吸入用乙酰半胱氨酸溶液联合重组人干扰素α2b雾化吸入治疗小儿病毒性肺炎50例疗效观察

李冰，王慧琴，万燕明，李小燕

肺炎是小儿常见的下呼吸道感染，病毒感染是主要病因之一［1］，病原体可致机体支气管黏膜充血水肿，肺泡充血水肿，肺泡内充满炎性渗出物，产生毒素导致毒血症［2］。病毒性肺炎于一年四季均可发生，有爆发流行，小儿发病率高，患病期间小儿正常生活受严重影响。重组人干扰素α2b（rhIFNα2b）治疗小儿病毒性肺炎具有增强抗感染和调节免疫的作用［3］，吸入用乙酰半胱氨酸增强纤毛清除率，减少气道阻力，促进痰液排出，并改善通气、缺氧和喘息，促进肺部炎症的愈合［4］。本研究进行探讨吸入用乙酰半胱氨酸联合rhIFNα2b雾化吸入治疗小儿病毒性肺炎能否取得更好的疗效，寻找治疗小儿病毒性肺炎有效、安全的途径。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照第9版《诸福棠实用儿科学》［5］所示病毒性肺炎的诊断标准，选取安徽省妇幼保健院普儿科2019年9月至2021年3月病毒性肺炎住院病儿100例，把选取病例依据随机数字表法分为观察组和对照组，每组各50例。对照组：女性22例，男性28例，月龄（14.5±7.33）个月，范围为3～36个月，观察组：女性24例，男性26例，月龄（16±8.25）个月，范围为2～34个月。病原学检查方面，观察组呼吸道合胞病毒27例、腺病毒10例、流感病毒4例、副流感病毒7例、巨细胞病毒2例，对照组呼吸道合胞病毒29例、腺病毒9例、流感病毒5例、副流感病毒6例、巨细胞病毒1例。比较观察组和对照组病例的性别、月龄和病原分布资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 纳入、排除标准 纳入标准：①临床表现有咳嗽，肺部可闻及啰音，可伴有发热、咳痰、喘息等；②入组前未予相关抗病毒治疗；③病儿监护人或其近亲属签署了知情同意书，同意参与本研究。排除标准：①入组病例既往有严重药物过敏史，治疗过程中对本研究使用药物有过敏反应；②入组前有慢性或严重的其他系统疾病；③治疗过程中出现呼吸困难，或并发严重其他系统疾患。

1.3 方法 对两组病例均进行病毒性肺炎常规治疗，即予清理呼吸道、化痰、平喘和抗感染等。对照组给予rhIFNα2b注射液，每次200 000 IU/kg，每天2次，稀释后雾化吸入；观察组在此基础上，加用吸入用乙酰半胱氨酸溶液，0.3 g（3 mL）每天2次，雾化吸入。观察治疗7 d。

1.4 疗效评价 根据病毒性肺炎咳嗽缓解时间和及肺部体征（包括肺部湿啰音及呼气相哮鸣音）转归制定以下评价标准。显效：咳嗽、肺部啰音等临床症状、体征消失，体温恢复正常，且各项检查正常。有效：肺部啰音、咳嗽等临床体征和症状明显好转，体温恢复正常，且各项检查正常。无效：7 d内肺部啰音、咳嗽等临床体征和症状无明显改善或加剧，仍有发热，发热峰值无明显下降。

1.5 观察指标 依据治疗中两组病例病儿临床症状、肺部体征转归差异，记录两组病例咳嗽、肺部体征消失天数、住院天数。计算两组病例总有效率，对两组病例疗效进行比较，总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。对两组病例治疗过程中的不良反应进行观察记录，rhIFNα2b可有呕吐、腹泻、肌肉酸痛、关节疼痛等，吸入用乙酰半胱氨酸溶液包括荨麻疹、口腔炎、恶心、呕吐等，比较统计两组用药安全性。

1.6 统计学方法 采用SPSS 16.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料用表示，两组间均数比较采用两独立样本t检验。计数资料以例（%）表示，两组比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组病例病情转归情况比较 观察两组病例的咳嗽症状、肺部啰音体征转归和住院天数，对两组的咳嗽缓解消失天数、肺部啰音消失天数和住院天数统计分析，观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组病毒性肺炎病儿咳嗽症状、肺部啰音消失时间和住院时间比较/（d，）

表1 两组病毒性肺炎病儿咳嗽症状、肺部啰音消失时间和住院时间比较/（d，）

组别对照组观察组t值P值例数50 50咳嗽消失时间5.47±1.48 4.68±1.38 2.78 0.006肺部啰音消失时间4.98±1.34 4.22±1.31 2.88 0.005住院时间6.80±1.87 5.50±1.13 5.60 0.001

