氟比洛芬酯与双氯芬酸钠栓分别联合氢溴酸山莨菪碱治疗急性肾绞痛的疗效比较

李仁杰　陈炳水

【摘要】  目的    比較氟比洛芬酯注射液与双氯芬酸钠栓分别联合氢溴酸山莨菪碱治疗急性肾绞痛的疗效。方法    选取258例于2018年1月—2021年5月在莆田学院附属医院接受治疗的急性肾绞痛患者，均采用药物治疗，其中采用氟比洛芬酯注射液加氢溴酸山莨菪碱胆碱注射液138例（A组），采用双氯芬酸钠栓加氢溴酸山莨菪碱胆碱注射液120例（B组），对2组患者药物镇痛起效时间、镇痛总体有效率，药物不良反应情况以及6 h再发生率进行比较。结果    A组患者镇痛效果总有效率（98.55%）高于B组（92.5%），患者用药后镇痛起效时间为（21.8±6.8）min，短于B组的（30.8±5.6）min，不良反应发生情况少于B组，6 h再发生肾绞痛例数较B组少，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论    氟比洛芬酯镇痛起效时间快于双氯芬酸钠栓，镇痛效果更好，且不良反应发生率低，镇痛后持续时间比较长，再发生率低，值得临床首选。

【关键词】  急性肾绞痛； 氟比洛芬酯； 双氯芬酸钠栓； 氢溴酸山莨菪碱； 联合治疗

Comparison of the efficacy of Flurbiprofen axeyil injection and Diclofenac sodium suppository combined with Anisodamine hydrobromide in the treatment of acute renal colic

Li Renjie， Chen Bingshui. The Affiliated Hospital of Putian University，Putian，Fujian   351100

【Abstract】  Objective    To compare the efficacy of flurbiprofen axeyil injection and diclofenac sodium suppository respectively combined with anisodamine hydrobromide in the treatment of Acute renal colic. Methods    Choose 258 acute renal colic patients who were treated with drug in our department between January 2018 and May 2021. Among them，138 patients were treated with flurbiprofen ester injection combined with anisodamine hydrobromide choline injection.120 patients（group B）were treated with diclofenac sodium suppositories combined with anisodamine hydrobromide choline injection.Record the score of the pain of all patients，and compare with the differences of the two groups in analgesic onset time，overall analgesic effective rate，adverse drug reactions and 6h recurrence rate. Results    The total effective rate of postoperative analgesia in group A（98.55%）was higher than that in group B（92.5%），and the onset time of postoperative analgesia in group A（21.8±6.8）min was faster than that in group B（30.8±5.6）min.The incidence of adverse reactions in group A was less than that in group B，and the number of cases of recurrent renal colic in 6h was less than that in group B.the difference of each index was statistically significant（P<0.05）.Conclusion    The analgesic effect of flurbiprofen ester group was better than that of diclofenac sodium suppository group，and the difference between the two groups was statistically significant.The adverse reactions of group A were fewer than that of group B，the duration of drug was longer than that of group B，the recurrence rate of pain in group A was lower.So the medication method of group A than that of group B deserve wider clinical application.

【Key Words】  Acute renal colic； Flurbiprofen axeyil； Diclofenac sodium suppository； Anisodamine hydrobromide； Combined treatment

中图分类号：R459.7        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）16-0016-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.16.006

