奥扎格雷钠联合阿加曲班治疗急性脑梗死的临床效果

王英霞,周世玲,程 飞,王诗淞

1.琼海市人民医院神经内科,琼海 571400;2.琼海市人民医院药学部,琼海 571400

急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)常由于供应脑部血液的动脉粥样硬化与血栓形成后,使血管管腔狭窄或闭塞,导致局部病灶急性供血不足而发病,起病快,发病率、病死率和致残率均较高[1-3]。其发病可能与血液动力学导致的大脑组织动脉狭窄有关,目前临床多采用药物治疗的方法干预[4],奥扎格雷钠是一种高效的抗血小板聚集药物,对治疗ACI有良好的的效果[5]。有学者报道阿加曲班治疗ACI安全性和有效性较好,可较好地改善患者的神经症状与日常活动水平[6]。本研究旨在探讨奥扎格雷钠联合阿加曲班对ACI患者的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院收治的ACI患者100例,简单随机分组为观察组(n=50)和对照组(n=50)。

纳入标准:符合ACI的临床诊断标准[7];发病至确诊时间≤24 h;本研究经医院伦理委员会批准通过,患者及家属知情并签署同意书。

排除标准:肝肾功能不全者;对本研究所用药物过敏、有禁忌证者;有精神疾病史者。

对照组:男性32例,女性18例;年龄为53～67岁,平均(60.23±3.52) 岁;发病至入院时间为9～18 h,平均发病至入院时间为(13.28±2.36) h;合并高血压22例、心脏病16例、冠心病12例。观察组:男性30例,女性20例;年龄为53～67岁,平均(60.41±3.36) 岁;发病至入院时间为9～18 h,平均发病至入院时间为(13.56±2.15) h;合并高血压24例、心脏病15例、冠心病11例。2组患者的性别、年龄、发病至入院时间、基础疾病等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

2组患者均予以调脂、稳定斑块、预防脑水肿和营养神经等常规治疗。对照组予以奥扎格雷钠注射液(海南倍特药业有限公司;规格为40 mg)80 mg加入生理盐水250 mL中,静脉滴注,每日2次。观察组在对照组治疗的基础上联合应用阿加曲班(湖南赛隆药业有限公司;规格为20 mL∶10 mg)治疗。静脉滴注60 mg,持续滴注48 h,48 h后更改剂量为10 mg,每日2次。2组患者均持续治疗14 d。

1.3 观察指标

(1)临床疗效。疗效判定标准[8]:临床症状消失、美国国土研究院卒中量表评分(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)下降>90%～100%、病残程度0级为痊愈;临床症状明显好转、NIHSS下降>45%～90%、病残程度1～3级为显效;临床症状有一定改善、NIHSS下降18%～45%为有效;NIHSS下降<17%为无效。总有效率=[(痊愈+显效+有效)/总例数]×100%。(2)患者的神经功能和意识状况。采用NIHSS[9]比较2组患者的神经功能受损情况,NIHSS包括意识水平、凝视和上下肢运动等,分值范围为0～42分,分值越高,表示神经功能受损越严重。采用格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma scale,GCS)[10]比较2组患者治疗前后的意识状况。GCS总分为3～15分,包括睁眼、语言和运动。评分越高表示患者的意识恢复越好。(3)患者的血液流变学指标。分别于治疗前后采集患者空腹静脉血5 mL,置于-20 ℃冰箱中保存,检测患者的血液流变学指标,包括全血高切黏度、全血低切黏度和血浆黏度。采用FASCO-3020型全自动血液流变快测仪,全血黏度高切值采用切变率30 mPa·s的值,血浆黏度用100 mPa·s的值。 (4)分别于治疗前后采集患者的空腹静脉血,离心并分离血清(3 000 r·min-1,10 min),采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者的血清脑源性神经因子(brain-derived neurofactor,BDNF)水平,计算2组患者治疗前后的脑血管储备能力,脑血管储备能力=(混合吸氧后平均流速-脑动脉平均流速)/脑动脉平均流速。(5)比较2组患者治疗期间的不良反应发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者的临床疗效

