李艳飞,刘建慧
作者单位: 276000 山东省临沂市妇幼保健院产科
高危妊娠指妊娠过程中产妇和胎儿具有较高的危险性,包括多次剖宫产、巨大儿、多胎妊娠以及瘢痕子宫等。产后出血是高危妊娠产妇极常见且严重的并发症之一,发生率达3%[1-2]。相比于正常妊娠产妇,高危妊娠产妇在阴道分娩过程中极易发生子宫收缩乏力,产后出血发生率较高。因此,如何预防高危妊娠产妇发生产后出血是目前临床工作者关注的重点。目前针对产后出血的用药主要有缩宫素、氨甲环酸以及部分前列腺素衍生物等,其中卡贝缩宫素属于长效缩宫素之一,该药物能够有效地与子宫平滑肌上的缩宫素受体结合,使子宫发生节律性收缩,增加子宫平滑肌的收缩效能,进而可减少产后出血量[3]。相关研究表明,卡贝缩宫素联合卡前列素氨丁三醇注射液治疗产后出血的效果显著[4-5]。现观察卡贝缩宫素联合卡前列素氨丁三醇对高危妊娠产妇产后出血的预防效果,报道如下。
1.1 临床资料 回顾性选取2020年8月—2022年8月临沂市妇幼保健院产科收治的高危妊娠产妇80例作为研究对象,均经阴道分娩。根据治疗方法将患者分为卡前列素组与联合用药组,各40例。卡前列素组年龄24~39(30.29±5.01)岁;初产妇22例,经产妇18例;体质指数(25.09±2.99)kg/m2;孕周(38.89±2.09)周;第二产程时间(90.31±10.59)min。联合用药组年龄24~39(30.32±4.98)岁;初产妇21例,经产妇19例;体质指数(25.11±3.02)kg/m2;孕周(38.98±2.11)周;第二产程时间(90.20±10.63)min。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合高危妊娠的诊断标准;(2)自愿选择阴道分娩;(3)产前完善各项检查;(4)产妇精神状态良好,配合助产士及各项指标的检测。排除标准:(1)合并严重的凝血障碍或血液系统疾病者;(2)分娩过程中出现严重并发症或需转剖宫产者;(3)合并免疫系统疾病或恶性肿瘤者;(4)合并严重的心脑血管疾病或肝、肾功能不全者。
1.3 治疗方法 在阴道分娩过程中,卡前列素组于胎儿娩出后1~30 min内予以卡前列素氨丁三醇(Pharmacia and Upjohn Company生产)250 μg宫颈注射。联合用药组在卡前列素组基础上加用卡贝缩宫素注射液(辉凌制药有限公司生产)100 μg静脉注射。
1.4 观察指标与方法 (1)产后出血量:测定2组产妇在胎儿娩出后30 min、1 h、2 h的出血量。(2)凝血功能指标:包括活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)及凝血酶—抗凝血酶复合物(TAT),分别于2组产妇用药前和用药后1 d采集肘静脉血,测定凝血功能指标。(3)炎性指标:包括超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞计数(WBC),于用药前及用药后1 d采集静脉血,按照实验室及相关试剂盒操作标准检测炎性指标。(4)不良反应:包括腹痛腹泻、皮肤过敏、恶心呕吐、面色潮红等。
2.1 产后出血量比较 联合用药组产妇在胎儿娩出后30 min、1 h、2 h的出血量均少于卡前列素组(P<0.01),见表1。
表1 卡前列素组与联合用药组产后出血量比较
2.2 凝血功能指标比较 2组用药前APTT、PT、TT、TAT水平及用药后1 d APTT、PT、TT比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药后1 d,2组APTT、PT、TT短于用药前,TAT水平高于用药前,且联合用药组用药后1 d仅TAT水平高于卡前列素组(P<0.01),见表2。
表2 卡前列素组与联合用药组用药前后凝血功能指标比较
2.3 炎性指标比较 用药前,2组hs-CRP、PCT水平及WBC比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药后1 d,2组hs-CRP、PCT水平及WBC均低于用药前,且联合用药组低于卡前列素组(P<0.01),见表3。
表3 卡前列素组与联合用药组用药前后炎性指标比较
2.4 不良反应比较 联合用药组和卡前列素组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(7.50% vs. 20.00%,χ2=2.635,P=0.105),见表4。
表4 卡前列素组与联合用药组不良反应比较 [例(%)]
产后出血的发生因素较多,其中高危妊娠引起的产后出血在产科较常见,其也是造成产妇出现不良妊娠结局的重要因素之一[6]。相关研究表明,止血药物尚不能有效降低高危妊娠产妇产后出血发生率[7-8]。针对产后出血的临床常用药物以缩宫素类为主,该药物可通过增强子宫平滑肌收缩效能以预防产后出血。卡贝缩宫素是临床常用药物之一,其属于一种长效催产素9肽类似物,是通过人工合成的具有自然催产素功能的药物,其与体内缩宫素表面的受体结合,可使子宫发生规律性及较强烈的收缩效能,而子宫平滑肌收缩会对肌层上的血管产生压迫,进而发挥止血效果。研究发现,在相同剂量作用下,卡贝缩宫素在子宫平滑肌组织内的含量较高,机体代谢较慢,作用时间较长,可对子宫平滑肌持续发挥收缩作用[9-10]。卡前列素氨丁三醇作为前列腺素PG-F2衍生物,可通过与钙离子结合,提高平滑肌细胞内钙离子浓度,运载钙离子达到靶细胞而抑制环磷酸腺苷合成,达到促进子宫平滑肌肌纤维的收缩作用,同时该衍生物还可与前列腺素受体结合,使血窦关闭,加速平滑肌收缩以达到止血效果。此外,卡前列素氨丁三醇的临床作用时间可达3 h左右,其生物活性较强,t1/2较长,起效快,故临床应用较广泛[11-12]。
本研究结果显示,联合用药组产妇在胎儿娩出后30 min、1 h、2 h的产后出血量均少于卡前列素组,表明卡贝缩宫素联合卡前列素氨丁三醇治疗高危妊娠产妇可降低产后出血量,分析原因为:与卡贝缩宫素相比,卡前列素氨丁三醇的水溶性较好,生物利用度较高以及药物作用时间较长,且卡前列素氨丁三醇在人体内达到最高血药浓度的时间约15 min,t1/2较长,因此联合用药可更显著地减少产后出血量,相较单一用药的临床效果更佳[13]。此外,2组用药后1 d凝血功能指标组间比较无差异,但联合用药组TAT水平高于卡前列素组,分析原因为卡贝缩宫素与卡前列素氨丁三醇分别可激动前列腺素F2α受体、子宫平滑肌的缩宫素受体而达到止血目的,但卡贝缩宫素还可通过控制机体纤溶系统激活而改善凝血功能,同时降低产后出血量,减少凝血因子丢失,保持TAT水平[14-15]。本研究结果还显示,2组用药后1 d hs-CRP、PCT水平及WBC低于卡前列素组,且2组不良反应总发生率间无差异,表明卡贝缩宫素联合卡前列素氨丁三醇治疗高危妊娠产妇可更有效地减轻机体炎性反应,且联合用药与单独用药无安全性差异。
综上所述,卡贝缩宫素联合卡前列素氨丁三醇治疗高危妊娠阴道分娩产妇的疗效显著,可有效减少产后出血量,在改善凝血功能及降低炎性反应等方面具有较好效果,且安全性较高。
利益冲突:所有作者声明无利益冲突。