降钙素原在儿童肠道病毒感染诊疗中的应用研究

许鑫松 李刚

[摘要] 目的 探討降钙素原（procalcitonin，PCT）检测在白细胞（white blood cell，WBC）和C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）升高的肠道病毒感染病例中对抗生素运用的指导作用。方法 回顾性分析2018年8月至2022年8月在湖州市第一人民医院儿科住院病例中WBC、CRP升高的肠道病毒感染患儿200例，其中PCT升高组和PCT正常组患儿各100例，再根据是否使用抗生素治疗将其分为PCT升高+未使用抗生素组（n=28）、PCT升高+抗生素组（n=72）、PCT正常+未使用抗生素组（n=58）、PCT正常+抗生素组（n=42）。比较各组病例治疗有效率和症状缓解时间。绘制受试者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线，分析PCT对抗生素使用的指导价值。结果 PCT正常组治疗有效率高于PCT升高组、发热持续时间短于PCT升高组（P<0.05），PCT正常组与PCT升高组的疱疹持续时间差异无统计学意义（P>0.05）；PCT升高+抗生素组的治疗有效率高于PCT升高+未使用抗生素组，发热及疱疹持续时间均短于PCT升高+未使用抗生素组（P<0.05）；PCT正常+未使用抗生素组和PCT正常+抗生素组间的各指标差异无统计学意义（P>0.05）。通过ROC曲线绘制曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.783（95%CI：0.662～0.905，P<0.001），当PCT的截断值为0.1ng/ml时，取得最大约登指数为0.491，对应敏感度为66.7%，特异性为82.4%。结论 对于WBC、CRP升高的肠道病毒感染患儿，当患儿PCT >0.1ng/ml时加用抗生素治疗较为合理。

[关键词] 肠道病毒；降钙素原；抗生素；白细胞；C反应蛋白

[中图分类号] R725.6；R446.1      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.24.011

Application of PCT in the diagnosis and treatment of enterovirus infection in children

XU Xinsong， LI Gang

Department of Pediatrics， the First Peoples Hospital of Huzhou， Huzhou 313000， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To investigate the guiding effect of procalcitonin （PCT） detection on antibiotic use in cases of enterovirus infection with elevated white blood cell （WBC） and C-reactive protein （CRP）. Methods A retrospective analysis was performed on 200 children with enterovirus infection with elevated WBC and CRP from August 2018 to August 2022 in the Department of Pediatrics of the First Peoples Hospital of Huzhou， including 100 children in the elevated PCT group and 100 children in the normal PCT group. Then， according to whether they had been treated with antibiotics， they were divided into elevated PCT+no antibiotics group （n=28）， elevated PCT+antibiotics group （n=72）， normal PCT+no antibiotics group （n=58）， and normal PCT+antibiotics group （n=42）. The treatment effectiveness and symptom remission time of each group were compared. The receiver operating characteristic （ROC） curve was drawn to analyze the guiding value of PCT for antibiotic use. Results The treatment effectiveness of PCT normal children was higher than that of PCT elevated children， and the duration of fever was shorter than that of PCT elevated children （P<0.05）， while the duration of herpes was not statistically significant between the two groups （P>0.05）. For the children with elevated PCT， the treatment effectiveness of antibiotic group was higher than that of non-antibiotic group， and the duration of fever and herpes was shorter than that of non-antibiotic group（P<0.05）. There was no difference between the two groups with normal PCT （P>0.05）. the area under the curve （AUC） plotted by ROC curve is 0.783 （95%CI： 0.662-0.905， P<0.001）， when the cut-off value of PCT was 0.1ng/ml， the maximum approximate entry index was 0.491， the corresponding sensitivity was 66.7%， and the specificity was 82.4%. Conclusion For children with enterovirus infection with elevated WBC and CRP， it is reasonable to add antibiotics when PCT >0.1ng/ml.

[Key words] Enterovirus; Procalcitonin; Antibiotics; White blood cell; C-reactive protein

肠道病毒（enterovirus，EV）属于小RNA病毒科肠道病毒属，儿童感染后可出现多种不同的临床表现，包括手足口病（hand，foot and mouth disease，HFMD）、疱疹性咽峡炎（herpangina，HA）、中枢神经系统感染等，其中以手足口病及疱疹性咽峡炎最为常见，临床主要表现为发热、咽痛和咽峡部疱疹等[1-2]。肠道病毒传染性强，幼托机构、早教机构、社区等人群较為集中的场所易出现大范围感染[3-4]。该病毒感染后引起的多数病例临床症状较轻，但少数病例可出现惊厥、肺水肿、脑水肿等严重症状[5]。在临床工作及文献查阅中发现肠道病毒感染后常表现为血常规与炎症指标明显升高，但其中仍有不少患儿合并细菌感染，这对临床治疗中决策是否应用抗生素带来一定困难[6-7]。