治疗后观察组患者的总有效率(96.00%)高于对照组(84.00%)(P<0.05),见表1。

表1 2组患者的临床疗效 (n=50)

2.2 2组患者的神经功能和意识状况

治疗后,观察组患者的NIHSS低于对照组(P<0.05),GCS高于对照组(P<0.05),见表2。

表2 2组患者的神经功能和意识状况

2.3 2组患者的血液流变学指标

治疗后,观察组患者的全血高切黏度、全血低切黏度和血浆黏度均显著低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 2组患者治疗前后的血液流变学指标

2.4 2组患者的血清BDNF和脑血管储备能力

治疗后,观察组患者的血清BDNF和脑血管储备能力均高于对照组(P<0.05),见表4。

表4 2组患者的血清BDNF和脑血管储备能力的比较

2.5 2组患者治疗期间的不良反应发生率

2组患者治疗期间的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表5。

表5 2组患者治疗期间不良反应发生率的比较 (n=50)

3 讨论

ACI是病灶由核心梗死病灶和周围的缺血半暗带组成,既往研究发现,恢复侧支循环的血液功效可促进神经功能的恢复[11]。因此,治疗ACI最重要的方法是抗血小板聚集,奥扎格雷钠和阿加曲班均在抗血小板治疗中有良好的效果[12-13]。

本研究发现,治疗后,观察组患者的总有效率(96.00%)高于对照组(84.00%),表明奥扎格雷钠和阿加曲班联合用药可提高单一用药的临床效果,增加药物的协同作用。奥扎格雷钠具有阻断血栓素合成酶和升高前列腺素浓度的作用,同时对降解纤维蛋白原也有良好的作用,可在一定程度上发挥抗血栓的作用[14-15]。阿加曲班可高度选择并结合凝血酶,高效发挥抗凝血作用。既往研究发现,阿加曲班在ACI患者发病48周内有明显抗血栓作用,可有效改善患者的神经功能,奥扎格雷钠和阿加曲班联用可减轻机体的氧化应激反应,提高临床效果[16-17]。与本研究结果一致。

神经功能是观察ACI患者治疗效果的重要指征,本研究中,观察组患者的NIHSS低于对照组、GCS高于对照组,说明奥扎格雷钠和阿加曲班联用可有效保护患者未完全损伤的神经细胞,保护患者的神经功能,改善患者的意识状况,同时降低患者的全血高切黏度、全血低切黏度和血浆黏度[18-19]。血液流变学是针对血液黏滞性和凝固性的研究,是判断疾病发展程度的重要指标,全血高切黏度、全血低切黏度和血浆黏度是反映血液黏滞程度的重要指标,反映了脑部侧支循环的改善状况[20],本研究结果表明奥扎格雷钠和阿加曲班联用改善了脑部血脂过氧化损伤的状态,有效保护了神经系统的功能。

本研究发现,奥扎格雷钠和阿加曲班联用后,患者的血清BDNF水平和脑血管储备能力显著提高。既往研究提出,脑组织在缺血、缺氧状态下,脑细胞代谢能力降低,机体生成大量自由基,造成脑梗死。BDNF可有效减少氧自由基聚集的不良状态,通过改善细胞内钙离子浓度,减轻神经元功能的损害[21]。奥扎格雷钠对控制血管扩张和抗血小板聚集有良好的效果,但并不作用于梗死组织的外周血管。阿加曲班可以直接作用于血管内皮细胞,提高抗氧化酶的活性,增加血管的通透性,促进梗死部位血流的恢复,可以进一步改善神经功能的受损状况。2组患者治疗期间的不良反应发生率比较差异无统计学意义,说明2种药物联合使用不会增加药物的毒性和不良反应发生,安全性高。

综上所述,奥扎格雷钠联合阿加曲班治疗ACI患者有良好的效果,可有效改善患者的临床症状,提高患者的血清BDNF水平,降低血液流变学指标,值得临床推广应用。