清热泻肺法对慢性阻塞性肺疾病痰培养菌种分布及耐药性影响

陈兆君　温晓静　陈石莲

【摘要】  目的    探讨清热泻肺法对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者痰培养菌种分布及耐药性影响。方法    纳入2021年1月—2022年6月兴国县中医院收治的62例急性加重COPD（AECOPD）患者，采用随机数字表法分为2组，各31例。对照组依据药敏实验选择抗生素、支气管扩张剂、低流量吸氧以及糖皮质激素治疗，观察组在对照组基础上加用清热泻肺汤治疗，均连续治疗2周。比较2组治疗前后痰培养菌分布及细菌耐药性。结果    治疗前，观察组31例AECOPD患者共培养出72株病原菌，对照组31例AECOPD患者共培养出70株病原菌；治疗后，观察组31例AECOPD患者共培养出27株病原菌，对照组31例AECOPD患者共培养出38株病原菌；治疗后，观察组肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌检出率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；主要痰培养细菌中，肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌均未对清热泻肺汤产生耐药性，鲍曼不动杆菌对清热泻肺汤耐药率也仅为3.85%。结论    针对AECOPD患者采用清热泻肺法治疗可减少痰培养菌，减轻炎症反应，且该中药对主要病原菌具有较高的敏感性，可以有效控制感染。

【关键词】  慢性阻塞性肺疾病；清热泻肺法；痰培养菌种；耐药性

中图分类号：R285        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）23-0120-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.23.039

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一组以气流受限为特征的肺部疾病，病情呈进行性发展，具有高发病率、高病死率特征，已成为重要的公共卫生问题之一。据流行病学研究显示，全球每年约有300万人死于COPD，至2030年预计每年有450万人死于COPD及其相关疾病[1]。中老年COPD患者自身免疫力低下，肺功能及气道廓清能力下降，无法清除气道及肺内病原菌，易反复出现急性加重COPD（AECOPD）。临床为控制AECOPD患者病情，需要反复使用抗生素进行治疗，易导致多重耐药菌产生，增加临床治疗难度，致使病情加重，诱发全身各器官并发症，对生命健康构成威胁，增加医疗负担[2-3]。寻找一种安全有效的治疗方案对减少中老年AECOPD发生、改善细菌耐药情况、有效控制全身炎症至关重要。中医药治疗AECOPD的优势日益凸显，逐渐被应用于临床治疗中，并受到临床高度重视。鉴于此，本研究旨在分析清热泻肺法对AECOPD痰培养菌种分布及耐药性影响。报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取2021年1月—2022年6月兴国县中医院收治的62例AECOPD患者，采用随机数字表法分为2组，各31例。

对照组男性16例，女性15例；年龄45～65岁，平均年龄（55.06±4.17）岁；体质量指数（BMI）19～29 kg/m²，平均（23.58±1.62）kg/m²；疾病严重程度，Ⅰ级10例，Ⅱ级17例，Ⅲ级4例；COPD病程1～15年，平均（8.12±2.03）年。观察组男性18例，女性13例；年龄47～63岁，平均年龄（55.12±4.24）岁；BMI 19～30 kg/m²，平均（23.64±1.51）kg/m²；疾病严重程度，Ⅰ级10例，Ⅱ级16例，Ⅲ级5例；COPD病程2～13年，平均（8.23±1.97）年。2组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究获该院医学伦理委员会批准。

1.2    纳入标准    （1）COPD西医诊断符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（2017年更新版）》[4]中相关标准，伴咳嗽、呼吸困难等症状，存在持续性气流受限，吸入支气管舒张剂后第1秒用力呼气容积（FEV1）占最大肺活量（FVC）比值<70%。若COPD患者呼吸道症状急性加重，即为AECOPD，需修改原有治疗方案。（2）COPD中医诊断符合《中医病症诊断疗效标准》[5]中相关标准，辨证痰热壅肺，咳嗽气粗，痰多稠黄，烦热口干，苔黄腻，舌质红，脉滑数。（3）年龄45～65岁。（4）患者或患者家属签署知情同意书。（5）意识清晰，可配合完成本研究。

1.3    排除标准    （1）合并活动性肺结核、支气管扩张、哮喘等其他肺部疾病者；（2）重要脏器功能障碍者；（3）有药物、酒精滥用史者；（4）精神疾病者；（5）对本研究所使用药物过敏者。

1.4    方法    对照组予以常规用药，依据药敏实验选择抗生素、支气管扩张剂、低流量吸氧以及糖皮质激素治疗。观察组在对照组基础上加用清热泻肺汤治疗，药方组成为桑白皮30 g，陈皮、大青叶、黄芩、杏仁、半夏、栝楼仁各15 g，地骨皮、茯苓、天竺黄各20 g，桑叶、甘草、连翘各10 g，水煎煮取汁300 mL，分早、中、晚3次温服，1剂/d。2组均连续治疗2周。