降钙素原（procalcitonin，PCT）是降钙素的前体，是细菌感染的敏感性指标，特异性好，不受免疫状态影响，是指导抗生素运用的重要参考指标[8-9]。本文旨探讨PCT在白细胞（white blood cell，WBC）和C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）升高的肠道病毒感染病例中对抗生素合理运用的指导作用。

1  资料和方法

1.1  一般资料

本研究选取2018年8月至2022年8月在湖州市第一人民医院儿科住院病例中WBC、CRP升高的肠道病毒感染患儿200例进行回顾性分析，以PCT>0.05ng/mL为升高的标准，其中PCT升高组患儿100例，PCT正常组患儿100例，再根据是否使用过抗生素将其分为PCT升高+未使用抗生素组（n=28）、PCT升高+抗生素组（n=72）、PCT正常+未使用抗生素组（n=58）、PCT正常+抗生素组（n=42）。比较各组病例的治疗有效率、发热持续时间、疱疹持续时间的差异。各组患儿年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经湖州市第一人民医院伦理委员会审核（伦理审批号：2019KY209），患儿监护人均签署知情同意书。

1.2  纳入与排除标准

1.2.1  纳入标准  符合《手足口病诊疗指南（2018年版）》[10]及《疱疹性咽峡炎诊断及治疗专家共识（2019年版）》[11]中的诊断标准。患儿年龄1个月至14周岁；监护人配合检测、治疗。

1.2.2  排除标准  ①患有严重的心、肝、肾脏等疾病；②先天性或后天性免疫功能缺陷；③患有遗传代谢性疾病；④监护人不配合诊疗。

1.3  检验及治疗方法

所有患儿在入院24h内抽取静脉血，采用免疫荧光法进行PCT检测，实验室参考值：0～0.05ng/ml。所有患儿均给予α干扰素[批准文号：国药准字S20040038，生产单位：北京三元基因药业股份有限公司，规格：50μg/（ml·支）]雾化及退热、补液等对症支持治疗，联合使用抗生素组在一般治疗基础上加用抗生素治疗。

1.4  观察指标

观察各组的治疗有效率、发热持续时间、疱疹持续时间等指标。

1.5  疗效评价标准

①治愈：治疗72h内体温正常、咽峡部疱疹消退。②显效：治疗72h后，体温明显下降、咽峡部疱疹明显减少。③无效：治疗72h后症状无好转，甚至加重。有效率=（治愈例数+显效例数）/总例数×100%。

1.6  统计学方法

采用SPSS 26.0统计学软件对数据进行分析，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（）表示，比较采用t检验，不符合正态分布的计量资料以中位数（四分位数间距）[M（Q1，Q3）]表示，组间比较采用非参数Mann-Whitney U检验，计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用c2检验。通过绘制受试者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析PCT在指导抗生素运用中的价值，计算曲线下面积（area under the curve，AUC），以AUC>0.9为具有较高的诊断效能，0.7

2  结果

2.1  PCT升高组与PCT正常组临床资料及疗效比较

PCT升高组与PCT正常组患儿的临床资料比较见表1。PCT正常组治疗有效率高于PCT升高组，发热持续时间短于PCT升高组，疱疹持续时间两组差异无统计学意义，见表2。

2.2  PCT升高+未使用抗生素组和PCT升高+抗生素组的临床疗效比较

PCT升高+抗生素组的治疗有效率高于PCT升高+未使用抗生素组，发热持续时间和疱疹持续时间均短于PCT升高+未使用抗生素组，见表3。

2.3  PCT正常+未使用抗生素组和PCT正常+抗生素组的临床疗效比较

PCT正常+未使用抗生素组和PCT正常+抗生素组的治疗有效率、发热持续时间、疱疹持续时间差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

2.4  PCT检测在指导抗生素应用中的价值

将200例病例中未使用抗生素治疗的86例患儿作为研究对象，以PCT为检验变量，治疗是否有效为分类变量，绘制ROC曲线。PCT的AUC值为0.783（95%CI：0.662～0.905，P=0.000），当PCT的截断值为0.1ng/ml时，取得最大约登指数0.491，对应敏感度为66.7%，特异性为82.4%，见图1。

3  討论

EV属于小核糖核酸病毒科成员，目前报道有124个型，其中66个型与人类感染有关，人感染后可出现多种急性传染性疾病，其中HFMD、HA在儿童较为多见[12]。2013年以前肠道病毒71型（enterovirus type 71，EV71）、柯萨奇病毒A16型（coxsaekievirus A16，CoxA16）是儿童感染的主要血清型，近些年来发现非EV71和非CoxA16肠道病毒在儿童感染中占大多数，其中HFMD中CoxA6检出最多，HA中CoxA4检出最多[13]。

病毒感染时WBC、CRP一般不升高，但当EV感染人体后可通过免疫调控作用促使机体产生免疫反应，从而使WBC、CRP升高[14-15]。这就导致医疗机构在肠道病毒感染治疗中经常出现抗生素使用不合理的情况[6-7，16]。因此，需要另外一种检测指标来指导抗生素的合理运用。PCT是降钙素的前体， 是细菌感染的敏感性指标，特异性好，不受免疫状态影响，且检测方便，便于在门诊、急诊开展，是一种指导抗生素合理运用较为理想的指标[8，17-18]。

