胸腺肽α1对血液透析患者外周血IFN-γ、PCT水平影响的相关性研究

陈剑霞,王飞,张秋花,刘贤太,熊小波（江西省上饶市鄱阳县人民医院,江西 上饶 333100）

终末期肾病（ESRD）是各种慢性肾脏疾病的终末阶段，维持性血液透析（MHD）是治疗ESRD最为常用的肾脏替代疗法[1]。近年来，随着透析技术的不断发展，MHD在提高ESRD患者生存率的同时，也会诱发微炎症状态及贫血等并发症，降低患者的机体免疫力，从而增加患者的感染风险，特别是呼吸道感染[2]。故采取何种方法治疗ESRD，以提高MHD患者的免疫功能，对预防及控制感染具有重要影响。胸腺肽α1属于临床上常用的免疫调节药物，能够诱导促进T细胞增殖、分化及成熟，使巨噬细胞吞噬功能、红细胞免疫力及NK细胞能力增强，已被广泛用于病毒及细菌感染、免疫功能减退及肿瘤化疗后的免疫功能重建治疗中，但目前关于胸腺肽α1用于MHD患者中的安全性及有效性尚无诸多研究报道[3]。鉴于此，本研究将探讨胸腺肽α1对MHD患者外周血γ干扰素（IFN-γ）、降钙素原（PCT）水平影响的相关性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将2021年6月-2022年6月于我院治疗的80例MHD患者分为两组。观察组40例：男22例，女18例；年龄28-75岁，平均年龄（56.29±5.41）岁；透析龄4-38个月，平均透析龄（17.97±4.16）个月；原发疾病：肾小球疾病18例，糖尿病肾病12例，高血压肾病6例，狼疮性肾炎4例。对照组40例：男25例，女15例；年龄31-75岁，平均年龄（55.89±5.36）岁；透析龄6-35个月，平均透析龄（18.24±4.17）个月；原发疾病：肾小球疾病18例，糖尿病肾病10例，高血压肾病7例，狼疮性肾炎5例。两组一般资料相比，无统计学差异（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：①患者签署知情同意书；②ESRD诊断标准：符合 K/DOQI中CKD5期诊断标准[4]；③年龄18-75岁；④患者病情稳定，均行ESRD治疗，透析龄＞3个月；⑤患者透析规律，使用内瘘透析。（2）排除标准：①依从性较差患者；②妊娠期、哺乳期女性；③合并胃肠道疾病者；④合并其他血液透析相关感染；⑤严重肝功能异常或合并心血管疾病者；⑥长期应用免疫抑制剂或正在接受其他免疫增强剂治疗者。

1.3 方法 对照组采用常规方案治疗，采用血液透析机（德国费森尤斯公司，Fresenius 4008S透析机）治疗，血流量200-350mL/min，透析液流量500mL/min，透析液钙离子浓度1.25mmol/L，透析液为标准碳酸氢盐溶液，每周规律透析2-3次，透析时间4h/次；常规口服降压药物控制血压，并予以补钙、降磷及注射重组人促红细胞生成素等治疗。于对照组基础上，观察组采用胸腺肽α1治疗，1.6mg/次，2次/周。两组均连续治疗4周。

1.4 评价指标 ①IFN-γ和PCT：采集两组外周静脉血5ml，离心（以2000r/min离心5min）后取上清液，采用酶联免疫吸附法测定IFN-γ和PCT水平，检测时间为治疗前、治疗4周后。②治疗后随访6个月，统计两组呼吸道感染发生率及静脉抗生素使用时间。③统计两组不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0软件分析数据，计数资料以百分数和例数表示，用χ2检验；计量资料以±s表示，用t检验；以P＜0.05表示有统计学差异。

2 结果

2.1 IFN-γ和PCT水平 治疗后，两组IFN-γ均高于治疗前，PCT均低于治疗前，且观察组IFN-γ高于对照组，PCT低于对照组，有统计学差异（P＜0.05）。见表1。

表1 两组IFN-γ和PCT水平比较(±s)

表1 两组IFN-γ和PCT水平比较(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别（n=40）IFN-γ（pg/ml）PCT（μg/L）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组35.04±10.0640.45±12.50a0.86±0.340.61±0.25a观察组34.76±10.2247.96±14.11a0.90±0.350.46±0.19a t 0.1682.5200.5193.021 P 0.8670.0140.6060.003

2.2 呼吸道感染发生率及不良反应 观察组呼吸道感染发生率低于对照组，有统计学差异（P＜0.05）；两组不良反应总发生率比较，无统计学差异（P＞0.05）。见表2。

