胃复春胶囊联合西药治疗脾虚型慢性萎缩性胃炎临床研究

朱晟易，姚林华，危贵君

湖州市第一人民医院消化内科，浙江 湖州 313000

慢性萎缩性胃炎（CAG）通常由浅表性胃炎逐渐发展而成，多认为与幽门螺杆菌（Hp）感染、维生素缺乏、精神、饮食、免疫等因素有关，临床上以上腹部隐痛、嗳气、胀满、食欲不振或消瘦、贫血等为主要表现，2.55%～7.40%的CAG 患者可能最终进展为胃癌[1-2]。目前，CAG 以药物治疗为主，其中又以中西医结合治疗效果最为理想。CAG 归属于中医学痞满、胃脘痛等范畴，主要病机为脾胃亏虚，中气不足，瘀血内阻。其病位在胃，牵连至脾，表现为脾胃虚弱、气虚血瘀等证。胃络瘀阻、脾胃气虚为关键病理产物[3]。《脾胃论》云：“元气充足，皆由脾胃元气无所伤，而后能滋养元气。若胃气之本弱，饮食自倍，则脾胃之气既伤，而元气亦不能充，而诸病所由生也。”CAG 治疗应以温中健脾、和胃理气为主[4]。本研究选择胃复春胶囊联合西药治疗脾虚型CAG，观察胃复春胶囊的临床疗效及对脾虚型CAG患者胃液和胃黏膜血流量的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准 符合《中国慢性胃炎共识意见（2017 年，上海）》[5]中CAG 的相关诊断标准。症状表现为上腹部胀痛，少食，消化不良，大便稀溏，恶心，打嗝，反酸乏力等；专科检查为上腹部压痛，无腹肌紧张、反跳痛；胃镜表现为黏膜颜色改变，黏膜下大血管如树枝状，腺体萎缩，黏膜表面粗糙不平，有颗粒。

1.2 辨证标准 符合《慢性萎缩性胃炎中医诊疗共识意见（2009，深圳）》[6]与《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]中脾虚证辨证标准。主症：胃脘胀满或隐痛，喜按或喜暖。次症：食后脘闷，食少纳呆，倦怠乏力，气短懒言；舌质淡、脉濡缓或细弱等。

1.3 纳入标准 符合上述诊断及辨证标准，经胃镜及病理检查确诊为CAG；1 个月内未服用治疗CAG的相关药物；受试者及其家属同意参加本次试验，并且签署知情同意书。

1.4 排除标准 合并重度肠上皮化生（IM）、异型增生（ATP）或病理诊断怀疑恶变；合并严重原发性心、肝、肾、肺、血液系统疾病；合并消化性溃疡、胃肠出血、胃食管反流病等消化系统疾病；既往有胃部手术病史；意识不清、沟通障碍等难以顺利开展临床试验；妊娠期或哺乳期女性；对本研究用药过敏或过敏体质者。

1.5 一般资料 选取2021 年10 月—2022 年3 月湖州市第一人民医院消化内科收治的92 例脾虚型CAG患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组和试验组各46 例。对照组男25 例，女21 例；平均年龄（48.93±10.22）岁；平均病程（5.36±1.35）年。试验组男28 例，女18 例；平均年龄（49.12±9.45）岁；平均病程（5.22±1.42）年。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2 组患者入院后嘱清淡饮食，忌辛辣刺激食物，并注意休息。

2.1 对照组 口服维酶素片（乐普恒久远药业有限公司，国药准字H41024448，规格：0.2 g/片）治疗，每次0.8 g，每天3 次。合并Hp 阳性者予四联方案治疗，口服枸橼酸铋钾胶囊（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10920098，规格：0.3 g/粒），每次0.3 g，每天2 次；奥美拉唑镁肠溶片（瑞典阿斯利康制药有限公司，国药准字H20094110，规格：20 mg/片），每次20 mg，每天2 次；克拉霉素片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20031041，规格：0.25 g/片），每次0.5 g，每天2 次；阿莫西林克拉维酸钾分散片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20050586，规格：0.3125 g/片），每次1 片，每天3 次。四联用药10 d。完成10 d 治疗后不再用药治疗，与试验组同期进行各项指标的检测。

