重复经颅磁刺激在难治性抑郁症患者中的疗效及对神经内分泌功能的影响

孙美鸽 董海林 李益群 柯龙婷

抑郁症是临床常见高发病之一。本病中部分患者治疗难度相对较大，为难治性抑郁症患者，对该类患者的治疗是临床研究的重点与难点[1-2]。较多与本病相关的研究显示，难治性抑郁症患者除相关的情绪、心理及心境等变化外，神经内分泌处于相对失衡的状态，且其表达的变化与疾病的发生发展及变化转归密切相关。故认为对抑郁症患者治疗效果的评估方面中，上述神经内分泌相关指标的表达改善程度是有效监测方面与评估指标。近年来临床中采用重复经颅磁刺激治疗难治性抑郁症的研究不断增多，但是其效果研究差异仍存在[3-5]。因此，本研究现探究重复经颅磁刺激治疗难治性抑郁症患者的效果及对神经内分泌的影响，现分析总结后报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年10 月—2022 年3 月泉州市第三医院的80 例难治性抑郁症患者。纳入标准：年龄18～65 岁；难治性抑郁症。排除标准：3 个月内进行甲状腺相关治疗；合并其他精神科疾病；妊娠期或哺乳期等特殊阶段；沟通异常；合并心肝肾等系统器官功能障碍；临床资料不完整。根据随机数字表法分为对照组40 例和观察组40 例。本次研究经医院医学伦理学委员会批准。患者知情同意本研究，且签署同意书。

1.2 方法

对照组进行综合治疗，在药物治疗的基础上进行自我调节及心理治疗的综合干预，药物治疗方面主要为给予抗抑郁药物草酸艾司西酞普兰片（生产厂家：山东京卫制药有限公司，批准文号：国药准字H20103327，规格：10 mg）进行治疗，起始剂量为10 mg/d，可根据情况适当增加药量，最大量为20 mg/d。自我调节及心理治疗方面则有专业医师进行指导干预及疏导。

观察组则在对照组的基础上进行重复经颅磁刺激治疗，采用经颅磁刺激治疗仪进行治疗，刺激部位为左颞顶皮质部位，刺激时间为1 s，频率为1 Hz，刺激强度由50%开始可逐渐增加至80%，刺激间隔时间为20 s，20 min/d，第1～4 周为5 次/周，第5～8 周则为2 次/周。

两组治疗时间均为8 周。

1.3 观察指标及评价标准

统计及比较两组的难治性抑郁治疗总有效率、不良反应发生率、治疗前后的汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分结果及神经内分泌指标[皮质醇（Cor）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）及游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）]。（1）HAMD 评分：本标准包括17 个评估条目，每个条目评分为0～4 分，其中得分＜7、7～17、18～24 及＞24 分分别表示无抑郁、轻度抑郁、中度抑郁及重度抑郁[6]。（2）难治性抑郁治疗效果：抑郁症患者的治疗效果，以治疗后的HAMD 评分较治疗前改善的幅度为依据，以改善幅度在50%及以上为显效，20%～49%为有效，不足20%为无效[7]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（3）不良反应发生情况：统计两组的恶心、呕吐、头晕及口干等不良反应发生情况。（4）神经内分泌指标：分别于治疗前及治疗4、8 周后采集两组晨起空腹静脉血，采集部位为肘静脉，采集后30 min 内送检，首先以离心半径15 cm及离心速度3 000 r/min 进行离心，取离心后的血清进行神经内分泌指标的检测，检测项目为Cor、ACTH、TSH、FT3及FT4，上述指标均采用酶联免疫法及化学发光法进行检测。

1.4 统计学处理

统计学处理采用SPSS 23.0 软件，计数资料与计量资料的表示方式分别为率（%）与（±s），并分别采用χ2检验与t 检验处理，等级资料采用秩和检验处理，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

对照组中男女分别为21、19 例，年龄20～65 岁，平均（36.76±8.63）岁，病程18.0～56.5 个月，平均（30.63±6.63）个月，文化程度：小学3 例，初中18 例，中专12 例，高中及以上7 例。观察组中男女分别为20、20 例，年龄19～65 岁，平均（36.96±8.96）岁，病程18.0～59.0 个月，平均（36.66±6.56）个月，文化程度：小学5 例，初中18 例，中专11 例，高中及以上6 例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗总有效率比较