表2 两组呼吸道感染发生率及不良反应比较[n(%)]

2.3 静脉抗生素使用时间 观察组静脉抗生素使用时间为（7.15±2.16）d，对照组静脉抗生素使用时间为（10.59±3.51）d；观察组静脉抗生素使用时间短于对照组，有统计学差异（t=5.279，P=0.000）。

3 讨论

ESRD属于慢性病范畴，近年来，随着ESRD发生率的不断升高，越来越多的ESRD患者需要进行肾脏替代治疗。MHD治疗ESRD能够清除体内代谢废物或毒素，对水、电解质及酸碱失衡进行纠正，有利于净化血液，改善患者生活质量[5]。

MHD临床应用效果确切，已成为ESRD患者肾脏替代治疗的首选方法。但长期进行MHD治疗也会引发相关并发症，其中并发感染，特别是呼吸道感染为MHD患者最为常见的并发症，不仅会增加MHD患者住院率，更为严重者甚至会威胁生命安全[6]。MHD患者发生呼吸道感染的原因是多方面的，但最为主要的原因是MHD患者免疫功能异常[7]。MHD患者往往存在全身多系统损害、代谢紊乱及营养不良的情况，患者机体免疫力低下，故MHD患者往往是感染的高发人群。近年来，在MHD治疗过程中，免疫治疗也受到了临床医师及患者的重视。免疫治疗即人为增强或抑制机体自身免疫功能，按其对机体免疫功能的影响，可分为免疫增强治疗及免疫抑制治疗[8]。由于MHD患者免疫力低下，为提高其免疫力，临床往往采用免疫增强剂，其中生物应答调节剂胸腺素类是最具代表性的免疫增强剂。

IFN-γ属于一种糖蛋白，由活化T淋巴细胞及NK细胞分泌，可将单核细胞激活，并使其在病灶周围积聚，增强巨噬细胞杀菌作用，控制感染扩散，具有免疫调节、抗肿瘤及抗病毒等作用[9]。PCT属于降钙素前体，在非感染生理情况下，血清PCT水平极低，但在炎症病理状态下，经细胞因子及内毒素的刺激，可由肝、肾、脑等器官分泌并释放入血，导致血清PCT水平升高，且炎症严重程度与PCT水平升高具有相关性[10]。本次研究结果显示，与对照组相比，观察组IFN-γ较高，PCT较低；观察组呼吸道感染发生率低于对照组；观察组静脉抗生素使用时间短于对照组；两组不良反应总发生率比较相近。提示胸腺肽α1用于MHD患者，不仅有利于增强患者的抗感染能力，提高IFN-γ水平、降低PCT水平，还能减少呼吸道感染发生率、缩短静脉抗生素使用时间，且不良反应并未增加，临床应用安全可靠。胸腺肽α1属于一种多肽，由28个氨基酸组成，该药物主要作用机制包括：能够促进胸腺内骨髓干细胞转化为T淋巴细胞群，并可刺激干细胞增殖，促使CD4+、CD8+及NK细胞水平增加，使CD4+/CD8+比值趋于正常[11]。胸腺肽α1能发挥免疫保护作用，恢复患者紊乱的免疫功能；胸腺肽α1能够促使致敏T淋巴细胞将各种抗原或有丝分裂原激活，使IFN-γ等多种活性物质增加，增强Th细胞功能；胸腺肽α1能够刺激吲哚胺-2，3-双加氧酶，对T细胞产生进行调节，抑制免疫反应。吴伟[12]的研究中指出，肺癌化疗患者采用胸腺肽α1治疗能够改善免疫功能，降低感染发生率，与本次研究结果较为相符。本次研究中重点探讨胸腺肽α1对MHD患者外周血IFN-γ、PCT水平及呼吸道感染发病率的影响，目前国内外相关报道较少，本次研究具有创新性，能够为提高MHD患者免疫功能及降低感染发病率提供证据和新的研究思路。但本次研究也存在不足之处，包括仅纳入80例MHD患者且仅随访6个月，故胸腺肽α1对MHD患者外周血IFN-γ、PCT水平及呼吸道感染发病率的确切影响还需要通过进行长期、大样本量的随机对照研究，以获得更为全面、可靠的研究结果。

综上所述，胸腺肽α1用于MHD患者，有利于提高其外周血IFN-γ水平、降低PCT水平，提高患者的抗感染能力，降低呼吸道感染发生率，缩短静脉抗生素使用时间，且不良反应并未增加。