基于数据挖掘探讨治疗肾阴虚型经间期出血的中医用药规律

梁玉婷,任美琪,曾子英,马金凤

广西中医药大学,南宁 530000

经间期出血是指妇女月经周期正常、在2次月经之间发生的周期性有规律的阴道少量出血,可持续1～7 d,常伴有腰膝酸软、腹胀烦热、带下增多等症状,临床上多见于青春期或育龄期女性,相当于西医学中的排卵期出血[1]。中医理论认为,经间期出血的脏腑辨证与肾、肝、脾密切相关,肾阴亏虚、湿热蕴结和瘀血是经间期出血的临床常见病因,尤其是肾阴虚型[2-3]。为探究中医药治疗肾阴虚经间期出血的核心用药规律,本研究利用数据挖掘的研究方法,分析中医治疗肾阴虚型经间期出血的用药规律及特点,为中医临床辨证论治提供参考。

1 资料与方法

1.1 检索策略

在知网数据库(CNKI)和万方数据知识服务平台,以“肾阴虚”“经间期出血”和“排卵期出血”为主题词进行检索,检索时间范围为自建库至2021年12月。

1.2 处方纳入标准和排除标准

纳入标准:①符合中医对经间期出血肾阴虚型的诊断标准且确认临床效果的处方;②所选处方记录完整;③中药处方剂型为口服汤剂。

排除标准:①重复或类似的处方;②记录不完善的处方;③多次复诊的微调处方,处方药味变动小(仅1～2味药物改变)。

对检索到的文献原文进行仔细阅读,严格按照纳入标准和排除标准,共纳入有效方剂86首,涉及文献70篇。

1.3 数据规范化

以《中华人民共和国药典》[4]《中药大辞典》[5]《中药学》[6]作为参考,规范处理纳入合格处方中的中药名称,对中药的异名、别名和省略字等进行统一,对不同产地和不同炮制方法的中药进行规范,比如将“仙灵脾”规范为“淫羊藿”,“丹皮”规范为“牡丹皮”,“酒黄精”规范为“黄精”等。

1.4 数据录入与统计

将经规范的处方信息整理并录入中医传承辅助平台(V2.5)中的“方剂管理”模块,建立中医治疗肾阴虚型经间期出血数据库。为了保证数据结果准确、可靠,采用一人录入、一人审核的方法。通过平台中“数据分析”和“统计报表”2个模块进行用药规律挖掘,分析药物的频数、四气、五味、归经、高频药物以及新的药物组合等。基于关联规则和熵层次聚类算法提取核心药物组合并进行网络化展示。

2 结果

2.1 药物频次统计

纳入的86首有效处方共涉及120味中药,对其频数进行统计分析,按照使用频次由高到低降序排列,使用频次≥20次的药物有15味,其中前10位分别是女贞子(61次)、熟地黄(60次)、旱莲草(57次)、生地黄(45次)、白芍(45次)、山药(39次)、山茱萸(37次)、甘草(35次)、续断(32次)和地骨皮(31次)。见表1。

表1 治疗肾阴虚经间期出血药物频数≥20次的药物

2.2 用药的四气、五味及归经

纳入的120味中药中,药性以寒(377次)、温(273次)和平(246次)为主;药味以甘(676次)、苦(444次)、辛(200次)和酸(187次)为主;使用药物归经主要归为肝经(757次)、肾经(660次)、脾经(267次)、心经(250次)和肺经(223次)。见图1。

图1 纳入86首中医处方药物的四气、五味、归经雷达图

2.3 关联规则

在“数据分析”模块中,将支持度数量设置为28、置信度设为0.8,分析药物组合模式,可得到常用药物组合18条,包含8味中药,见表2。在置信度为80%的前提下进行关联规则分析,得出10条药物组合模式,见表3。基于此关联规则进行药物网络可视化分析,能更直观地对中医治疗肾阴虚型经间期出血的用药规律进行整体且详细地展示,见图2。

图2 置信度为80%的药物网络展示图

表2 支持度数量为28、置信度≥0.8的常用药物组合

表3 中药组合关联规则分析(置信度为80%)

