18F-FDG PET/CT检测淋巴结转移癌原发灶

于艳霞,许莎莎,晁芳芳,韩星敏

(郑州大学第一附属医院核医学科 河南省分子影像医学重点实验室,河南 郑州 450052)

浅表淋巴结肿大为临床常见且易于发现的肿瘤淋巴结转移体征,但部分常规检查如CT、MRI未能检出原发灶。有研究[1-3]采用18F-FDG PET/CT检出颈部淋巴结转移癌原发灶并经病理确认。本研究观察18F-FDG PET/CT用于检测淋巴结转移癌原发灶的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2011年1月—2020年12月133例郑州大学第一附属医院接受18F-FDG PET/CT检查的淋巴结转移癌患者,男86例、女47例,年龄19～86岁、平均(56.5±12.1)岁;其中鳞癌61例、腺癌43例、小细胞癌9例、其他病理分型13例、无具体分型7例;位于颈部双侧38例、颈部左侧28例、颈部右侧27例,双侧锁骨上1例、左锁骨上4例、右锁骨上8例,左腋窝1例、右腋窝5例,纵隔10例、腹腔腹膜后5例,双侧腹股沟2例、左侧腹股沟1例、右侧腹股沟3例;42例有吸烟史,28例有饮酒史。随访10～1 304天,中位随访时间为137天。纳入标准:①经病理确诊淋巴结转移癌且无其他肿瘤病史;②于治疗前接受18F-FDG PET/CT检查,此前常规影像学检查(115例接受CT、6例接受MRI,12例接受CT+MRI)未见原发癌;③PET/CT检出原发灶后均经组织病理学证实;④接受随访且临床资料完整;⑤签署18F-FDG PET/CT检查知情同意书。排除标准:①18F-FDG PET/CT前接受放射化学治疗;②淋巴结转移癌为淋巴瘤或性腺外生殖细胞肿瘤。

1.2 仪器与方法 检查前嘱患者至少禁食6 h,控制其血糖<8.0 mmol/L。注射18F-FDG(放射化学纯度≥98%)3.70～4.44 MBq/kg体质量后,嘱患者于避光房间休息1 h。采用Siemens Biograph TruePoint64(52)环形PET/CT仪,嘱患者仰卧,自颅底至股骨中段进行扫描;参数:管电压120 kV,管电流100～250 mA,层厚3 mm,0.8 s/rot;之后行三维PET扫描,扫描时间为每个床位2.5 min。

1.3 图像分析 由核医学科主治医师和副主任医师各1名独立阅片,意见不一致时,提请另1名主任医师进行判定。采用视觉判断结合半定量分析方法,于可疑病变18F-FDG摄取最高处勾画ROI,计算最大标准摄取值(maximum standard uptake value, SUVmax);以SUVmax>2.5和/或CT显示形态学改变为PET/CT阳性;将咽淋巴环、双侧咽隐窝对称性同等摄取且无形态学改变定义为生理性摄取。

1.4 病理学检查 对133例均于PET/CT检查前针对转移淋巴结行免疫组织化学检查。PET/CT检出可疑原发癌后,均行病理学检查。

1.5 统计学分析 采用SPSS 19.0统计分析软件。以配对χ2检验比较计数资料。行logistic回归分析,评估PET/CT检测淋巴结转移癌可疑原发灶的影响因素。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线,计算曲线下面积(area under the curve, AUC),评估PET/CT与淋巴结免疫组织化学检测原发灶的效能。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.118F-FDG PET/CT18F-FDG PET/CT检测淋巴结转移癌原发灶的敏感度、特异度、假阳性率、假阴性率、阳性预测值及阴性预测值分别为84.09%(37/44)、82.02%(73/89)、17.98%(16/89)、15.91%(7/44)、69.81%(37/53)及91.25%(73/80)。

133例中,PET/CT真阳性37例,所检出原发癌均经组织病理学确诊,包括鼻咽癌15例,喉癌4例,食管癌、胃腺癌、扁桃体癌、乳腺浸润性癌各2例,纵隔型肺癌、乙状结肠腺癌、鼻甲鳞癌、口咽癌、口底鳞癌、腮腺黏液表皮样癌、腹膜间皮瘤、卵巢浆液腺癌、尿道口鳞癌、手指恶性黑色素瘤各1例;7例PET/CT假阴性,后经其他检查检出并经病理学确诊,包括甲状腺乳头状癌、乙状结肠腺癌、直肠印戒细胞癌、回盲部腺癌、食管重度不典型增生伴癌变、胃黏膜内腺癌、胃印戒细胞癌各1例,其中3例肠道肿瘤PET/CT摄取均被肠管生理性摄取所掩盖;其余89例中,16例为PET/CT假阳性(表1)、73例为真阴性。

表1 18F-FDG PET/CT检测淋巴结转移癌原发灶结果呈假阳性的病变

2.2 logistic分析 将患者性别、年龄、病理分型、转移灶最大径及SUVmax纳入logistic回归分析,结果显示上述各项均非PET/CT检出淋巴结转移癌原发灶的影响因素(P均>0.05)。

