中性粒细胞与白蛋白比值和急性ST段抬高型心肌梗死的相关性分析

姜迪平，陈宝峰

1.汕头大学医学院，广东 汕头 515000；2.汕头大学医学院附属粤北人民医院，广东 韶关 512000

ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）作为心血管疾病中凶险的一种类型，对人们的身心健康危害极大，近年来，越来越引得人们的重视［1］。因此，早期预防及诊断STEMI十分重要，可有助于降低STEMI的患病率，也有助于帮助临床医生对已经发生STEMI的患者选择最佳治疗方案，减少死亡风险及提高预后。目前，对于STEMI的主要诊断手段包括心电图、心脏彩超、实验室检查及心肌活检等，临床上对于STEMI的实验室检查以心肌酶、肌钙蛋白为主，种类少且单一。因此，需要找到一些其他的实验室检查，以进一步补充和完善，使其诊断指标及预防措施更为全面。中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）是一种简单的炎症标志物。已有研究［2-8］表明，NLR 可预测造影剂肾病，预测严重脓毒血症患者的早期死亡，预测STEMI患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术的预后，诊断及预测急性心肌梗死（AMI）程度，预测AMI 患者梗死后面积，预测急性脑卒中。另外，中性粒细胞与白蛋白比值（NAR）及中性粒细胞百分比与白蛋白比值（NPAR）是另一种简单易得的炎症标志物。虽然已有NAR 预测AMI 的研究，但并未细分NAR与STEMI的关系，因此，本研究探讨NAR与STEMI的相关性，并比较NAR 和NLR 对预测STEMI 的效能，现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

将2021 年1—10 月粤北人民医院收治的确诊为STEMI并在胸痛12 h 内行PCI 的80 例患者设为研究组，并选取同年1—10 月40 例健康体检者设为对照组，回顾性分析研究组及对照组的临床资料。纳入标准：（1）研究组符合2019《急性冠状动脉综合症急诊快速诊疗指南》中STEMI 的诊断标准，并12 h 内行PCI 治疗。（2）本次就诊抽血前未静脉补充白蛋白制剂。（3）入院24 h 内抽血行血细胞分析、肝代谢、肾功能、血脂四项、糖化血红蛋白等检查。排除标准：（1）既往合并急性脑血管疾病（脑卒中≤1 年）、肿瘤、肾病综合征、血液系统病（贫血除外）、风湿免疫疾病、中—重度肝肾功能不全（肌酐清除率＜30 mL/min 或ALT≥正常值2 倍）。（2）此次发病溶栓。（3）合并各种慢性炎症（慢性胃炎除外）。（4）入院前3 个月内有严重外伤或重大手术治疗。（5）入院时有急性感染。（6）体质量指数（BMI）＜18.5 kg/m2（对照组因资料不完善未计算BMI）。

1.2 方法

收集患者基本资料，包括姓名、性别、年龄、白细胞（WBC）、中性粒细胞（N）、中性粒细胞百分比（NP）、淋巴细胞（L）、白蛋白（ALB）、血肌酐（SCR）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HLD-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）等指标。计算中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、NAR、NPAR。

1.3 统计学方法

采用SPSS 25.0 软件进行统计分析。采用Shapiro-Wilk检验判断两样本计量资料是否正态分布，若两组均为正态分布，则计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验。若其中一组或两组为偏态分布，则计量资料采用中位数（下四分位数～上四分位数）［M（P25～P75）］表示，组间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。采用单因素二元logistics 回归筛选出有显著意义的危险因素后，进一步行多因素二元logistics 回归分析影响STEMI 发病的独立危险因素，并采用Hosmer-Lemeshow 检验模型来判断拟合优度。诊断效能的判断通过受试者工作特征（ROC）曲线分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基本资料情况

两组患者年龄、SCR、TG、LDL-C 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者性别比较，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组中男性居多。研究组WBC、N、NP、HbA1c、NLR、NAR、NPAR 均高于对照组，研究组L、ALB、TC、HDL-C 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者基本资料情况