2.4 复杂系统熵聚类

基于熵层次聚类算法,将相关度设置为6、惩罚度设为3,可以得到10个核心药物组合(比如“枳壳,丹参,炙鳖甲”等)以及5个新药物组合(比如“枳壳,丹参,炙鳖甲,仙茅”等)。见表4。

表4 基于熵层次聚类的核心药物组和新药物组合

3 讨论

通过对纳入的86首有效处方进行数据分析,共涉及120味中药,使用频率居前的中药有女贞子、熟地黄、旱莲草、生地黄和白芍等。其中女贞子使用频次最高,女贞子味甘、苦,性凉,具有滋补肝肾、明目乌发的功效,结合药性理论,“甘”味药能补益和中、缓急止痛[7]。

研究表明[8-10],女贞子中含有的女贞苷和红景天苷2种成分有滋补肝肾的功效。女贞子能影响机体血液系统[11],因此对治疗经间期出血有特殊功效。熟地黄味甘、性微温,有“精血形质中第一纯厚之药”之称,具有补血滋阴、益精填髓的功效。且本研究结果发现,多首处方同时使用熟地黄与生地黄,与熟地黄相比,生地黄味甘、性寒,有清热凉血、滋阴补肾之功。白芍能养血调经、柔肝止痛。药理实验证实,白芍中所含的芍药苷和芍药总苷能改善小鼠骨髓造血功能,且对人体造血功能同样具有促进作用[12-13]。

依托中医传承辅助平台(V2.5)软件挖掘药物组方规律,设置支持度数量为28、置信度为0.8,得到了18条药物组合和10对关联规则组合。其中“旱莲草-女贞子”药对出现频率最高,在关联规则置信度为0.8时,位居第3。旱莲草能养阴补肾,适用于肝肾阴虚之眩晕、出血和带下等症的治疗。现代药理研究表明[14],旱莲草含多种凝血物质,凝血效果较强。旱莲草与女贞子相须为用的二至丸是治疗肾阴虚型经间期出血的妙方[15]。

基于熵层次聚类算法分析中医治疗肾阴虚型经间期出血方剂的隐形规律,得到了5个新药物组合,新组合之一“黄芩,黄柏,枸杞,续断”与保阴煎加减方中用药相似。保阴煎主治阴虚内热动血、真阴虚衰、相火炽盛而发热、进而迫血妄行诸症。相关研究表明[16-17],保阴煎可有效控制子宫出血症状,因此可用于治疗肾阴虚型经间期出血者。另一新药物组合“红花,女贞子,旱莲草,川芎”包含清眩平肝汤中部分药物,此方可用于治疗肝肾阴虚、肝阳亢盛导致诸症。《妇人大全良方》中曰:“女子二七而天癸至,肾气全盛”。肾乃先天之本,藏精而主生殖,肾精充盈下注胞宫,则形成月事[18]。经间期出血归属于月经病范畴,其发生与肾脏密不可分。中医理论认为,肝藏血、主疏泄,与女子生殖发育密切相关[19-20]。肝脏与肾脏乃精血互生、乙癸同源的关系,肝血亏虚,则影响肾精的生成,反之亦然。肝与肾二者互相依存、互相资生。新药物组合体现了滋补精血、肝肾同治的用药特点,为临床治疗肾阴虚型经间期出血提供了思路。

4 结语

经间期出血在中医理论中归属“月经病”范畴,其脏腑辨证与肾、肝和脾密切相关,肾阴亏虚、湿热蕴结和瘀血是临床上导致经间期出血的常见病因,尤以肾阴虚型多见。本研究依托中医传承辅助平台(V2.5)对中医药治疗肾阴虚型经间期出血的86首处方进行数据挖掘,并分析组方用药规律。统计结果显示,中医治疗肾阴虚型经间期出血常用女贞子、熟地黄、旱莲草、生地黄、白芍、山药、山茱萸、甘草、续断和地骨皮等药物,选药多以寒、温和平性为主,药味以甘、苦和辛味为多,归经多为肝、肾和脾经。药对运用多为“旱莲草-女贞子”“熟地黄-女贞子”“熟地黄-旱莲草”等药物组合。通过对5个新药物组合进行归纳分析,发现对肾阴虚型经间期出血的治疗可采用滋阴补肾、肝肾同治的方法。通过以上分析,以期为中医临床辨治经间期出血提供组方用药的思路和数据支持。