冠心病患者sRAGE、Apo-A、Angptl4 水平与病情的关系及对心血管事件的预测价值

林福根

（厦门市第三医院，福建 厦门 361000）

冠心病是临床常见心血管疾病，多发生于老年群体，主要表现为冠状动脉动脉粥样硬化及粥样硬化斑块的形成，可引起心肌缺血、缺氧而诱发心肌功能障碍；近年来随着全球老龄化的加剧，其发生率呈上升趋势[1]。目前冠心病治疗策略不断提高，但仍有部分患者发生不良心血管事件甚至死亡，严重威胁患者生命。因此，早期预测和及时治疗是减少心血管事件发生的重要手段。晚期糖基化终产物受体（RAGE）可刺激炎症反应，促进动脉粥样硬化斑块形成，sRAGE 是RAGE 胞外段，被认为是炎症保护性因子，可阻止炎症配体与RAGE 膜结合，作为配体诱饵，防止RAGE 引起的动脉粥样硬化进展[2]。Apo-A 是一种多功能的蛋白质，有抗炎抗氧化作用，可体内过多的胆固醇清除，将其和高密度脂蛋白进行整合逆转运到肝脏中；血管生成素样蛋白（Angptl4）是脂蛋白脂肪酶（LPL）的一种抑制剂，可减少脂质吸收，抑制动脉粥样硬化的发展[3，4]。三种指标均与冠心病关系密切，但对心血管事件的预测价值尚不明确。因此，本研究旨在探讨冠心病患者sRAGE、Apo-A、Angptl4 水平变化，并分析其对心血管事件的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年1月至2022年1月我院接诊的87 例冠心病患者为本研究对象，设为病例组，根据Gensini 分数将其分为三组：低危组（≤15 分）25 例，中危组（15 分＜Gensini 分数≤30 分）38 例，高危组（Gensini 分数＞30 分）24 例；同时选择同期在我院进行体检的健康人80 例为对照组。冠心病的诊断标准参照《稳定性冠心病诊断与治疗指南》[5]、《急性冠脉综合征急诊快速诊治指南》[6]诊断标准，诊断通过症状、心电图、肌钙蛋白结果，结合运动平板、冠脉CTA 或冠脉造影结果确诊。

纳入标准：（1）符合上述诊断标准；（2）无生命危险；（3）知情同意。排除标准：（1）放弃治疗者；（2）生活能力丧失者；（3）滥用药物者；（4）酗酒者；（5）不能自行呼吸者；（6）中途退出者。

1.2 方 法

1.2.1 采集两组对象入组后第2 d 清晨空腹静脉血，以3 000 r/min 的速度进行离心，离心半径10 cm，时间10 min，提取上层血清后，采用酶联免疫吸附法测定血清sRAGE、Apo-A、Angptl4 水平[试剂盒购于赫澎（上海）生物科技有公司]，仪器均使用Formacs TOC/TN 分析仪。所有操作均严格按照试剂盒说明进行，采用Spearman 相关系数分析血清sRAGE、Apo-A、Angptl4 与病情严重程度的相关性；采用受试者工作特征曲线分析受试者工作特征曲线的预测价值。

1.2.2 根据Gensini 分数将患者分为三组：低危组（≤15 分）25 例，中危组（15 分＜Gensini 分数≤30分）38 例，高危组（Gensini 分数＞30 分）24 例，Gensini 分值越高，代表冠脉狭窄程度越高。

1.3 观察指标

1.3.1 记录两组一般资料：冠心病类型、性别、年龄、身体质量指数（BMI）；

1.3.2 记录血清sRAGE、Apo-A、Angptl4 水平；

1.3.3 记录心血管不良事件：再发心肌梗死、顽固性心绞痛、再次冠状动脉血运重建、心力衰竭和心源性死亡。

1.4 统计学方法

以SPSS 24.0 软件包处理，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，相关性分析使用Spearman 相关系数，使用受试者工作特征曲线（ROC）分析血清sRAGE、Apo-A、Angptl4 的诊断价值，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较

病例组病程1-7年，平均（5.05±1.17）年，其中稳定型心绞痛20 例，不稳定型心绞痛43 例，心肌梗死24 例；两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组sRAGE、Apo-A、Angptl4 水平比较

病例组患者血清sRAGE、Apo-A、Angptl4 水平显著低于对照组，比较差异具有统计学意义（P＜0.05）见表2。

表2 两组sRAGE、Apo-A、Angptl4 水平比较（±s）

表2 两组sRAGE、Apo-A、Angptl4 水平比较（±s）

组别病例组对照组t 值P 值例数（n）87 80 sRAGE（pg/mL）461.34±101.35 868.52±254.56 13.782 0.000 Apo-A（g/L）10.31±3.12 15.54±5.46 7.676 0.000 Angptl4（ng/mL）22.45±5.14 43.60±7.71 21.011 0.000?

2.3 不同病情严重程度sRAGE、Apo-A、Angptl4水平比较

低危组患者血清sRAGE、Apo-A、Angptl4 水平显著高于中危组、高危组患者，中危组患者血清sRAGE、Apo-A、Angptl4 水平显著高于高危组患者，比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 不同病情严重程度sRAGE、Apo-A、Angptl4 水平比较（±s）

表3 不同病情严重程度sRAGE、Apo-A、Angptl4 水平比较（±s）

组别低危组中危组高危组F 值P 值例数（n）25 38 24 sRAGE（pg/mL）523.25±103.52 458.56±104.04 401.25±108.59 8.264 0.001 Apo-A（g/L）12.15±3.08 10.16±3.41 8.63±3.16 7.251 0.001 Angptl4（ng/mL）29.56±5.08 21.89±5.09 15.93±5.38 42.979 0.000

