暖宫孕子胶囊联合来曲唑对排卵障碍性不孕患者子宫内膜与性激素的影响

丁颖盈,司静歌,李丹阳

郑州市第七人民医院妇产科一病区,郑州 450000

排卵障碍性不孕(ovulatory disorder infertility,ODI)是常见的女性不孕类型。不孕患者中25%～40%为ODI,占比仅低于输卵管异常所致的不孕[1]。ODI患者临床以月经不调及闭经等表现为主,若长期不排卵,可造成无周期性的孕激素对抗,增加子宫内膜癌的风险[2]。来曲唑能促进卵泡发育和排卵而应用于临床,但有研究者认为其可能引起宫外孕及卵巢过度刺激综合征[3-4]。中医理论认为,先天禀赋不足、后天脏腑损伤均会造成耗伤气血、冲任不通和天癸乏源,引起不孕[5],治疗应以活血化瘀、平抑寒热和补益肝肾为主。本研究探讨暖宫孕子胶囊联合来曲唑治疗ODI的疗效及对患者子宫内膜厚度、性激素的影响。

1 一般资料

1.1 纳入标准与排除标准

选取我院86例ODI患者。

纳入标准:①满足《妇产科学》[6]中ODI的诊断标准;②满足《中医妇产科学》[7]中宫虚有寒证辨证标准:主症为婚久不孕,月经异常,伴经后期闭经、量少、色暗;次症为面色淡白,恶寒喜暖,头晕眼花,肢冷蜷卧,心悸多梦,经行小腹胀痛,大便稀溏;舌质淡,舌苔白润,脉细无力;③婚后未避孕且性生活正常;④基础体温监测呈单相型曲线;⑤配偶生殖功能正常;⑥患者签署知情同意书;⑦有生育需求;⑧子宫输卵管造影显示输卵管至少一侧通畅。

排除标准:①相关器官先天性发育不全或器质性病变所致不孕者;②精神疾病及认知功能严重损伤者;③对研究药物过敏者;④配偶不育者;⑤近期接受相关治疗者;⑥临床资料不全者;⑦内分泌紊乱及其他慢性疾病者;⑧心和肺等重要脏器严重损伤者。

1.2 分组

采用随机数字表法将86例ODI患者分为观察组(n=43)和对照组(n=43)。观察组:年龄为24～33岁,平均(28.27±2.09) 岁;病程为2～6年,平均(4.06±0.52) 年;体质量指数为19.87～25.84 kg·m-2,平均(22.87±1.35) kg·m-2;不孕类型:继发性19例,原发性24例。对照组:年龄为23～35岁,平均(27.95±2.45) 岁;病程为2～8年,平均(3.91±0.60) 年;体质量指数为19.41～25.72 kg·m-2,平均(22.59±1.21) kg·m-2;不孕类型:继发性16例,原发性27例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组予以来曲唑:月经周期第5天,口服来曲唑片1片(江苏恒瑞医药股份有限公司,规格为2.5 mg),每日1次,连续服用5 d。月经周期第11天,B超监测卵泡情况,优势卵泡直径达18 mm后,肌内注射注射用绒促性素(HCG,上海丽珠制药有限公司,规格为2 000 u)6 000 u,诱导卵泡排出,并指导次日同房。观察组在对照组用药基础上联合暖宫孕子胶囊:月经周期第3天,口服暖宫孕子胶囊(湖南威特制药股份有限公司),每次4粒,每日3次。2组均连续治疗3个月经周期。

2.2 观察指标

①临床疗效[8]:妊娠检验为阳性、超声显示宫内孕囊为治愈;症状明显改善、超声显示成功排卵、激素水平基本恢复正常为显效;症状减轻、激素水平有所改善为有效;未达到上述标准为无效。总有效为有效、显效及治愈之和。②主卵泡直径及子宫内膜厚度:用阴道彩色多普勒超声在治疗前、治疗后3个月检测2组主卵泡直径及子宫内膜厚度。③子宫动脉血流情况:在治疗前、治疗后3个月用彩色超声诊断仪检测2组子宫动脉阻力指数(resistance index,RI)和搏动指数(pulsatile index,PI)。④性激素水平:采集患者治疗前、治疗后3个月的清晨空腹静脉血3 mL,以3 000 r·min-1离心10 min(离心半径为10 cm),取上清液,用化学发光免疫法检测雌二醇(estradiol,E2)、睾酮(testosterone,T)、孕酮(progeste-rone,P)。⑤排卵及妊娠情况:治疗后3个月采用阴道超声检测2组排卵及妊娠情况。

2.3 统计学方法

3 结果

3.1 临床疗效

观察组的总有效率为88.37%,高于对照组的69.77%(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效的比较 (n=43)