1.5    观察指标    比较2组治疗前后痰培养菌分布及细菌耐药性。经纤维支气管镜用一次性无菌痰管吸取患者支气管内痰液送检，对送检标本进行涂片及细菌培养。标本涂片后放置于显微镜下观察，每低倍镜的多核细胞∶上皮细胞>2.5∶1，或多核白細胞数目>25个、鳞状上皮细胞数目<10个，即为合格标本。对合格标本进行定量培养及药敏试验，定量培养分离的致病菌浓度≥107 cfu/mL有临床诊断意义。细菌鉴定采用VITEK-2全自动细菌分析仪（法国生物梅里埃公司），药敏试验采用扩散法。

1.6    统计学方法    采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    痰培养菌分布    治疗前，观察组31例AECOPD患者共培养出72株病原菌，对照组31例AECOPD患者共培养出70株病原菌；治疗后，观察组31例AECOPD患者共培养出27株病原菌，对照组31例AECOPD患者共培养出38株病原菌；治疗后，观察组肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌检出率均低于对照组，差异有统计学意义（χ²=5.110、4.245，P=0.010、0.017），见表1。

2.2    主要痰培养细菌的耐药率    主要痰培养细菌中，肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌均未对清热泻肺汤产生耐药性，鲍曼不动杆菌对清热泻肺汤耐药率也仅为3.85%，见表2。

3    讨论

COPD病情缠绵，迁延不愈，反复咳嗽、咳痰等会给患者带来极大困扰，严重影响患者生活质量。COPD患者由于长期存在慢性缺氧，会致使胃肠道瘀血，引起消化吸收功能障碍，从而导致摄入营养成分不足，长此以往造成机体免疫功能下降，患者易反复感染，导致COPD急性加重。现代医学认为，炎症机制为COPD的重要发病途径，在疾病发生、发展中发挥着重要的作用[6]。AECOPD由各种病原菌感染所致，致使气道炎症加剧，痰液大量分泌，由于COPD患者免疫力低下及纤毛清除功能下降，难以有效排出痰液，滞留的痰液又进一步加剧肺部炎症，形成恶性循环[6-7]。抗感染是治疗COPD的关键环节，西医多采用广谱抗菌药物进行抗感染治疗，但随着广谱抗菌药物的广泛应用，导致细菌耐药率显著上升，且COPD患者多为多种病原菌混合感染，进一步增加了治疗难度，导致感染控制不良，临床疗效欠佳。中医药近年来被广泛应用于COPD患者治疗中，中医药治疗在提高临床疗效、改善临床症状方面具有明显优势，可获得更为理想的治疗效果。中医治疗以调和阴阳、气血、脏腑为治则，扶正祛邪而不伤正，可从多环节、多方面干预疾病病理过程，最终达到治愈疾病的目的。