本研究显示在PCT正常的情况下，抗生素治疗并不能提高治疗有效率、缩短发热及疱疹持续时间，而在PCT增高的情况下，使用抗生素治疗可显著提高治疗有效率，缩短发热及疱疹持续时间，使患儿在治疗过程中受益。通过绘制ROC曲线发现PCT值与治疗效果之间存在相关性，当PCT的截断值为0.1ng/ml时，取得最大约登指数0.491，推荐PCT>0.1ng/ml时给予抗生素治疗较为合理。

综上所述，肠道病毒感染可通过影响机体免疫功能而导致CRP升高，但这并不代表合并细菌感染。PCT对细菌感染特异性高，敏感度较好，不受机体免疫状态影响，可在肠道病毒感染中作为指导抗生素合理应用的有效指标，有利于肠道病毒感染患儿得到及时且合理的治疗。

[参考文献]

[1] 陈纯. 疱疹性咽峡炎的临床和流行病学特征[J]. 国际流行病学传染病学杂志， 2016， 43（4）： 270–273.

[2] 于方圆， 朱汝南， 邓洁， 等. 2010–2016年北京地区儿童肠道病毒感染疾病的病原特征分析[J]. 中华儿科杂志， 2018， 56（8）： 575–581.

[3] OLIVEIRA D B， CAMPOS R K， SOARES M S， et a1. Outbreak of herpangina in Brazilian Amazon in 2009 caused by enterovirus B[J]. Arch Virol， 2014， 159（5）： 1155–1157.

[4] 王华， 沈晓凤. 浙江省嘉兴市0～6岁儿童疱疹性咽峡炎的流行病学特征及相关危险因素分析[J]. 中国药物与临床， 2019， 19（3）： 367–369.

[5] 中华医学会儿科学分会感染学组， 国家感染性疾病医疗质量控制中心. 疱疹性咽峡炎诊断及治疗专家共识（2019年版）[J]. 中华儿科杂志， 2019， 57（3）： 177–180.

[6] 方玉红， 崔晓明， 周琳. 婴幼儿疱疹性咽峡炎外周血白细胞、C反应蛋白变化情况及抗生素应用效果和安全性评估[J]. 中国妇幼保健， 2019， 34（19）： 4478–4480.

[7] 王华. 抗生素治疗儿童C反应蛋白增高的疱疹性咽峡炎有效性观察分析[J]. 全科口腔医学电子杂志， 2019， 6（7）： 139–140.

[8] 慕婉晴， 周燕南， 胡延妍， 等. 降钙素原（PCT）在脓毒症临床诊断治疗中作用的研究进展[J]. 复旦学报（医学版）， 2019， 46（1）： 103–107.

[9] 秦小菀， 朱萍， 惠晓霞， 等. PCT与CRP和WBC及前白蛋白联合检测对儿科感染性疾病早期诊断的价值[J]. 中华医院感染学杂志， 2019， 29（1）： 146–148， 156.

[10] 邓慧玲， 高洁， 黄学勇， 等. 手足口病诊疗指南（2018年版）[J]. 中华传染病杂志， 2018， 36（5）： 257–263.

[11] 中华医学会儿科学分会感染学组， 国家感染性疾病医疗质量控制中心. 疱疹性咽峡炎诊断及治疗专家共识（2019年版）[J]. 中华儿科杂志， 2019， 57（3）： 177–180.

[12] 张勇. 肠道病毒病的预防与控制[J]. 国际病毒学杂志， 2022， 29（6）： 445–448.

[13] 周俊， 吴亦栋， 岳美娜， 等. 2016年杭州市儿童常见肠道病毒型别感染流行病学调查[J]. 中华传染病杂志， 2018， 36（3）： 160–163.

[14] 李茉莉， 马春燕. 血清CRP及PCT检测在小儿手足口病诊断中的应用价值[J]. 中国实用医刊， 2018， 45（21）： 68–70.

[15] 金曉荔， 罗晓明. 疱疹性咽峡炎和手足口病血常规及C反应蛋白比较分析[J]. 中国病毒病杂志， 2017， 7（3）： 228–231.

[16] KUO K C， YEH Y C， HUANG Y H， et al. Understanding physician antibiotic prescribing behavior for children with enterovirus infection[J]. PLoS One， 2018， 13（9）： e0202316.

[17] 秦小菀， 朱萍， 惠晓霞， 等. PCT与CRP和WBC及前白蛋白联合检测对儿科感染性疾病早期诊断的价值[J]. 中华医院感染学杂志， 2019， 29（1）： 146–148， 156.

[18] 王晓冬， 霍习敏， 张银瑞， 等. 手足口病重型患儿血清炎症指标检测的临床意义[J]. 中华医院感染学杂志， 2015， 25（24）： 5694–5696.

（收稿日期：2022–11–07）

（修回日期：2023–08–18）

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