3.2 主卵泡直径及子宫内膜厚度

治疗前,2组主卵泡直径、子宫内膜厚度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组主卵泡直径、子宫内膜厚度较治疗前增大,观察组较对照组更大(P<0.05)。见表2。

表2 2组主卵泡直径及子宫内膜厚度的比较

3.3 子宫动脉血流

治疗前,2组RI和PI比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组RI和PI较治疗前均降低,且观察组较对照组更低(P<0.05)。见表3。

表3 2组子宫动脉血流的比较

3.4 性激素

治疗前,2组血清E2、T和P比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组血清E2和P高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05),2组血清T低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组性激素水平的比较

3.5 排卵及妊娠情况

观察组的排卵率及妊娠率分别为44.19%、34.88%,高于对照组的23.26%、13.95%(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者排卵及妊娠情况的比较 (n=43)

4 讨论

ODI是由卵子发育不良和排出障碍引起的不孕症。成熟卵子在下丘脑-垂体-卵巢轴功能和内分泌正常状态下会从卵泡逸出,当内分泌紊乱时卵子发育及排出异常[9]。来曲唑是西医治疗ODI的常用药物,可以抑制雌激素对下丘脑-垂体的负反馈调节,刺激卵子发育及成熟,但患者的流产率较高[10-11]。古代医书中并无ODI病名记载,中医根据症状将其归于“无子”和“不孕”等范畴[12]。肾主生殖,卵子属于先天生殖之精,患者先天禀赋不足,天癸乏源,或后天病损耗伤,肾精肾阴不足,不仅导致卵子发育缺乏动力,无法成熟及顺利排出,还会引起宫寒血凝。因此,中医治疗ODI需遵循补益肝肾、活血养血和暖宫散寒的原则。

暖宫孕子胶囊中熟地黄补肾填精、滋阴养血,为补血益精的常用药;由于患者肝肾亏损、冲任不固,已发生胎漏下血,杜仲可强筋骨、补肝肾及安胎,续断止漏安胎、强筋健骨和补益肝肾,临床常以两药相伍发挥固冲任、补肝肾和安胎的功效;香附理气调中、疏肝解郁和调经止痛;艾叶散寒止痛、暖宫温经,能发挥寒温并用的作用,避免方剂用药过于寒凉;当归为养血调经要药,善养血活血;白芍敛阴柔肝止痛、滋阴养血,与当归合用能补血敛阴、防阴精耗散;川芎理冲调经、活血行气;阿胶养血止血、滋养冲任经脉;黄芩清热安胎,为安胎圣药。全方有补益肝肾、暖宫散寒、活血养血和止痛安胎的功效。现代药理研究发现[13-16],熟地黄、续断均有良好的抗氧化作用,可通过抗氧化影响卵巢功能;白芍、川芎能通过抑制血小板聚集调节血液循环,改善生殖系统血供;阿胶能促进卵巢功能的改善。本研究中观察组治疗后子宫内膜厚度及主卵泡直径大于对照组,PI及RI低于对照组(P<0.05),表明暖宫孕子胶囊联合来曲唑能增大ODI患者主卵泡直径及子宫内膜厚度,促进子宫动脉血流恢复,疗效显著。徐冰等[17]研究发现,暖宫孕子胶囊能增加ODI患者的子宫内膜厚度及卵泡直径,具有良好的应用价值,与本研究结果相符。

有报道显示,内分泌异常是引起ODI的重要因素,机体内性激素的调节反馈会影响排卵过程[18]。因此,改善内分泌紊乱对提高ODI的临床疗效尤为重要。E2作为卵巢分泌的甾体雌激素,与子宫、卵巢等发育成熟有关,其水平异常降低在一定程度上反映卵巢功能衰退[19]。卵巢黄体分泌的P能影响雌激素激发过的子宫内膜[20]。T能增加血流量,其水平过高会引起机体代谢紊乱,对卵泡发育产生抑制作用,导致卵泡无法排出[21]。本研究中观察组治疗后血清E2及P高于对照组,T低于对照组(P<0.05),表明暖宫孕子胶囊联合来曲唑能调节ODI患者的性激素水平。分析原因为:暖宫孕子胶囊中补肾药物通常有类性激素样作用,可以经多靶点改善内环境,调节下丘脑-垂体-卵巢轴,促进性激素水平恢复正常。本研究观察组的排卵率及妊娠率高于对照组(P<0.05),表明暖宫孕子胶囊联合来曲唑能促进排卵、提高妊娠率。暖宫孕子胶囊有补益肝肾、暖宫散寒和活血养血的功效,有利于改善性激素分泌,加快卵泡发育及排卵,提高排卵及妊娠率。

综上所述,暖宫孕子胶囊联合来曲唑治疗ODI的效果确切,能增大主卵泡直径及子宫内膜厚度、促进子宫动脉血流恢复、调节性激素水平、提高排卵及妊娠率。