复方丹参注射液联合硝苯地平治疗早发型子痫前期的疗效观察

栗婵

（河南省郑州市金水区总医院妇产科 郑州 450003）

早发型子痫前期是常见的产科并发症，是围生期妇女及新生儿死亡的主要原因之一，发生于20 周后、34 周前，以高血压、蛋白尿为主要临床表现，随着病情的进展会出现休克、抽搐的症状，甚至出现心、肝、肾等器官衰竭，威胁母婴生命安全[1]。早发型子痫前期治疗主要以药物为主，其中硝苯地平是降压药，可以抑制血管平滑肌兴奋，减弱心肌收缩力，降低血压水平，但单独使用硝苯地平降压效果缓慢，且容易出现心动过速、心悸等副作用，与其他药物联合使用效果可能会更好[2]。早发型子痫前期在中医学中属于“子痫”范畴，妇人以血为本，气血不仅是女性身体健康的保证，也是有助于受孕、为胎儿提供良好生长环境的前提条件。若妇人先天禀赋不足，精血亏虚，导致气血不畅，滞留成瘀，进而可诱发该病，故“血瘀”是该病的核心病机，治疗当以活血化瘀为原则[3]。复方丹参注射液由丹参、降香组成，具有活血祛瘀的作用，而丹参治疗妇科疾病已有悠久的历史。本研究将上述两种药物联合用于治疗早发型子痫前期，旨在观察其疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用随机数字表法将2019 年4 月至2020 年4 月医院接收的70 例早发型子痫患者分为对照组和观察组各35 例。对照组孕周24～33 周，平均孕周（28.25±1.26）周；年龄23～29 岁，平均年龄（27.12±0.78）岁；初产25 例，经产10 例；孕次1～4次，平均（2.41±0.21）次。观察组孕周23～32 周，平均孕周（28.06±1.18）周；年龄24～30 岁，平均年龄（27.51±0.86）岁；初产27 例，经产8 例；孕次1～4次，平均（2.36±0.11）次。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 （1）西医参照《妇产科学》中相关诊断标准[4]。（2）中医参照《中药新药临床研究指导原则》[5]中血瘀证诊断标准，主症：眩晕耳鸣，脉络瘀血，皮下瘀斑；次症：肌肤甲错，肢体麻木；舌脉：舌质紫暗或有瘀斑、瘀点，舌脉粗张，脉弦迟。

1.3 入组标准 纳入标准：同时符合上述诊断标准；耐受本研究使用药物；入院前未服用过其他相关药物；患者签署知情同意书。排除标准：对本研究药物有过敏史者；妊娠合并糖尿病、心脏疾病等其他慢性疾病者；妊娠前有慢性高血压病史者；合并凝血功能障碍或其他血液系统疾病者；中途退出研究、失联或信息资料不全者。

1.4 治疗方法 对照组口服硝苯地平片（国药准字H13022181）治疗，1 片/次，3 次/d，连续治疗3 周。观察组在对照组的基础上将丹参注射液（国药准字Z61021673）10 ml 加入5%葡萄糖液100 ml 中，静脉滴注，1 次/d，连续治疗3 周。

1.5 观察指标 （1）中医证候积分。比较两组治疗前、治疗3 周时中医证候积分。分别于治疗前、治疗3 周时进行评估，参照《中药新药临床研究指导原则》[5]自制评估表，对眩晕耳鸣、脉络瘀血等6 项症状做评估，每项症状分轻、中、重3 级，各记1、2、3分，总分6～18 分，分数越高代表中医症状越严重。（2）血压及24 h 尿蛋白。比较两组患者治疗前、治疗3 周时收缩压（Systolic Pressure, SBP）、舒张压（Diastolic Pressure, DBP）、 平 均 动 脉 压（Mean Arterial Pressure,MAP）及24 h 尿蛋白。分别于治疗前、治疗3 周时采用台式水银血压计（郑州文丰医疗器械有限公司，型号：XJ11D）测量两组SBP、DBP，计算出MAP，MAP=（SBP+2×DBP）/3；分别于治疗前、治疗3 周时采集患者24 h 尿液，充分摇匀后，采用全自动生化免疫分析仪（河北慧采科技有限公司，型号：C10386）检测24 h 尿蛋白。（3）比较两组新生儿出生后1 min 及5 min 的阿氏评分（Apgar 评分）[6]。Apgar 评分包括外观、心跳、面部表情、活动力、呼吸5 项，每项0～2 分，总分0～10 分，分数与新生儿窘迫程度成正相关。（4）不良妊娠结局。追踪至妊娠结束，比较两组产后出血、胎盘早剥、新生儿窒息的发生率。（5）不良反应。记录两组出现不良反应的例数。

1.6 统计学方法 用SPSS20.0 统计学软件处理数据，以（±s）表示计量资料，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，用%表示计数资料，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组中医证候积分比较 治疗前，两组中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3周时，两组中医证候积分低于治疗前，且观察组积分低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组中医证候积分比较（分，±s）

表1 两组中医证候积分比较（分，±s）

组别 n 治疗前 治疗后 t P观察组对照组35 35 26.530 17.886 0.000 0.000 t P 14.24±1.05 14.13±0.97 0.455 0.650 8.21±0.84 10.15±0.89 9.378 0.000

2.2 两组新生儿出生后1 min 及5 min 的Apgar 评分比较 观察组新生儿出生后1 min 及5 min 的Apgar 评分均高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组新生儿出生后1 min 及5 min 的Apgar 评分比较（分，±s）

组别 n 出生后1 min 出生后5 min观察组对照组35 35 t P 8.82±0.26 8.35±0.21 8.320 0.000 9.26±0.21 8.79±0.18 10.053 0.000