急性肾绞痛主要是指因泌尿系结石突然发作导致的肾区剧烈疼痛性疾病[1]，属于急诊科临床常见病、多发病[2]。可用的镇痛药物很多，有非甾体类镇痛药、麻醉性镇痛药和抗胆碱能药。目前，肾绞痛的主要治疗方法是使用抗胆碱能药物或镇痛药物，或者二者合用。但是单一用药难以达到临床效果，而不同的药物组合效果存在差异。本研究应用氟比洛芬酯和双氯芬酸钠栓分别联合氢溴酸山莨菪碱治疗肾绞痛，对比两种联合用药的疗效及副作用，报道如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    收集2018年1月—2021年5月在莆田学院附属医院急诊科确诊为结石性肾绞痛患者258例的临床资料，根据用药的不同将其分为氟比洛芬酯注射液加氢溴酸山莨胆碱治疗组（A组）和双氯芬酸钠栓加氢溴酸山莨胆碱治疗组（B组）。A组138例，男75例，女63例，年龄18～63岁，平均年龄（37.0±3.0岁）；左侧72例，右侧66例；输尿管上段53例，中下段85例；结石直径0.3～1.4 cm，其中小于0.4 cm 23例，0.4～0.59 cm 58例，0.6～1.4 cm 57例；腰痛持续时间<30 min 13例，30～60 min 117例，>60 min 8例。B组120例，男68例，女52例，年龄17～59岁，平均年龄（36.0±4.0）岁；左侧62例，右侧58例；输尿管上段48例，中下段72例；结石直径0.3～1.4 cm，其中小于0.4 cm 18例，0.4～0.59 cm 54例，0.6～1.4 cm 48例；腰痛持续时间<30 min 10例，30～60 min 105例，>60 min 5例。2组患者性别、年龄、腰痛持续时间、结石部位、结石大小等基线资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

结石诊断标准：依据《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》判定，（1）突发的腰腹部疼痛；（2）膀胱刺激症状，可伴肉眼和镜下血尿；（3）输尿管行程区的压痛和（或）肾区叩击痛阳性；（4）尿常规提示红细胞水平升高；（5）B超或CT等影像学检查提示输尿管结石。排除标准：（1）近1 d内有喹诺酮类抗菌药物服用史；（2）既往有拟用药物过敏史；（3）有消化性溃疡病史；（4）心肺肾功能明显异常；（5）怀孕或是哺乳期妇女。

1.2    方法    A组患者确诊后立即给予氟比洛芬酯脂微球注射液（北京泰德制药，国药准字H20041508，规格5 mL/50 mg）50 mg及氢溴酸山莨菪碱注射液（成一制药，国药准字H51021970，规格1 mL/10 mg）10 mg静脉滴注；B组患者确诊后给予双氯芬酸钠栓（江苏远恒，国药准字H20065210，规格50 mg）塞肛及氢溴酸山莨菪碱注射液10 mg静脉滴注。

1.3    观察指标    记录2组患者入院后用药镇痛效果以及起效时间，发生恶心呕吐、头晕等不良反应情况的例数，以及6 h后疼痛再发生的例数（以显效患者统计）。根据视觉模拟评分法（VAS）对患者的疼痛程度进行记录，评分范围为0～10分，0分为没有疼痛感；1～3分为轻微疼痛，能忍受；4～6分为疼痛影响睡眠，尚能忍受；7～10分为疼痛感剧烈，不能忍受[3]。急性腎绞痛疼痛缓解效果评价标准：显效为VAS评分0分，有效为VAS评分1～3分，无效为VAS评分≥4分[4]，总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4    统计学方法    使用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    镇痛效果    A组总有效率为98.55%，B组总有效率为92.5%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    镇痛起效时间    A组患者用药镇痛起效时间（21.8±6.8）min，B组镇痛起效时间（30.8±5.6）min，差异有统计学意义（t=11.374，P<0.001）。

2.3    不良反应发生情况    A组3例出现口干，恶心呕吐，头痛，心悸，排尿困难等不良反应；B组出现9例口干，胃不适，恶心呕吐，心悸，头痛，头晕，排尿困难等不良反应，其中2例胃不适感恶心明显，且2 h内无法缓解，予以铝碳酸镁咀嚼片口服治疗。2组其他患者均经留院观察，未做特殊处理，症状均自行缓解。B组不良反应发生率高于A组，差异有统计学意义（χ²=4.159，P=0.043）。

2.4     6 h后再发生率    A组6 h后再发生肾绞痛患者2例，B组6 h后再发生肾绞痛患者10例，均再次予以处理后缓解，组间比较差异有统计学意义（χ²=7.514，P=0.006）。