传统医学中无COPD这一病名，但根据临床症状其可归属于“咳嗽”“肺胀”“喘证”等范畴。中医学中关于COPD有诸多描述，如《灵枢·五邪》中记载“在肺则病皮肤痛，寒热，上气喘，汗出，咳动肩背”，《灵枢·脏论》中“肺胀者，虚满而喘咳”，《素问·咳论》中记载“其寒饮食入胃，从肺脉上至于肺，则肺寒，……，则为肺咳”[8-9]。结合以上论述，可见COPD多因饮食不节、体质虚弱、外感邪气而损伤肺气，进而出现咳嗽、咳痰等症状。《血证论》云“内有瘀血，则阻碍气道，不得升降。气塑则水壅，水壅即为痰饮”，《寿世保元·疾喘》记载“肺胀喘满，……，声嘎不鸣，疾涎壅塞”，可见痰是COPD的主要病理因素。《诸病源候论·上气鸣息候》曰“肺主于气，邪于肺则肺胀”，阐述肺主气，主表卫外，外邪则先犯肺，内遏肺气，致肺失宣降，气机壅阻，发为咳喘[10]。COPD急性加重时，肺胀外感邪气，使肺宣降失调，津液失散功能失职，聚留为痰为饮，壅阻肺气，阻碍气机，痰气交阻，故急性加重期病情多以痰热壅肺为主，治疗应以清热泄肺为基本原则。本研究结果显示，治疗前，观察组31例AECOPD患者共培养出72株病原菌，对照组31例AECOPD患者共培养出70株病原菌；治疗后，观察组31例AECOPD患者共培养出27株病原菌，对照组31例AECOPD患者共培养出38株病原菌；治疗后，观察组肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌检出率低于对照组（P<0.05），表明清热泻肺法治疗可降低AECOPD患者病原菌数量，从而减轻炎症反应。本研究依据AECOPD患者清热泄肺的治疗原则，自拟中药汤剂进行治疗，方中桑白皮味甘，性寒，具有泄肺平喘之效；陈皮味苦、辛，性温，具有燥湿化痰、健脾开胃之效；大青叶味苦，性寒，具有清热解毒之效；黄芩味苦，性寒，具有泻火解毒、清热燥湿；杏仁味苦，性温，具有化痰止咳之效；半夏味辛，性温，具有降逆止呕、燥湿化痰之效；栝楼仁味甘、苦，性寒，具有清肺化痰之效；地骨皮味甘、淡、苦，性寒，具有清湿热、泻肺火之效；茯苓味甘、淡，性平，具有渗湿利水、健脾和胃之效；天竺黄味甘，性寒，具有清热豁痰之效；桑叶味苦、甘，性寒，具有疏风清热之效；连翘味苦，性寒，具有清热解毒之效；甘草味甘，性平，可祛痰止咳、清热解毒，诸药共用，可发挥清热泄肺、祛痰止咳之效。现代药理研究显示，半夏可增强黏膜上皮纤毛运动，促进气道内物质排泄，发挥祛痰作用；陈皮含有的柠檬烯可有效对抗金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌及肺炎双球菌，发挥抗感染作用，且陈皮含有的陈皮素能够刺激气道黏膜下黏液分泌，促進痰液排出；甘草具有较强的抗感染、抗菌作用，能够黏附于气道黏膜而保护黏膜组织，减轻炎症反应，还能够增强机体免疫力，加快疾病康复[11-12]。从耐药性角度分析，主要痰培养细菌中肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌均未对清热泻肺汤产生耐药性，鲍曼不动杆菌对清热泻肺汤耐药率也仅为3.85%，提示具有清热泻肺功效的中药汤剂对AECOPD患者病原菌具有较高的敏感性，清热泻肺汤治疗AECOPD可有效解决西药治疗耐药性问题，提高治疗效果。本研究通过对采用清热泄肺法治疗AECOPD患者痰液菌种分布及耐药性分析，兼顾实用性与创新性，尤其是耐药性分析，可指导临床合理用药。

综上所述，在AECOPD患者中应用具有清热泻肺的中药治疗病菌耐药率较低，可有效控制感染，提高治疗效果，改善患者预后。

参考文献

[1] 吴雪红，汪旭明.297例慢性阻塞性肺疾病患者痰中病原菌分布及耐药性分析[J].现代预防医学，2018，45（18）：3397-3400.

[2] 唐火焰，刘虎，赵赟，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者痰培养菌种分布及耐药性分析[J].中国实用内科杂志，2019，39（5）：447-451.

[3] 慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治专家组.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（2017年更新版）[J].国际呼吸杂志，2017，37（14）：1041-1057.

[4] 国家中医药管理局.中医病症诊断疗效标准[M].北京：中国中医药出版社，2017：286.

[5] 黄隽敏，庄须翠，秋爽.慢性阻塞性肺疾病急性加重患者下呼吸道病原菌菌种分布及耐药性分析[J].检验医学，2020，35（8）：771-774.

[6] 高兴娟.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的病原菌分布及耐药性分析[J].医学临床研究，2019，36（7）：1345-1347.

[7] 陈凡平，阴玉梅，林波澜.痰热清注射液结合西医常规疗法治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重痰热壅肺证临床研究[J].国际中医中药杂志，2020，42（2）：115-119.

[8] 赵擘，刘建媛，赵勇，等.化痰行瘀通腑汤保留灌肠联合特布他林治疗AECOPD痰热壅肺型患者疗效观察[J].世界中医药，2019，14（6）：1455-1460.

[9] 王少霞，丁兰，魏玉芳，等.自拟清热化痰方治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热壅肺证临床效果观察[J].山东医药，2021，61（23）：51-53.

[10] 赵栋梁，黄艳，李风雷，等.清气化痰汤加减治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清MCP-1、sTREM-1水平的影响[J].世界中西医结合杂志，2020，15（11）：2125-2129.

[11] 杨诚.清肺化痰汤合桑白皮汤治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热壅肺证疗效及对患者免疫功能的影响[J].陕西中医，2021，42（9）：1223-1225.

[12] 郭昉，郭源慧，冯淬灵，等.清肺化痰汤治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热壅肺证的临床研究[J].北京中医药大学学报，2019，42（5）：430-435.

（收稿日期：2023-05-23）