血清NETs、sVCAM-1 表达水平对髋关节置换术后患者发生深静脉血栓的预测价值

尹佐萍

( 博兴县第二人民医院检验科, 山东 博兴 256504 )

随着我国人口老龄化的加剧,类风湿性关节炎、髋关节骨性关节炎的老年患者越来越多,髋关节置换术安全性高、临床效果好,可显著提高了老年患者的生活质量。 深静脉血栓是髋关节置换术后较为常见的并发症,导致深静脉内出现非正常凝结的血液,这种静脉回流障碍性疾病,轻者引发肢体运动功能障碍,重则血栓脱落,诱发致病性肺动脉栓塞,已成为髋关节置换术患者围术期死亡的重要原因[1-2]。因此,早预测、早发现深静脉血栓是髋关节置换术的重要课题之一。 髋关节置换术后第1 天便可形成深静脉血栓,主要见于小腿深静脉,由于没有典型的症状,常规的筛查和诊断均很难发现[3-4]。 一般认为深静脉血栓诊断的金标准是深静脉造影,但该检查方式操作复杂,且是有创检查,无法应用于早期的常规检查中。 相关的研究指出[5],血清学指标检测不仅结果客观公正、操作简便,且是无创检查,非常适用于深静脉血栓的辅助检测。 血清中性粒细胞胞外陷阱(Neutrophil extracellular traps,NETs)是中性粒细胞激活后释放到胞外的网状超微结构,在固有免疫和适应性免疫中起重要作用,可溶性血管细胞黏附分子(Soluble vascular cell adhesion molecule -1,sVCAM-1)促进血管生成,可作为血管内皮细胞活化或受损的指示剂[6-8]。 为了验证血清NETs、sVCAM-1 表达水平对深静脉血栓的预测价值,本文特以在我院接受髋关节置换术治疗的160 例患者为例进行研究分析。 现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选择我院2018 年1 月—2021 年12 月接受髋关节置换术治疗的80 例患者作为研究对象,设为观察组,该组患者术后均出现深静脉血栓。 另选同期在我院接受髋关节置换术治疗的80 例患者作为研究对象,设为对照组,该组术后未出现深静脉血栓。(1)纳入标准:无全关节置换术禁忌证;患者均经过明确病理和影像学诊断,并且经过判断需要进行全关节置换术治疗者;年龄≥60 岁,GardenⅢ、Ⅳ型骨折;无认知功能障碍,可积极配合治疗;患者自愿参与本次研究并签署知情同意书。 (2)排除标准:严重心、肝肾功能异常;患精神疾病或意识障碍性疾病者,无法有效配合研究者;中枢神经系统疾病,恶性肿瘤骨转移者、严重感染或者血液系统疾病者;不接受手术治疗者以及临床资料不完整者;多处发生骨折,并且可能对本文研究具有影响者;依从性差,不配合及拒绝参加研究者。

1.2 方法

对患者的性别、年龄、体质量指数、高血压病史、糖尿病病史、术中出血量、手术时间、术后髋关节抬高屈曲位等临床资料进行采集和统计。 于术前和术后第1 天、第3 天、第5 天分别抽取患者的肘静脉血,然后以转速3 000 r/min、(离心半径15 cm)进行10 min的离心,去除血浆,分离出血清待检。 使用南京生物工程研究所生产的试剂盒,严格按照试剂盒说明书的使用方法测定血清NETs、sVCAM-1表达水平[9-10]。

1.3 统计学方法

应用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析,计量资料采用均值±标准差(±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,对于不符合正态分布及方差齐性要求采用非参数检验,计数资料采用百分比或率(%)表示,组间比较采用用(χ2) 或Fisher 检验,以P＜0.05表示比较差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者临床资料比较

2 组年龄、体质量指数、术后髋关节抬高屈曲位相比,差异具有统计学意义(P＜0.05)。 见表1。

表1 2 组患者临床资料比较(n)

2.2 2 组患者手术前和术后1、3、5 天血清NETs、sVCAM-1 表达水平比较

2 组患者NETs 表达水平比较,术后第1 天、第3天观察组表达水平更高,差异具有统计学意义(P＜0.05)。 2 组sVCAM-1 表达水平比较,术后第1 天、第3 天观察组表达水平更高,差异具有统计学意义(P＜0.05)。 2 个指标其它时间比较差异均不具有统计学意义(P＞0.05)。 见表2。

表2 2 组患者手术前和术后1、3、5 天血清NETs、sVCAM-1 表达水平比较(x±s)

2.3 患者髋关节置换术后深静脉血栓的影响因素

把髋关节置换术后是否出现深静脉血栓设为因变量,是用1 表示,否用0 表示;把表1、表2 中(P＜0.05)的影响因素设为自变量,然后进行Logistic 回归分析,结果提示年龄、体质量指数、术后髋关节抬高屈曲位及术后第1 天、第3 天的血清NETs、sVCAM-1 表达水平是髋关节置换术后深静脉血栓的影响因素。 见表3。