2.2 二元logistics回归分析STEMI的危险因素

单因素logistics回归中NAR、性别、SCR、TC、HDL-C对STEMI的发生比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。多因素logistics 回归中，Hosmer-Lemeshow 检验NAR、性别、SCR、TC、HDL-C比较，和回归模型拟合良好（P＞0.05），性别、SCR、TC 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），NAR、HDL-C 比较，差异有统计学意义（P＜0.05），并且NAR是STEMI发病的独立危险因素，HDL-C是保护性因素，NAR校正后的OR值为2.592×1 049（P＜0.05），见表2。

2.3 ROC曲线分析NAR对STEMI的诊断效能

NAR 的ROC 曲线下面积（AUC） 为0.970（95%CI：0.946～0.994），高 于N 0.950 （95%CI：0.917～0.984）、NLR 0.936 （95%CI： 0.894～0.977） 及 NPAR 0.955（95%CI：0.923～0.988）；NAR 的约登指数为0.825，最佳cut off 值为0.135，敏感性为82.5%，特异性为100.0%，见表3。

表3 ROC曲线分析NAR对STEMI的诊断价值

3 讨论

STEMI 是AMI 中一种常见的亚型，其病情急，致死率、致残率高，因此寻找早期预防及诊断的标志物就显得十分重要。本研究发现，相比于健康体检者，行PCI 术的STEMI 患者的NAR 更高，NAR 是STEMI 的独立危险因素，对预防及诊断STEMI具有重要价值，在临床工作中应引起重视。

炎症在心肌梗死的发生、发展过程中影响重大［9-10］。中性粒细胞是人体中重要的免疫细胞，具有杀灭细菌、病毒的作用［6］。在传统观念中，中性粒细胞常被认作心血管疾病的生物标志物，但近十余年研究揭示了中性粒细胞在心血管炎症及修复过程中的重要作用，其在心血管炎症中起着不可或缺的作用。中性粒细胞可以释放多种炎症因子，如颗粒蛋白、蛋白酶、髓过氧化物酶（MPO）及活性氧等，促使巨噬细胞形成泡沫细胞、内皮细胞（EC）失调和细胞外基质（ECM）降解，推动粥样硬化的进程。后期，中性粒细胞可分泌中性粒细胞外陷（NETs），使血管平滑肌细胞（VSMCs）死亡、穿孔并溶解。最后，在ECM降解与VSMC 死亡作用下，致使动脉粥样硬化斑块的纤维帽变薄和易损斑块的形成［11］，使得STEMI 的风险增加。另外，中性粒细胞可与血小板相互作用，血小板可通过P选择素等途径诱导中性粒细胞分泌NETs，活化的中性粒细胞又可以分泌LL-37 等抗菌导管素以促进血小板活化形成血栓［12］。另有研究［13-14］表明，NETs 为动脉闭塞血栓的重要组成部分，与血栓的形成密切相关。Ronit 等［15］研究发现，低白蛋白与心血管疾病的发生紧密相关。Van 等［16］在对连续4 年接受心脏手术的2 757 例成年患者的单中心队列研究中排除混杂因素后得出术后白蛋白水平与心脏术后患者的心肌损伤程度明显相关的结论。本研究结果显示，研究组中性粒细胞高于对照组，白蛋白低于对照组，并且NAR 和STEMI 显著相关，是其独立危险因素，HDLC 是STEMI 的保护性因素。NAR ROC 曲线下面积大于N、NLR 及NPAR，表明NAR 相对于N、NLR 及NPAR 对预测早期STEMI有一定优势。但本研究仍有其局限性，具体如下：（1）本研究NAR 特异性极高，为100.0%。一方面原因可能为样本量相对较少或者纳入与排除标准严格所致，另一方面可能为对照组纳入的为健康者，未包括非STEMI的冠心病患者。此外，本研究为单中心、回顾性的研究，收集的临床资料有限，所以需要大样本、多中心、更具严谨的前瞻性研究评估NAR 与STEMI 的相关性。（2）本研究的OR 值极高，可能是NAR 比值取值小引起的。（3）本研究检测指标是被研究者入院12 h内的采血所得，有部分研究组的指标是在PCI 后的采血检测所得，不排除PCI 术对所测指标有影响且未动态监测NAR的变化。（4）本研究未阐述NAR与STEMI的严重程度及预后的价值。

综上所述，NAR与STEMI发病相关，可能是STEMI的独立危险因素，对STEMI的早期诊断有一定的意义，其诊断价值可能优于N、NLR 及NPAR，且有助于STEMI 的早期预防，减少STEMI的发病率。