15.77±2.36 16.01±2.40研究组（n=30）TNF-α（ng/ml）治疗14 d 后83.46±12.75*70.04±10.97*△CRP（mg/L）治疗14 d 后6.84±1.25*5.32±1.04*△IL-6（ng/L）治疗前治疗14 d 后0.85±0.17 0.56±0.10*0.89±0.25 0.43±0.04*△146.28±16.911.38±0.270.43±0.07*△

2.4 两组临床症状恢复情况比较 研究组咳嗽、发热、咳痰和肺部湿啰音消失时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组临床症状恢复情况比较（±s）d

表4 两组临床症状恢复情况比较（±s）d

与对照组比较，*P＜0.05

组别咳嗽消失时间发热消失时间咳痰消失时间肺部湿啰音消失时间对照组（n=30）10.17±1.859.25±2.379.04±2.0310.03±1.54研究组（n=30）8.53±1.64*7.40±1.78*7.29±1.50*8.62±1.36*

2.5 两组不良反应比较 两组均未出现不良反应。

3 讨论

ICU 患者多合并各种基础疾病，自身免疫力低下，一旦发生PI，病情发展迅速，易引发为重症PI，进而增加败血症、多器官功能衰竭发生风险，威胁患者生命安全［6-7］。美罗培南是碳青霉烯类抗生素，主要通过阻断细胞壁黏肽以阻碍细胞壁的合成，从而溶解细胞，清除病原菌，是临床治疗PI 的常用药物［8-9］。但近年随着抗生素的大量使用，PI 患者致病菌可能产生耐药反应，单一采用美罗培南难以达到更好的抗菌效果，故临床考虑联合用药［10］。

PI 患者体内存在感染病灶，TNF-α、CRP、IL-6、PCT 等水平呈现高表达，而TNF-α、IL-6 等炎症因子是机体炎性反应的重要标志物，会诱导炎性因子释放，加重炎症反应，进而加重病情；PCT 是一种蛋白质，其能反映患者全身炎症反应的活跃程度，是临床诊断和监测细菌炎性疾病感染的重要指标；因此临床通过测定TNF-α、CRP、IL-6 和PCT 水平以评估机体感染情况［11-12］。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，且治疗后PaO2和SaO2高于对照组，PaCO2、TNF-α、CRP、IL-6 和PCT 低于对照组，咳嗽、发热、咳痰和肺部湿啰音消失时间短于对照组；两组均未出现不良反应，提示万古霉素联合美罗培南在改善ICU 中的PI 患者动脉血气分析、下调炎性因子水平、加快症状恢复中具有较高的应用价值，且用药安全性高。吕慧等［13］研究结果指出，美罗培南联合万古霉素在用于肺部感染患者中可促进其体温恢复正常、咳嗽咳痰等症状消失，且胃肠道反应、头痛头晕等不良反应发生率较少，用药安全性较高，与本研究结果具有一致性。原因在于万古霉素是糖肽类抗生素，静脉滴注后其作用机制与美罗培南较为相似，主要通过干扰细菌细胞壁结构中的关键组分肽聚糖，以此阻碍细胞壁的合成，抑制细胞壁中磷脂和多肽的生成，从而抑制细菌的生长、繁殖，起到杀灭细菌的作用［14］。万古霉素对多种耐药的革兰阳性菌均具有高度的抗菌活性，在有效抑菌的同时，能够降低TNF-α、CRP、IL-6 和PCT 水平，减轻机体炎症反应，改善患者临床症状［15］。美罗培南除耐甲氧西林金葡菌外，对革兰阴性菌、革兰阳性菌等抗菌活性较强，而万古霉素可影响革兰阳性菌细胞壁内肽聚糖及细胞质核糖核酸合成，对多种耐药的革兰阳性菌有良好杀菌作用，尤其是耐甲氧西林金葡菌，二者联合可互补，增强抗菌之效，恢复气道通畅，改善动脉血气分析指标，积极控制感染，加快患者病情恢复。另外，万古霉素能够溶解细菌细胞，改善细胞膜的通透性，与美罗培南抗菌药物联用后不会发生交叉耐药，且用药后在肺部累及浓度较低，不会引发严重不良反应，用药安全性较高。然而本研究仍存有不足之处，如PI 患者存有不同程度的内皮功能损伤，而本研究未分析万古霉素联合美罗培南对患者内皮功能的影响，且存有纳入样本量偏少、观察时间有限等局限性，造成研究结果不够可靠。针对上述情况，临床需扩充观察指标、纳入样本量、延长观察时间，不断完善试验设计，以证实万古霉素联合美罗培南对ICU 收治的PI 患者的具体影响，为临床采取更为可靠的抗感染措施提供依据。

综上所述，万古霉素联合美罗培南应用于ICU 收治的PI 患者中疗效确切，能够积极改善动脉血气分析指标，下调TNF-α、CRP、IL-6 和PCT 水平，减轻机体炎症反应，促进患者症状恢复，且安全可靠。