表3 髋关节置换术后深静脉血栓的影响因素

2.4 血清NETs、sVCAM -1 表达水平对髋关节置换术后深静脉血栓的预测价值

术后第1 天血清NETs 表达水平AUC 大于术后第3 天,术后第1 天血清sVCAM -1 表达水平AUC大于术后第3 天。 见表4。

表4 血清NETs、sVCAM-1 表达水平对髋关节置换术后深静脉血栓的预测价值

3 讨论

3.1 髋关节置换术后深静脉血栓的影响因素

作为髋关节置换术常见的并发症,导致深静脉血栓的因素有很多,比较公认的因素有静脉壁损伤、静脉血液回流、血液高凝状态[11]。 接受过髋关节置换术的患者,是深静脉血栓的高危人群,临床上应给予足够的重视。 在本次研究中,对2 组的临床资料进行对比分析发现,2 组年龄、体质量指数、术后髋关节抬高屈曲位相比, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。 经Logistic 回归分析发现,年龄、体质量指数、术后髋关节抬高屈曲位是髋关节置换术后深静脉血栓的影响因素。 大量的研究早已指出[12-14],年龄大、体质量指数高是髋关节置换术后深静脉血栓的危险因素,但对于术后髋关节抬高屈曲位是深静脉血栓关系的保护因素这一结论,学界的研究还很少。 本次研究之所以得出术后髋关节抬高屈曲位是深静脉血栓关系的保护因素这一结论,这可能是因为髋关节抬高曲曲位后,关节周围血管的压力得到释放,使得静脉血更容易回流,减少了术后出现深静脉血栓的风险。

3.2 血清NETs、sVCAM-1 表达水平的意义

在本次研究中,2 组NETs 表达水平比较,术后第1 天、第3 天观察组表达水平更高(P＜0.05)。 2组sVCAM-1 表达水平比较,术后第1 天、第3 天观察组表达水平更高(P＜0.05)。 NETs 是由中性粒细胞颗粒、DNA、细胞外组蛋白组成的复合物,产生于活化的中性粒细胞,对细胞外病原菌具有捕获、杀伤的功效。 相关的研究指出,NETs 可直接结合体内凝血因子Ⅻ,形成活化的凝血因子Ⅻa,提升内源性凝血途径,继而深度参与到静脉血栓的形成[15-16]。 中性粒细胞可能通过释放中性粒细胞细胞外陷阱促进血栓形成,激活的中性磷酯酶释放酶,降解抗凝剂TF途径抑制物,从而增加TF 活性和凝血活性,NETs 是中性粒细胞的第2 种杀菌机制。 NETs 由核酸物质组成,不含任何其他细胞骨架蛋白,核酸物质包括DNA 和颗粒蛋白。 DNA 是NETs 的主体部分,构成一个骨架结构从而固定各种蛋白颗粒,NETs 在炎症部位大量产生,并在局部提供高浓度的抗菌分子,捕获并杀死各种病原体,快速控制病菌在体内感染,起到免疫抗菌,NETs 通过局部提供高浓度的抗菌蛋白来消灭多种病原体。 细胞粘附分子(cell adhesion molealles, CAM)是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质(extracellu-lar matrix, ECM)间相互接触和结合分子的统称,以受体-配体结合的形式发挥作用,使细胞与细胞间,细胞与基质间,或细胞-基质-细胞间发生粘附,参与细胞的识别,细胞的活化和信号转导,细胞的增殖与分化,细胞的伸展与移动,是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础[17],sVCAM-1是细胞黏附分子免疫球蛋白超家族的一份子,在单核细胞、上皮细胞、血管内皮、树突样细胞、巨噬细胞等细胞中均有发现,sVCAM-1 可通过淋巴细胞与单核细胞向炎症部位进行浸润,然后在白细胞附壁及游出中深度参与,使得白细胞大量聚集于损伤的血管壁上,继而促进静脉血栓的形成[18]。 经Logistic回归分析发现,术后第1 天、第3 天的血清NETs、sVCAM-1 表达水平均是髋关节置换术后深静脉血栓的影响因素。 对于术后血清NETs、sVCAM-1 表达水平的变化,分析原因如下:(1)髋关节置换术导致下肢血流速度变缓,使得静脉局部缺氧及血液淤积,导致血清NETs、sVCAM-1 合成、表达增多。 (2)由于没有新的病原菌感染和手术创伤的刺激,血清NETs、sVCAM-1 合成会慢慢下降。 因此,本研究认为,髋关节置换术引发了血清NETs、sVCAM-1 表达水平的升高,而高水平的血清NETs、sVCAM-1 表达则增加了术后深静脉血栓的风险。 术后第1 天血清NETs 表达水平AUC 大于术后第3 天,术后第1 天血清sVCAM-1 表达水平AUC 大于术后第3 天。 提示血清NETs、sVCAM-1 表达水平可用于预测髋关节置换术后深静脉血栓。

综上所述,年龄大、体质量指数高、术后髋关节抬高屈曲位及术后较高的血清NETs、sVCAM -1 表达水平均是髋关节置换术后深静脉血栓的影响因素,且术后第1 天、第3 天血清NETs、sVCAM -1 表达水平可作为预测髋关节置换术后深静脉血栓的生物学标记物,应给予足够的重视。