3    讨论

肾绞痛为急诊科常见症状。有研究显示，泌尿系统中的输尿管结石与肾绞痛的发生关系极为密切，为该疾病的主要病理机制[5]。该病通常急性起病，临床疼痛症状较重，需要在较短的时间内缓解。肾绞痛发生的机制为：（1）输尿管平滑肌由于结石的直接刺激和阻塞，反射性强烈收缩引起疼痛。（2）由于输尿道堵塞以及抗利尿激素的抑制释放导致尿液增加，从而促使输尿管的急性扩张产生疼痛。（3）前列腺素引起的局部炎性反应性疼痛。（4）具有平滑肌收缩功能的血栓素A2对输尿管的作用。临床研究发现，当结石的直径小于5 mm时，有68%的可能性自行排出，而当结石直径介于5～10 mm之间时，有47%的可能性自行排出[6]。除了少数患者需要外科手术干预外，绝大部分患者可通过药物治疗缓解疼痛。

本研究中，2组患者均合用氢溴酸山莨菪碱，该药为M胆碱能受体阻断药，是从唐古特山莨菪中提取的一种生物碱，是我国特有的药物。相较于传统的消旋山莨菪碱，在药效学作用方面，虽然两者均可改善微循环，但尚无证据表明两者以相同的分子机制发挥作用。氢溴酸山莨菪碱具有稳定细胞膜、抗脂质过氧化、抗凝血与促纤溶、保护血管内皮糖萼和细胞间连接等作用，从而扩张微循环血管，增强红细胞及白细胞的变形能力，最终改善微循环[7]；其改善微循环效果好于传统的消旋山莨菪碱，在生物利用度方面也优于消旋山莨菪碱。在解痉作用上，氢溴酸山莨菪碱强于消旋山莨菪碱，且不良反应少于消旋山莨菪碱。氢溴酸山莨菪碱通过解除输尿管平滑肌的痉挛，并抑制其蠕动，可使患者的腰腹痛症状得到有效缓解和消除，有利于结石排出，并可降低不良反应，提高临床用药的安全性。双氯芬酸钠栓与氟比洛芬酯都是非甾体类镇痛药，二者都能竞争性抑制环氧化酶的活性；该酶为脊髓和外周花生四烯酸在合成代谢中必需的物質，导致花生四烯酸合成前列腺素的过程发生障碍，从而降低体内前列腺素的合成量，减少由其引起的炎性疼痛[8-9]。

本研究中，对于患者的疼痛情况采用VAS评分进行评价，其作为一种数字化且直观的评价工具，能够有效地评价患者感受疼痛的强度。本研究结果显示，A组总有效率高于B组（P<0.05），镇痛起效时间短于B组（P<0.05），不良反应及6 h后疼痛再发例数均少于B组（P<0.05）。不论是起效时间还是总体有效缓解率，氟比洛芬酯均优于双氯芬酸钠栓，这与氟比洛芬酯制剂的特点有关。氟比洛芬酯为脂微球制剂，是一种纳米球，分内外两层，内层为将氟比洛芬酯包裹其中的软基质油，外层为卵磷脂膜。脂微球制剂的这种结构使得药物更易于跨越细胞膜，从而能缩短起效时间；脂微球制剂还具有靶向性，在血供较为丰富的病变部位聚集，靶向控制由其制剂包裹的药物释放，在减轻药物毒性的同时可以保持更长的药效持续时间[10]。因此，氟比洛芬酯具有起效快，恶心呕吐、腹泻等胃肠道副反应少，且维持时间长，再发生率低等特点，与本次临床研究结果相互印证。

综上所述，氟比洛芬酯和双氯芬酸钠栓分别联合氢溴酸山莨菪碱治疗泌尿系结石性肾绞痛均有良好的效果，但氟比洛芬酯疗效更加确切，起效更快，不良反应少，再发生率低，值得临床首选。

参考文献

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[7]    曾烨，邱艳，江文丽，等.氢溴酸山莨菪碱改善微循环障碍的机制研究进展[J]，江苏大学学报（医学版），2021，31（1）：23-27.

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[9]    JEBALI C. BOUKADIDA L，CHABAANE W，et al.Ketoprofen versus Diclofenac sodium in the treatment of renal colic[J].Tunis Med，2017，95（4）：286-289.

[10]    段砺瑕，李晓玲.氟比洛芬酯注射液的药理作用及临床应用[J].中国新药杂志，2004，13（1）：851-852.

（收稿日期：2023-03-11）