观察组治疗总有效率高于对照组（χ2=7.168，P=0.007），见表1。

表1 两组治疗总有效率比较[例（%）]

2.3 两组不良反应发生率比较

两组各项不良反应发生率差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组不良反应发生率比较[例（%）]

2.4 两组治疗前后HAMD 评分比较

治疗前两组的HAMD 评分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗4、8 周后两组的HAMD 评分结果均显著优于治疗前，且观察组上述方面均显著优于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后HAMD评分比较[例（%）]

2.5 两组治疗前后神经内分泌指标比较

治疗前两组的神经内分泌指标差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗4、8 周后两组的神经内分泌指标均显著优于治疗前，且观察组上述方面均显著优于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后神经内分泌指标比较（±s）

表4 两组治疗前后神经内分泌指标比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 Cor（nmol/L）ACTH（ng/L）治疗前 治疗4 周后 治疗8 周后 治疗前 治疗4 周后 治疗8 周后对照组（n=40）386.63±61.62 352.62±56.79* 303.56±50.63* 56.31±6.16 49.36±5.91* 38.76±5.01*观察组（n=40）388.13±60.59 316.76±59.71* 281.31±39.93* 56.56±6.31 39.90±5.66* 33.63±3.20*t 值 0.109 2.752 2.182 0.179 7.311 5.457 P 值 0.912 0.007 0.032 0.858 ＜0.001 ＜0.001组别 TSH（mU/L）FT3（pmol/L）治疗前 治疗4 周后 治疗8 周后 治疗前 治疗4 周后 治疗8 周后对照组（n=40）1.69±0.16 1.72±0.19 2.03±0.21* 3.96±0.31 4.33±0.43* 4.60±0.51*观察组（n=40）1.71±0.15 2.16±0.20* 2.39±0.23* 3.91±0.35 4.93±0.52* 5.09±0.56*t 值 0.576 10.087 7.310 0.676 5.623 4.091 P 值 0.565 ＜0.001 ＜0.001 0.500 ＜0.001 ＜0.001组别 FT4（pmol/L）治疗前 治疗4 周后 治疗8 周后对照组（n=40）11.63±1.01 12.35±1.02* 12.90±1.10*观察组（n=40）11.66±0.99 13.09±1.06* 13.79±1.03*t 值 0.134 3.181 3.735 P 值 0.893 0.002 ＜0.001

3 讨论

抑郁症的临床危害广受认知，严重患者可导致自杀倾向及自杀行为的出现，故临床对本病的防控重视程度较高，而与本病相关的研究面也不断扩宽。临床研究显示，本类患者的神经内分泌呈现失衡的状态，其中以Cor、ACTH、TSH、FT3及FT4等指标在血液中的表达显著异常为主要表现[8-9]，其中Cor 及ACTH 在不良应激存在时，呈现显著升高的状态，而TSH、FT3及FT4等指标则因下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT 轴）的变化而呈现表达异常的情况[10-12]，且随着病情的控制，上述指标的表达可呈现不同程度的改善，因此上述指标可作为抑郁症治疗的重要评估与参考方面。临床中关于难治性抑郁症的研究不断增多，其中重复经颅磁刺激治疗在本类患者中的研究不断增多，但是其效果的差异与争议仍存在[13-15]，且对上述神经内分泌指标表达的影响研究不足。

本研究结果显示，重复经颅磁刺激治疗对难治性抑郁治疗总有效率显著高于未进行重复经颅磁刺激治疗的患者（P＜0.05），而其不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），且患者治疗后HAMD 评分结果及神经内分泌指标显著优于治疗前，并显著优于未进行经颅刺激治疗的患者（P＜0.05），因此肯定了重复经颅磁刺激治疗在本类患者中的应用效果及价值。分析原因，重复经颅磁刺激治疗通过脉冲磁场方面的影响作用来达到治疗疾病的目的[16-17]。重复经颅磁刺激可有效刺激神经细胞电信号，从而影响神经内分泌的表达[18-19]。患者的下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA 轴）及HPT 轴均受到影响，因此疾病得到更为有效的控制与改善[20-21]，且此类治疗方式安全性较高，因此在保证安全的基础上，疗效更为突出，应用优势也更为突出。

综上所述，笔者认为重复经颅磁刺激治疗难治性抑郁症患者的效果较好，对于患者的神经内分泌功能具有较高的改善作用。