2.2 试验组 在对照组基础上口服胃复春胶囊（杭州胡庆余堂药业有限公司，国药准字Z20040003，规格：0.15 g/粒），每天3 次，每次4 粒。连续治疗12 周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 ①中医证候积分。依照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]评价2 组治疗前后中医证候。主症（胃脘胀满或隐痛、喜按或喜暖），根据症状无、轻、中、重分别计0、3、6、9 分，次症（食后脘闷、食少纳呆、倦怠乏力、气短懒言、舌质淡、脉濡缓或细弱），根据根据症状无、轻、中、重分别计0、1、2、3 分，总分0～36 分。②胃镜病理积分。参照《慢性胃炎的内镜分型分级标准及治疗的试行意见》[8]中的相关标准，在治疗前后使用胃镜检查和镜下活检组织病理检查评价2 组胃镜病理积分。项目包括腺体萎缩、活动性炎症、慢性炎症、IM 及ATP，按无、轻、中、重度分别计0、1、2、3 分，总分0～15 分。③胃液中游离酸、乳酸、总酸、胃液pH 及胃黏膜血流量。治疗前后于胃镜检测时抽取胃液5 mL，置4 ℃冰箱保存待测，按酸碱滴定法测定游离酸、乳酸、总酸，精密pH 试纸测定pH 值。采用激光多普勒血流仪（瑞典帕瑞医学公司，PreiFlux4 000 型）检测2 组治疗前后胃窦前壁、胃窦后壁、胃窦大弯、胃窦小弯的血流量。

3.2 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件分析数据。计量资料符合正态分布以均数±标准差（）表示，2 组间比较采用成组t检验，同组治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 治疗结果

4.1 2 组治疗前后中医证候积分、胃镜病理积分比较 见表1。治疗前，2 组中医证候积分、胃镜病理积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组中医证候积分、胃镜病理积分均降低（P＜0.05），且试验组低于对照组（P＜0.05）。

表1 2 组治疗前后中医证候积分、胃镜病理积分比较（） 分

表1 2 组治疗前后中医证候积分、胃镜病理积分比较（） 分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

治疗后6.04±1.14①5.23±0.62①4.233＜0.001组 别对照组试验组t 值P 值例数46 46中医证候积分治疗前23.92±3.16 23.86±3.28 0.089 0.929治疗后13.26±2.41①10.83±1.77①5.512＜0.001胃镜病理积分治疗前10.24±2.07 10.15±2.12 0.206 0.837

4.2 2 组治疗前后胃液中游离酸、乳酸、总酸比较 见表2。治疗前，2 组胃液中游离酸、乳酸、总酸比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组游离酸、总酸含量均升高（P＜0.05），乳酸含量均降低（P＜0.05），且试验组胃液中游离酸、总酸含量高于对照组（P＜0.05），乳酸含量低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后胃液中游离酸、乳酸、总酸比较（）mmol/L

表2 2 组治疗前后胃液中游离酸、乳酸、总酸比较（）mmol/L

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

乳酸总酸组 别对照组试验组t 值P 值例数46 46游离酸治疗前11.77±4.06 11.63±4.10 0.165 0.869治疗后36.89±5.02①40.41±6.15①3.007 0.003治疗后15.13±4.35①19.36±4.67①4.495＜0.001治疗前69.01±9.63 68.74±9.54 0.135 0.893治疗后57.83±8.71①51.06±8.02①3.878＜0.001治疗前22.91±8.03 23.10±7.89 0.114 0.909

4.3 2 组治疗前后胃液pH 值比较 见表3。治疗前，2 组胃液pH 值分布比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组胃液pH 值分布比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后胃液pH 值比较 例（%）

4.4 2 组治疗前后胃黏膜血流量比较 见表4。治疗前，2 组胃窦前壁、胃窦后壁、胃窦大弯、胃窦小弯胃黏膜血流量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组上述胃黏膜血流量均增加（P＜0.05），且试验组多于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后胃黏膜血流量比较（）mL/min

表4 2 组治疗前后胃黏膜血流量比较（）mL/min

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

治疗后310.34±46.34①335.83±53.21①2.450 0.016组 别对照组试验组t 值P 值例数46 46胃窦前壁治疗前261.46±63.26 263.03±62.91 0.119 0.906治疗后319.27±73.22①360.48±80.16①2.574 0.012胃窦后壁治疗前256.92±48.91 259.46±49.52 0.248 0.805治疗后312.01±52.72①343.92±59.23①2.729 0.008胃窦大弯治疗前232.24±52.19 228.85±51.75 0.313 0.755治疗后297.64±60.36①340.12±69.09①3.140 0.002胃窦小弯治疗前249.75±40.21 252.04±41.07 0.270 0.788