2.2 两组病例治疗疗效比较 治疗7d，观察组总有效率为94.0%，对照组治疗总有效率为80.0%，两组总有效率差异有统计学意义（χ2=4.33，P=0.037），详见表2。

表2 两组病毒性肺炎病儿疗效比较/例（%）

2.3 不良反应 观察组和对照组病例无用药相关性白细胞减少，无肝肾功能异常，表现恶心、呕吐、腹泻，症状轻无须治疗。观察组出现7例（14.0%），对照组出现5例（10.0%），差异无统计学意义（χ2=0.38，P=0.538）。

3 讨论

病毒性感染是小儿肺炎常见病因，小儿自身免疫力低下，容易导致呼吸道病毒感染，可致呼吸道抵抗力下降，病情易反复加重，致死亡率较高。临床主要给予支持和对症治疗，无特效抗病毒治疗方法［6］。药物通过雾化吸入经呼吸道到达肺部组织，直接作用于靶器官，相较其他给药途径起效快，疗效显著，不良反应小，安全性高［7］。

干扰素具有广谱抗病毒作用，对RNA和DNA病毒都有抑制作用，机体内干扰素通过结合特异性受体，激活机体内免疫细胞，抑制机体内病毒复制，控制病毒的生长和增殖，干扰素有Ⅰ型、Ⅱ型，干扰素α是Ⅰ型干扰素的其中一种亚型，主要有机体内单核-巨噬细胞产生，具有明显的抗病毒效果［3］。相关研究显示予重组干扰素α2b雾化吸入治疗小儿病毒性肺炎疗效显著［8］，重组干扰素α2b具有明显抗炎作用，缓解病毒感染炎症反应，降低炎性介质释放［9］，在病变部位局部应用重组干扰素α2b，具有调节免疫功能促进病变组织及其细胞抵抗病毒的感染的作用［10］。

乙酰半胱氨酸溶液作为药监局批准的唯一可以雾化吸入的祛痰药，被广泛使用在成人相关呼吸系统疾病，如：慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺炎及支气管扩张等疾病，药效显著［11］。儿童病毒性肺炎缺乏特效疗法，一般予抗感染、止咳、抗炎平喘等治疗。结合儿童呼吸系统生理解剖上的特点，尤其婴幼儿时期，肺弹力组织发育差，血管丰富，易充血，间质发育旺盛，肺泡数量少，肺含气量少，肺部呼吸代偿能力不足，呼吸道管腔相对狭窄，纤毛运动差，排痰能力差，易被黏液所阻塞，并且呼吸道局部免疫力弱，儿童容易发生呼吸道感染性疾病。乙酰半胱氨酸分子含有的巯基结构裂解痰液糖蛋白二硫键，降低痰液黏滞度，还可改善纤毛运动，增加纤毛清除率，促进痰液排除［12］。乙酰半胱氨酸分子具有抗氧化活性，清除机体氧自由基，抑制活性氧介导中性粒细胞和单核细胞在肺组织聚集，减少炎性介质产生［13-14］，保护Ⅱ型肺泡上皮细胞，阻断相应蛋白酶对肺泡表面活性蛋白的破坏［15］。相关研究表明乙酰半胱氨酸分子提高血液免疫球蛋白（Ig）A、IgM、IgG水平，增强机体免疫力，增强干扰素α2b抗病毒药效［16］，起到有效治疗肺部疾患的效果。

两组病例咳嗽缓解和肺部体征消失的时间、住院天数进行统计比较，观察组均显著低于对照组水平，研究乙酰半胱氨酸联合rhIFNα2b雾化吸入治疗小儿病毒性肺炎的临床效果，结果表明观察组病例治疗总有效率显著高于对照组病例，可见乙酰半胱氨酸联合rhIFNα2b雾化吸入治疗小儿病毒性肺炎可显著阻止病情进展，缩短疾病恢复时间，促进肺炎转归，缩短住院天数，并且观察组、对照组在本次研究中，药物不良反应发生率差异无统计学意义。

综上所述，吸入用乙酰半胱氨酸溶液联合rhIFNα2b雾化吸入治疗小儿病毒性肺炎能提高治疗总有效率，缩短临床症状及体征消退时间，其疗效显著优于单纯rhIFNα2b雾化吸入治疗，药物不良反应发生率无显著增加，是治疗小儿病毒性肺炎有效方案之一。