2.3 两组血压及24 h 尿蛋白比较 治疗前，两组SBP、DBP、MAP 以及24 h 尿蛋白比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 周时，两组SBP、DBP、MAP 以及24 h 尿蛋白均低于治疗前，且观察组以上指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血压及24 h 尿蛋白比较（±s）

表3 两组血压及24 h 尿蛋白比较（±s）

时间 组别 n SBP（mm Hg） DBP（mm Hg） MAP（mm Hg） 24 h 尿蛋白（g/24 h）治疗前观察组对照组35 35 t P治疗3 周观察组对照组35 35 t P 149.25±15.87 151.31±16.28 0.536 0.594 117.34±10.25 128.69±12.04 4.247 0.000 107.65±8.05 106.87±7.94 0.408 0.685 73.25±5.43 89.28±6.39 11.309 0.000 121.51±10.66 121.68±10.72 0.067 0.947 87.95±7.04 102.42±8.27 7.882 0.000 1.57±0.28 1.69±0.31 1.700 0.094 0.64±0.07 0.97±0.11 14.974 0.000

2.4 两组不良妊娠结局发生率比较 观察组不良妊娠结局发生率低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组不良妊娠结局发生率比较[例（%）]

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组用药过程中均未出现严重的不良反应。

3 讨论

早发型子痫前期是诱发不良妊娠结局的主要疾病之一，在我国妊娠女性中，该病的发病率约为5%，由于该病发病早、病情进展快、并发症严重，且距离足月为时较远，不及时治疗容易造成胎儿宫内缺氧，严重危及母婴安全。血压持续升高是早发型子痫前期的主要症状，因此调节血压对于治疗早发型子痫前期有积极意义[7]。早发型子痫前期发病机制较为复杂，涉及血管/抗血管生成因子、升压反应增强、内皮细胞激活、血管痉挛等多个方面。现阶段，西医治疗早发型子痫前期主要以降压、解痉等对症治疗为主。硝苯地平是钙离子拮抗剂的代表药物，可以抑制血管平滑肌细胞的钙离子内流，舒张外周血管，减弱心肌收缩力，从而达到降压的目的。但单一运用硝苯地平治疗早发型子痫前期疗效缓慢，为获得更好的疗效，临床多选择联合用药来治疗早发型子痫前期。

中医学认为“血瘀”是子痫前期的重要病因病机，也是病症进一步加重的主要原因。肾阳亏虚，血失温运而迟滞成瘀；或血聚养胎，气血不足，筋脉失养，因肝郁而致瘀，故治疗以通畅血脉、消散瘀滞为主[8]。丹参注射液主要成分为丹参和降香，其中丹参入心经、肝经，具有祛瘀止痛、活血通经之功效；降香可入肝经、脾经，有化瘀止血、理气止痛的作用；两药合用具有化瘀止血、理气止痛的作用，对早发型子痫前期有良好疗效[9]。

子痫前期多由于机体血管发生痉挛而出现血管狭窄，引起外周阻力增加，继而造成内皮细胞损伤、血管通透性增加，导致血液处于高凝状态，此时患者脏器灌流量及其功能降低，患者胎盘灌流、脐血流动受阻。子痫前期，患者的肾小球扩张，肾小球毛细血管壁破裂，滤过膜孔径加大，血浆蛋白自肾小管漏出形成蛋白尿，因而尿蛋白的高低反映早发型子痫前期的严重程度；高血压是子痫前期主要的临床症状，检测血压及24 h 尿蛋白可以反映疾病的进展[10]。本研究将上述两种药物联合用于治疗早发型子痫前期，结果显示，治疗3 周时，观察组中医证候积分、SBP、DBP、MAP 及24 h 尿蛋白均低于对照组，说明丹参注射液联合硝苯地平治疗早发型子痫前期可以有效缓解患者症状、调节血压。分析原因在于：丹参注射液所含丹参酮可以扩张动脉血管，改善微循环，促使毛细血管网开放，达到降压的目的；同时，丹参还能够抑制血小板聚集，使组织供血量升高，提高机体缺氧耐受力；此外，丹参可以通过下调肾小球基底膜通透性阻止尿蛋白流失；降香中的挥发油可以调节血小板环磷酸腺苷水平，提高血浆纤溶酶活性，以此抑制血栓的形成[11～12]。因而丹参注射液治疗早发型子痫前期可以改善缺氧缺血状态，扩张血管，降低尿蛋白，改善母婴结局[13]。硝苯地平能够阻止钙离子进入血管平滑肌细胞内部，从而扩张血管和全身动脉，起到降压的作用；硝苯地平还可以减少心肌耗氧量，从而保护心肌细胞[14～15]。因此，丹参注射液和硝苯地平联合治疗早发型子痫前期可以更有效地缓解早发型子痫前期患者症状，调节血压。

本研究结果还显示，观察组新生儿1 min 及5 min 的Apgar 评分高于对照组，不良妊娠结局发生率低于对照组，且两组均未出现严重的不良反应，说明丹参注射液联合硝苯地平治疗早发型子痫前期可以提高新生儿生存质量并改善妊娠结局，且用药安全性较高。这是因为丹参注射液能有效清除机体氧自由基，降低氧化损伤，保证胎盘血供，维持胎盘功能，促进胎儿生长，减少胎盘早剥的发生[16～17]；丹参注射液联合硝苯地平治疗早发型子痫前期可以更好地调节血压水平，进而提高新生儿生存质量并改善妊娠结局。综上所述，复方丹参注射液联合硝苯地平治疗早发型子痫前期可以有效缓解患者症状，控制血压，提高新生儿生存质量并改善妊娠结局，可作为一种较为安全的联合用药方案在临床推广应用。