2.3 淋巴结免疫组织化学检查 根据转移淋巴结免疫组织化学检查结果判断原发灶,133例中,真阳性16例、真阴性65例、假阳性29例、假阴性23例;真阳性原发癌包括鼻咽癌10例,直肠印戒细胞癌、胃印戒细胞癌、胃腺癌、乙状结肠腺癌、乳腺浸润性癌、卵巢浆液性癌各1例;假阴性原发癌分别为鼻咽癌6例,喉癌、食管癌各3例,胃癌、甲状腺癌各2例,腮腺黏液表皮样癌、腹膜间皮瘤、纵隔型肺癌、扁桃体癌、手指恶性黑色素瘤、尿道口鳞癌、口咽癌各1例。

根据淋巴结转移癌免疫组织化学判断原发癌的敏感度、特异度、假阳性率、假阴性率、阳性预测值及阴性预测值分别为41.03%(16/39)、69.15%(65/94)、30.85%(29/94)、58.97%(23/39)、35.56%(16/45)及73.86%(65/88);其敏感度低于18F-FDG PET/CT(P<0.001),而特异度与18F-FDG PET/CT无明显差异(P=0.215)。

2.4 ROC曲线18F-FDG PET/CT及淋巴结免疫组织化学检测淋巴转移癌原发灶的AUC分别为0.83和0.62。见图1。

图1 18F-FDG PET/CT及淋巴结免疫组织化学检测淋巴转移癌原发灶的ROC曲线

3 讨论

18F-FDG PET/CT对诊断恶性肿瘤淋巴转移及远处转移具有较高敏感性。美国国立综合癌症网络头颈癌指南(2021版)指出,发现淋巴结转移癌时,如PET/CT之外的其他影像学未能显示原发癌,应于麻醉下行内镜检查、活检及扁桃体切除术前行18F-FDG PET/CT。

既往文献[1-3]报道,18F-FDG PET/CT对颈部淋巴结转移癌原发灶的检出率为40%～48%。本研究18F-FDG PET/CT于27.82%(37/133)淋巴结转移癌患者中发现可疑原发癌,其敏感度和特异度分别为84.09%和82.02%。PET/CT检测原发癌时,用于总体淋巴结转移患者的敏感度略低于颈部淋巴结转移者[4],可能与后者通常病情更重、而前者一般临床分期较早有关。

淋巴结转移癌患者多因发现浅表肿大淋巴结而就诊。病理学可根据肿瘤特定成分抗体而判断淋巴结转移癌组织学类型,进而推测其可能起源部位[5-6]。本研究中,根据对转移淋巴结的免疫组织化学检查结果推断45例(45/133,33.83%)可疑原发灶来源,其中仅16例(16/45,35.56%)正确,且其敏感度仅为41.03%,远低于PET/CT。本研究中PET/CT及淋巴结免疫组织化学检出淋巴转移癌原发灶的AUC分别为0.83和0.62,提示前者价值更高。

本研究中,18F-FDG PET/CT检出淋巴结转移癌原发灶的假阴性率为15.91%;原因可能如下:①特殊病理类型(如印戒细胞癌[7]、低级别肾脏透明细胞癌[8]、前列腺癌[9]和低级别乳腺癌[10]等)病灶体积较小时,摄取FDG程度较低;②PET/CT常规扫描部位为颅底至股骨中段,可能漏诊四肢原发癌;③咽淋巴环、肠道蠕动所致生理性摄取等可掩盖病灶,肝脏、脾脏、脑组织等部位存在较高的本底代谢,导致检出微小病灶较困难;④原发灶体积小、位置隐匿,如舌根部及扁桃体窝病灶。PET新型分子探针可降低18F-FDG PET/CT假阴性率,提高诊断敏感度[7-9,11]。CHEN等[7]发现,68Ga-FAPI PET用于检测胃印戒细胞癌原发性肿瘤、局部复发、淋巴结转移和远处转移的敏感度高于18F-FDG PET。ZHOU等[9]报道,相比18F-FDG,18F-前列腺特异性膜抗原-1007对前列腺癌的检出率更高,肿瘤对其摄取亦更高。本研究18F-FDG PET/CT检出淋巴结转移癌原发灶的假阳性率为17.98%,主要原因在于FDG为非特异性显像剂,炎性病灶和某些良性肿瘤等均可摄取FDG。此外,部分淋巴结转移癌患者经多种检查仍不能检出原发肿瘤,可能与原发病灶自然退化或消亡等原因有关[12]。

尽管本研究logistic分析未能发现PET/CT检出淋巴结转移癌原发灶的影响因素,事实上转移淋巴结多遵循一定转移途径及规律[4],可能对检出原发灶具有一定价值,有待今后加以探索。

综上所述,18F-FDG PET/CT检测淋巴结转移癌原发灶的敏感度较高,具有一定临床应用价值。但本研究随访时间有限,仅少数病例接受长期随访,有待后续进一步完善。