茚达特罗格隆溴铵联合孟鲁司特钠治疗COPD稳定期效果及对炎症因子的影响分析

刘 巍,白 露,罗 卿,朱奕鸣

(1. 南华大学附属第二医院,湖南 衡阳 421000; 2. 衡阳市中医医院,湖南 衡阳 421001)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)简称慢阻肺,是一种常见的慢性呼吸道疾病[1]。发病机制较为复杂,具有患病率高、病程长、致死率高等特点。近年来,患病率逐渐增加,对患者生活造成不良影响[2]。在稳定期患者仍会有咳嗽、喘息症状,多因肺部功能的缺损,继而出现低氧血症以及高碳酸血症,并呈进行性加重[3]。现有相关的研究报道中的结果显示,COPD的发生发展与炎性水平密切[4],促使中性粒细胞颗粒与蛋白水解酶释放,诱发呼吸系统产生不适。当前COPD稳定期治疗多采用药物治疗,包括支气管扩张剂、抗胆碱药物、糖皮质激素等,目前多以孟鲁司特钠口服治疗,也有研究认为[5],采用超长效β受体激动剂与长效抗胆碱能药物组合制剂茚达特罗格隆溴铵联合治疗方案所获得的相关效果更佳。故本研究采取两药联合方案治疗COPD,探究其治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准[6]:符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的诊断标准;顺利完成治疗疗程;治疗过程中未出现进行性加重;配合随访且资料完整者。排除标准[7]:合并其他疾病;严重心脑血管疾病、肝、肾功能障碍者;自身免疫性疾病者。选取在我院(2021年03月—2021年12月)收治COPD稳定期患者总计78例,以随机数字表法分成两组,各39例,对照组接受孟鲁司特钠治疗,男21例,女18例,COPD病程3.5～12.0年,平均(6.15±1.16)年,年龄43.0～75.0岁,平均(65.10±3.53)岁。研究组采用茚达特罗格隆溴铵联合孟鲁司特钠治疗,男20例,女19例,年龄42.0～76.0岁,平均(64.73±4.77)岁。两组患者一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法

对照组口服孟鲁司特钠片(杭州默沙东制药,国药准字J20130047,10mg/片),每次1片,每日1次。研究组加用茚达特罗格隆溴铵(Novartis Pharma Stein AG,国药准字H20170391,每粒含马来酸茚达特罗110μg和格隆溴铵50μg),每次吸入1粒胶囊,每日1次。两组均治疗12周后评定疗效。

1.3 评价标准

比较两组患者在治疗前、后的肺功能指标、血清炎性指标、呼吸困难BORG疲劳指数及睡眠障碍评分,评价治疗效果。肺功能指标主要是包括了呼吸频率、肺活量(VC)、最高呼气峰流速(PEF)、最大通气量(MVV)三项指标及步行6min距离。血清炎性指标以白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)。呼吸困难BORG疲劳指数,0～10分描述呼吸困难强度,0分完全无呼吸困难,10分最严重呼吸困难[8]。睡眠障碍指数以匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分评估,该评分标准主要包含了7项评价,每项评分0～3分,分数越高表示睡眠障碍越严重,就也就是睡眠的状态越差[9]。该量表并包括总分,分值0～21分。疗效评价:症状基本消失,肺无哮鸣音为显效;症状减轻,哮鸣音减轻为有效;除外为无效[10]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者在治疗前、后的肺功能指标比较

在治疗前的肺功能指标,两组组间比较,无统计学差异(P>0.05)。在治疗后两组呼吸频率均降低并更平稳,研究组低于对照组,而肺活量、最高呼气峰流速、最大通气量、步行6min距离均较治疗前提升,研究组提升程度较对照组更高,而在治疗前、后的组内与治疗后组间相比,具有统计学差异(P<0.05)。详见表1。

表1 两组患者在治疗前、后的肺功能指标比较

2.2 两组患者在治疗前、后的血清炎性指标水平、呼吸困难BORG疲劳指数及睡眠障碍评分比较

在治疗前的血清炎性指标水平、呼吸困难BORG疲劳指数及睡眠障碍评分,两组组间比较,无统计学差异(P>0.05)。在治疗后两组血清炎性指标水平、呼吸困难BORG疲劳指数及睡眠障碍评分降低,研究组低于对照组,而在治疗前、后的组内与治疗后组间相比,具有统计学差异(P<0.05)。详见表2。

表2 两组患者在治疗前、后的血清炎性指标、呼吸困难BORG疲劳指数及睡眠障碍评分比较

2.3 两组临床疗效对照

研究组患者治疗总有效率为94.87%高于对照组的76.92%,治疗后组间相比,具有统计学差异(P<0.05)。详见表3。

表3 两组患者的疗效比较(n,%)

3 讨论

COPD是一种进展性异质性疾病,以持续气流受限及呼吸道症状表现为主,常伴慢性炎症细胞、炎症因子浸润[11]。肺部病理改变常开始于疾病早期,气道内黏液分泌增多,气道重塑,结构遭到破坏,致气流受限,肺功能下降。据相关数据显示,目前全球约有2.51亿人罹患慢阻肺,同时患者及社会的医疗费用支出持续增加[12]。目前慢性阻塞性肺疾病全球协议指南明确指出经口或鼻吸入药物治疗是基础治疗,并建议将长效β受体激动剂、长效抗胆碱能药物为慢阻肺维持治疗的一线方案[13]。长效β受体激动剂主要经口吸入肺部,通过结合呼吸道内的β2-肾上腺能受体,活化腺苷酸环化酶,增加蛋白激酶A活性,超极化致气道平滑肌松弛。长效抗胆碱能药物主要通过抑制乙酰胆碱结合气道内的M胆碱能受体而产生舒张支气管平滑肌、调节气道内黏液分泌的作用。尽管两者均可单独用于治疗,单一药物治疗仍不能充分控制症状者,建议联合,以减轻临床症状。茚达特罗是一种新型长效支气管舒张剂,作用于气道平滑肌细胞上β2-肾上腺素受体产生舒张支气管平滑肌作用,内在活性较高。起效迅速且作用时间长,经口吸收后可维持24小时以上[14]。格隆溴铵是一种新型季铵类抗胆碱能药的有效成分,抑制乙酰胆碱介导的支气管收缩,药物吸入5min即可达到血浆浓度峰值,约90%由肺部吸收[15]。本研究中,在治疗后两组患者呼吸频率降低并更平稳,血清炎性指标、呼吸困难BORG疲劳指数及睡眠障碍评分降低,研究组低于对照组,而肺活量、最高呼气峰流速、最大通气量、步行6min距离均较治疗前提升,研究组提升程度较对照组更高(P<0.05)。研究组患者治疗总有效率为94.87%高于对照组的76.92%。说明两药联合治疗效果较好。

综上所述在COPD稳定期患者的治疗上,以茚达特罗格隆溴铵联合孟鲁司特钠治疗,可平稳患者的呼吸频率,改善肺功能指标与步行6min距离,降低血清炎性指标水平、呼吸困难BORG疲劳及睡眠障碍评分,提升治疗效果。