多层螺旋CT 灌注参数在膀胱癌患者新辅助化疗疗效评估中的应用

杜美华，邓建华（通信作者）

1 永修县人民医院 （江西 九江 330300）；2 九江市第一人民医院 （江西 九江 332000）

膀胱癌是一种临床常见恶性肿瘤，发生于膀胱黏膜上。该病发病率、病死率均较高，且男性发病率高于女性[1]。目前，临床尚未明确膀胱癌的发病机制，普遍认为该病是环境因素与家族遗传因素共同作用的结果[2]。新辅助化疗是膀胱癌患者围手术期的常用治疗手段，可通过静脉滴注化疗药物杀灭肿瘤细胞，达到延长患者生存期、降低病死率的目的[3]。但部分患者受疾病分期、分化程度等因素的影响，预后较差。因此，及早对膀胱癌患者新辅助化疗疗效作出准确评估，对于临床医师调整治疗方案具有重要指导意义。多层螺旋CT（multislice spiral CT，MSCT）灌注成像是一种新型CT 检查技术，可清晰显示肿瘤病灶的血流状态，并通过定量检测灌注参数对患者病情及临床疗效作出评价[4-5]。基于此，本研究分析MSCT 灌注参数在膀胱癌患者新辅助化疗疗效评估中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至2023 年1 月于我院就诊的85 例膀胱癌患者作为研究对象，均给予新辅助化疗治疗。其中，男50 例，女35 例；年龄33～78 岁，平均（55.82±4.14）岁；体质量指数20～28 kg/m2，平均（24.34±1.04）kg/m2；病灶直径1.3～4.9 cm，平均（3.15±0.45）cm；分化程度，低分化15 例，中分化40 例，高分化30 例；病理类型，鳞状癌21 例，细胞腺癌22 例，移行上皮乳头状瘤42 例；TNM分期，Ⅱ期34 例，Ⅲ期51 例。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属均自愿签署知情同意书。

纳入标准：符合《膀胱癌标本规范化处理和病理诊断共识》[6]中膀胱癌的诊断标准；年龄18～80 岁；临床资料齐全；预计生存期>3 个月；视听、沟通能力正常，配合度良好。排除标准：合并其他恶性肿瘤；处于哺乳、备孕、妊娠期的女性；存在药物依赖史、吸毒史、酒精成瘾史；同期参与其他研究或中途因病情变化退出本研究；过敏体质；存在严重酸碱平衡紊乱、水电解质紊乱；合并全身严重感染性疾病。

1.2 方法

新辅助化疗：第1、8 天，给予注射用盐酸吉西他滨[浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20093417，规格：0.2 g（按C9H11F2N3O4计）]1 250 mg/m2，静脉滴注；第2 天，给予顺铂注射液（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20040813，规格：6 ml∶30 mg）70 mg/m2，静脉滴注；21 d 为1 个疗程，共计治疗3 个疗程。

MSCT 灌注成像检查：采用GE Revolution Frontier ES 后64 排超高端螺旋CT（航卫通用电气医疗系统有限公司，编号：CBCUG2100002HM，型号：Revolution Frontier ES）进行检查，嘱患者检查前禁食6 h，检查前15 min 肌内注射25 mg 山莨菪碱注射液（成都第一制药有限公司，国药准字H51021970，规格：1 ml∶10 mg）；检查时患者取仰卧位，保持平稳呼吸，同时使用腹带抑制患者的腹式呼吸，首先进行平扫，扫描范围从膀胱顶部至坐骨结节下缘；采用高压注射器经肘静脉注入50 ml 碘普罗胺注射液（拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20180041，规格：100 ml∶62.34 g），速率为6 ml/s，注射完毕后以20 ml 0.9%氯化钠注射液冲管，延迟10 s 后开启灌注扫描模式，设置管电流为100 mA，管电压为100 kV，矩阵为512×512，层厚为7 mm，持续扫描60 s；将所获得的图像传输至工作站，以BodyPerfusion 软件处理，确定感兴趣区域（region of interest，ROI）时注意避开肿瘤坏死区、肿瘤边缘区及血管等，获得灌注彩图，计算表面通透性（permeability surface，PS）、平均通过时间（mean transit time，MTT）、增强峰值（peak height，PH）、血流量（blood flow，BF）、血容量（blood volume，BV），最终记录值为连续测量3 次的均值。

1.3 观察指标

（1）统计85 例患者的治疗总有效率[7][病灶消失持续4 周为完全缓解；病灶较治疗前缩小≥50%且持续4 周，为部分缓解；病灶较治疗前缩小<50%或增大<25%，为疾病稳定；病灶较治疗前增大≥25%为进展；完全缓解与部分缓解为有效，疾病稳定与进展为无效]、不良反应发生率。（2）比较85 例患者化疗前后MSCT 灌注参数（包括PS、MTT、PH、BF、BV）。（3）将患者分为有效组、无效组，比较两组的MSCT 灌注参数。（4）绘制ROC曲线，分析MSCT 灌注参数对化疗有效的预测效能。

1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0 统计软件进行数据分析。计量资料以±s 表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。预测效能采用ROC 分析。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗总有效率与不良反应发生率