2.4 血清sRAGE、Apo-A、Angptl4 与冠心病患者病情程度的相关性分析

将病情程度作为因变量，将血清sRAGE、Apo-A、Angptl4 水平分别作为自变量，在相关性分析结果中显示，血清sRAGE、Apo-A、Angptl4 和病情程度呈负相关（P＜0.05），见表4。

表4 血清sRAGE、Apo-A、Angptl4 与冠心病患者病情程度的相关性分析

2.5 血清sRAGE、Apo-A、Angptl4 预测冠心病患者发生心血管事件的ROC 曲线

ROC 结果显示，血清sRAGE 预测冠心病患者发生心血管事件的AUC 为0.929，灵敏度为85.00%，特异度为96.60%，截断值为663.97 pg/mL；血清Apo-A 预测冠心病患者发生心血管事件的AUC 为0.767，灵敏度65.00%，特异度为85.10%，截断值为13.54 g/L；血清Angptl4 预测冠心病患者发生心血管事件的AUC 为0.993，灵敏度为91.30%，特异度94.30%，截断值为30.63 ng/mL（P＜0.05），见图1、表5。

图1 血清sRAGE、Apo-A、Angptl4 预测冠心病患者发生心血管事件的ROC 曲线

表5 血清sRAGE、Apo-A、Angptl4 预测冠心病患者发生心血管事件的ROC 曲线

3 讨 论

冠心病是由冠状动脉动脉粥样硬化引起的冠状动脉闭塞引起的疾病，导致心肌供血不足，其发病机制较为复杂，可能与糖尿病、高血压、高血脂等因素有关，如果不加以治疗，它会导致心力衰竭，增加不良心血管事件的发生率。冠心病发病率和病死率较高，已成为危害人们生命的公共卫生问题，据调查显示，我国冠心病死亡人数位居全球第2 位，其中我国城市居民患病率为1.3%-2.5%，农村居民患病率为1.08%，严重影响患者日常生活[7]。因此，寻找与冠心病相关的标志物，判断疾病的严重程度，并尽早预防，对降低不良心血管事件的发生有重要意义。

研究显示，晚期糖基化终产物与冠心病的发生密切相关。RAGE 是晚期糖基化终产物的跨膜信号转导受体，参与多种疾病的发生[8]。sRAGE 是RAGE的残缺结构，能抑制血管损伤，延缓内皮功能障碍和动脉粥样硬化，近年来被证实，sRAGE 是动脉粥样硬化的独立危险因素[9]。本研究结果显示，冠心病患者sRAGE 水平显著低于健康人群，低危组患者血清sRAGE 水平显著高于中危组、高危组患者，中危组患者血清sRAGE 水平显著高于高危组患者，且与病情程度呈负相关。分析其原因可能是因为冠心病发生后，机体出现脂质过氧化反应，伴持续氧化应激反应，使RAGE 关注动脉粥样硬化斑块，并在高脂血症背景下诱导核结合因子炎症反应级联。在这一点上，sRAGE 被补偿性降低以防止动脉粥样硬化，因此在冠心病中呈低表达。Apo-A 是血浆高密度脂蛋白的主要载脂蛋白，可抑制血管壁内平滑肌细胞摄取低密度脂蛋白，促进胆固醇逆向转运，清除动脉斑块中的胆固醇，防止胆固醇在细胞内过多堆积[10]。研究显示，Apo-A 参与心肌梗死的发展，是急性心肌梗死发生的独立危险因素[11]。本研究结果显示，冠心病患者Apo-A 水平显著低于健康人群，低危组患者血清Apo-A 水平显著高于中危组、高危组患者，中危组患者血清Apo-A 水平显著高于高危组患者，且与病情程度呈负相关，提示Apo-A 在冠心病中呈低表达，且可随着疾病的严重程度而降低，可作为预测疾病的标志物。

Angptl 是新发现的参与血管生成的分泌型蛋白，Angptl4 是其中的成员之一，是脂蛋白脂肪酶的一种抑制剂，减少脂肪组织储量，减缓冠心病的发展，参与体内参与血管生成、糖脂代谢等多个过程，研究显示，Angptl4 可抑制脂蛋白脂肪酶活性，降低血浆中非酯化脂肪酸的水平，在冠心病的发生、发展中有一定作用[12]。本研究结果显示，冠心病患者Angptl4水平显著低于健康人群，低危组患者血清Angptl4水平显著高于中危组、高危组患者，中危组患者血清Angptl4 水平显著高于高危组患者，且与病情程度呈负相关，提示Angptl4 在冠心病中表达较低，参与冠心病的病变过程，可随着疾病的进展而发生变化。分析其原因可能是因为Angptl4 有降低脂蛋白脂肪酶活性的功能，而其水平降低易使不稳定斑块破裂，加剧冠状动脉狭窄。本研究进一步ROC 结果显示，血清sRAGE 预测冠心病患者发生心血管事件的AUC为0.929，血清Apo-A 预测冠心病患者发生心血管事件的AUC 为0.767，血清Angptl4 预测冠心病患者发生心血管事件的AUC 为0.993，灵敏度为91.30%，特异度94.30%，截断值为30.63 ng/mL，提示sRAGE、Apo-A、Angptl4 对预测冠心病患者发生心血管事件有较高的价值，对sRAGE、Apo-A、Angptl4 进行早期检测可及时评估病情，可减少心血管事件的发生。分析其原因可能是因为Angptl4 在常态下通过抑制巨噬细胞的黏附，降低对脂蛋白脂肪酶的摄取，在冠心病中起保护作用。

综上所述，在冠心病患者中，sRAGE、Apo-A、Angptl4 表达异常，与病情程度之间关系密切，且在心血管事件的发生中有一定的预测价值，临床应用价值高。