5 讨论

CAG 是一种消化系统常见的难治性疾病，发病机制至今仍未明确。目前，西医多以糖皮质激素、抗Hp 等进行对症支持治疗，但整体疗效有待提高[9]。近年来，临床上普遍采用或者配合中医药治疗CAG，通过健脾和胃、益气养阴、调和脾胃、活血化瘀等辨证施治中药，改善消化道炎症，恢复和保护胃黏膜营养状态，提高免疫功能，达到标本兼治[10]。中医学认为脾主运化，胃主受纳，两者协作共同完成食物消化吸收与精微输布进而滋养全身，因此成为后天之本。脾主升，胃主降，脾气升，水谷精微得以输布，胃气降，水谷和糟粕得以下行；脾恶湿喜燥，胃恶燥喜润，两脏腑燥湿相济，阴阳相合，完成饮食物传化过程。一旦外邪影响了脾胃功能升降，脾为湿邪困阻，运化失职，清阳不升，胃不能正常的受纳腐熟食物，食物停留在胃，不能通降，就会影响脾升腾清气功能，日久最终导致患者出现不同程度的CAG。

胃液分析属于一种临床医学和药理学研究中常见检验方法，可用于联合诊断Hp 阳性CAG 患者。胃液pH 值对评价CAG 发病的程度也有重要作用，也可用于评价药物治疗的有效性[11]。当发生CAG时，患者胃液pH 值会升高，游离酸减少，临床予以质子泵抑制剂治疗时，则会加重胃酸分泌减少程度，进一步对胃液成分造成影响，故用维酶素助消化，增进食欲，促进腺体逆转，合并Hp 阳性者予四联Hp 根除方案治疗，抑杀Hp[12]。本研究结果显示，单独用西药治疗12 周后，仍无法根治临床不适症状，但联合胃复春胶囊可提高胃液中总酸、游离酸含量，降低乳酸含量及pH 值，中医证候积分及胃镜病理积分也降低。说明胃复春胶囊联合西药治疗CAG 可减轻或抑制胃黏膜及腺体病理改变，提高胃酸分泌功能，改善临床症状及体征，临床疗效较好。这可能与胃复春胶囊使气血调和，改善CAG 患者胃黏膜萎缩情况，促进维酶素的吸收有关。

胃复春胶囊是由红参、香茶菜、炒枳壳组成，红参可以补气滋阴，益血健胃，提升人体正气和免疫能力，补益脾胃之气；香茶菜能够清热除湿，行气活血，增强胃黏膜血液循环，减轻炎症，同时促进人体新陈代谢，加快修复胃上皮组织；炒枳壳则可以调理气机，加强脾升胃降疏通效果，一方面能够防止红参补益过多，湿邪凝滞其中，另一方面可以增强香茶菜效果，增强行气除湿作用，加强病变组织修复能力。因此胃复春胶囊可以发挥扶正祛邪、提升人体抗病能力作用，同时还可以加快病变组织血液循环，让患者胃黏膜修复速度提升[13-14]。现代药理学研究证实红参对于中枢神经系统具有兴奋作用，可以增强机体对于有害因素的抵抗能力[15]；香茶菜中的水提取物可以保护肝脏、发挥抗炎效果，提升人体免疫能力，同时增强胃黏膜血液循环，减轻并消除炎症反应[16]；枳壳中的挥发油和黄酮苷可增强胃肠平滑肌紧张度和胃肠收缩能力，同时还兼具抗变态反应效果[17]。此外，血液流变学方面的研究显示，CAG 患者多数胃局部组织血管受累，血流缓慢，组织缺氧，代谢率降低[18]。本研究结果显示，治疗后试验组胃窦前壁、胃窦后壁、胃窦大弯、胃窦小弯胃黏膜血流量增加，且多于对照组。

综上所述，胃复春胶囊与西药合用可改善CAG患者胃液中游离酸、乳酸、总酸含量及pH 值，恢复胃黏膜内环境，增加胃黏膜血供及营养。