85 例患者经新辅助化疗，完全缓解23 例，部分缓解47 例，疾病稳定10 例，进展5 例，治疗总有效率为82.35%（70/85）；发生骨髓抑制1 例，恶心呕吐7 例，白细胞降低1 例，肝脏损害1 例，不良反应总发生率为11.76%（10/85）。

2.2 化疗前后MSCT 灌注参数比较

化疗前后，患者的PS、MTT、PH 比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；化疗后，患者的BF、BV 均低于化疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 85 例患者化疗前后MSCT 灌注参数比较（±s）

表1 85 例患者化疗前后MSCT 灌注参数比较（±s）

注：PS 为表面通透性，MTT 为平均通过时间，PH 为增强峰值，BF 为血流量，BV 为血容量

时间PS [ml/（min·100 g）]MTT（s）PH化疗前11.52±2.868.53±2.0416.34±4.05化疗后11.64±2.168.59±1.9416.82±3.95 t 0.3090.1960.782 P 0.7580.8450.435时间BF [ml/（min·100 g）]BV（ml/100 g）化疗前57.94±9.175.12±0.79化疗后45.26±6.924.89±0.64 t 10.1762.086 P 0.0000.039

2.3 有效组、无效组MSCT 灌注参数比较

有效组、无效组的PS、MTT、PH 比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；有效组的BF、BV 均低于无效组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 有效组、无效组MSCT 灌注参数比较（±s）

表2 有效组、无效组MSCT 灌注参数比较（±s）

注：PS 为表面通透性，MTT 为平均通过时间，PH 为增强峰值，BF 为血流量，BV 为血容量

组别例数PS [ml/（min·100 g）]MTT（s）PH有效组7011.34±2.458.46±1.5416.34±2.82无效组1511.39±2.518.51±1.4616.41±2.64 t 0.0710.1150.088 P 0.9430.9090.930组别例数 BF[ml/（min·100 g）]BV（ml/100 g）有效组7040.34±3.924.16±0.94无效组1551.45±5.074.98±1.14 t 9.4402.951 P 0.0000.004

2.4 MSCT 灌注参数对化疗有效的预测效能

ROC 分析结果显示，BF、BV 联合预测新辅助化疗有效的曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.903；联合预测的灵敏度、特异度均高于BF、BV 单独预测，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 MSCT 灌注参数对化疗有效的预测效能

3 讨论

目前，我国膀胱癌的发病率居恶性肿瘤第7 位[8]。家族遗传、慢性膀胱感染、长期接触工业化学品、吸烟等均为诱发膀胱癌的危险因素[9]。膀胱癌患者发病初期普遍存在不同程度的血尿症状，随着病情进展、加重，会出现尿痛、尿急、尿频，部分患者还伴有骨痛、腹痛等症状[10-11]。诸多研究证实，恶性肿瘤淋巴结转移、浸润是导致疾病复发及患者死亡的重要因素之一[12-13]。新辅助化疗可有效杀灭肿瘤细胞，抑制病灶生长、浸润，从而达到降低患者病死率、延长生存期的目的[14]。但化疗效果受个体差异性的影响较大，故及早对膀胱癌患者新辅助化疗疗效作出评价，可指导临床结合个体差异调整治疗方案，尽可能改善患者预后。

本研究结果显示，新辅助化疗治疗85 例患者的总有效率为82.35%，不良反应发生率为11.76%，提示新辅助化疗治疗膀胱癌的效果显著。原因与新辅助化疗可以缩小原发肿瘤病灶、转移淋巴结，促进肿瘤细胞凋亡，从而发挥阻断新生血管生成、肿瘤细胞增殖的作用有关[15]。MSCT 灌注成像将中心容积定律、放射性示踪剂稀释原理作为理论基础，注入对比剂后，可获得组织、动脉时间-密度曲线以及血流伪彩灌注图，从而可评估器官功能改变情况[16-17]。灌注参数中的PS 用于评估血管通透性，单位时间中造影剂扩散至软组织的数量越多，PS 越高[18]；MTT 是指毛细血管、静脉窦、动脉血管结构、静脉中血液通过的时间；PH 是指组织中细胞外间隙造影剂达到峰值的信号强度，可评估组织聚集造影剂的能力；BF 与血管中的血流速度有关[5]；BV 可评估ROI 血管数量[19]。本研究结果显示，化疗后患者的BF、BV 均低于化疗前，有效组BF、BV 均低于无效组，提示新辅助化疗前后MSCT 灌注参数中BF、BV 变化最为明显，且在有效、无效患者中差异明显。原因可能为，新辅助化疗通过杀灭肿瘤细胞，阻断了病灶的血氧供应，从而降低了局部组织中的BF 及血管数量，抑制了新生血管形成。

ROC 分析结果显示，BF、BV 联合预测新辅助化疗有效的AUC为0.903，95%CI为0.858～0.959；联合预测的灵敏度、特异度均高于BF、BV 单独预测，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示BF、BV 联合预测新辅助化疗治疗膀胱癌疗效具有较高的效能，弥补了单一预测的不足。

综上所述，膀胱癌患者新辅助化疗后MSCT 灌注参数会发生改变，以BF、BV 降低最明显，参数变化可反映肿瘤微循环改变，对疗效具有一定预测价值。