疏肝解郁胶囊联合阿立哌唑对精神分裂症患者认知功能及睡眠质量的影响

董光举 葛玉巧

（河南省洛阳市第五人民医院精神科 洛阳 471000）

精神分裂症是一种慢性精神障碍性疾病，发病机制复杂，与行动力、思维、情绪等因素密切相关，具有致残率高、难治愈等特点，近年来其发病率逐渐升高[1～2]。一旦罹患精神分裂症，患者会出现社会功能减退，并伴有思维、意志行为、认知功能及情感障碍等症状。认知功能损伤是阻碍患者回归社会的重要因素，会导致患者无法独立生活和正常工作；睡眠障碍是精神分裂症发病早期常见的精神症状，不仅影响患者康复，甚至可加重患者的病情[3～4]。现阶段，药物为精神分裂症的主要治疗方法，传统抗精神药物虽然具有一定的疗效，但存在一定的不良反应[5]。阿立哌唑属新型抗精神病药物，能够阻断5-羟色胺2A（5-HT2A）与多巴胺受体，具有抗焦虑、控制激烈行为等作用。中医认为精神分裂症是由阴阳失调、肝郁气结、七情内伤引起，疏肝解郁胶囊属中药制剂，具有疏肝解郁、健脾安神的功效。基于此，本研究选取医院收治的80 例精神分裂症患者为研究对象，分析疏肝解郁胶囊联合阿立哌唑的治疗效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将2020 年6 月至2022 年6 月医院收治的80 例精神分裂症患者分为两组，每组40 例。对照组男19 例，女21 例；病程1～4 年，平均（2.56±0.53）年；年龄20～59 岁，平均（40.26±7.23）岁；体质量指数（BMI）20～24 kg/m2，平均（21.64±0.35）kg/m2。研究组男18 例，女22 例；病程1～4 年，平均（2.55±0.51）年；年龄20～60 岁，平均（40.31±7.19）岁；BMI 20～25 kg/m2，平均（21.68±0.38）kg/m2。两组一般资料比较无显著性差异（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《中国精神障碍诊断与分类标准》[6]中的诊断标准；阴性与阳性症状量表（PANSS）≥60 分；患者及其家属签署知情同意书。排除标准：酒精所致的精神和行为障碍；伴有脑器质性精神障碍；合并其他精神疾病；合并内分泌代谢系统、免疫系统疾病和严重躯体疾病；伴有严重心、肺、肝、肾功能异常；伴有严重自杀倾向；处于妊娠期或哺乳期；对本研究药物存在特异性反应。

1.3 治疗方法 对照组口服阿立哌唑胶囊（国药准字H20090315）治疗，5 mg/次，3 次/d。在对照组基础上，研究组加用舒肝解郁胶囊（国药准字Z20080580）治疗，0.72 g/次，2 次/d。两组均持续治疗2 个月。

1.4 观察指标 （1）比较两组临床疗效：治疗后临床症状完全消失，PANSS 评分改善率≥50%为显效；治疗后临床症状有所减轻，PANSS 评分改善率处于30%～50%为有效；临床症状无改善，PANSS 评分改善率＜30%为无效。总有效=显效+有效。（2）比较两组认知功能：治疗前后采用神经分裂症认知功能成套测验（MCCB）进行评估，评估内容包括视觉记忆（20 分）、情绪管理（10 分）、语言记忆（20分）、数字序列（20 分）、空间广度（15 分）、持续操作（5 分）、迷宫（5 分）、连线（5 分），满分为100 分，分数越高认知功能越好。（3）比较两组睡眠质量：治疗前后采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）量表评估患者睡眠质量，包括入睡时间、睡眠时间、睡眠效率等7 个条目，每个条目0～3 分，满分21 分，分数越高睡眠质量越差。（4）比较两组精神分裂程度：治疗前后采用PANSS 量表评估患者精神分裂程度，阳性量表（7 项）评估阳性症状，阴性量表（7 项）评估阴性症状，一般精神病理得分（16 项），共30 项，每个项目7级评分，计为1～7 分，满分30～210 分，分数越高说明精神分裂程度严重。（5）比较两组脑损伤标志物：治疗前后采集患者空腹静脉血3 ml，采用双抗夹心酶联免疫法检测脑源性神经营养因子（BDNF）、神经生长因子（NGF）、中枢神经特异性蛋白（S100β）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、神经调节蛋白1（NRG1）。（6）观察患者治疗期间心跳加快、头痛、胃肠道反应等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 软件处理数据，计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料用%表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组认知功能、睡眠质量比较 治疗前，两组认知功能、睡眠质量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后MCCB 评分高于对照组，PSQI评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组认知功能、睡眠质量比较（分，±s）

表2 两组认知功能、睡眠质量比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.3 两组精神分裂程度比较 治疗前，两组精神分裂程度比较无显著性差异（P＞0.05）；研究组治疗后阳性症状评分、阴性症状评分、一般精神病理评分、PANSS 总分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组精神分裂程度比较（分，±s）

表3 两组精神分裂程度比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.4 两组脑损伤标志物水平比较 治疗前，两组脑损伤标志物水平比较无显著性差异（P＞0.05）；研究组治疗后BDNF、NGF、NRG1 水平均高于对照组，S100β、NSE 水平均低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组脑损伤标志物水平比较（±s）

表4 两组脑损伤标志物水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

精神分裂症为一种重性精神障碍，易受外界因素影响恶化，并反复发作，临床表现为幻觉、妄想、狂躁等阳性症状，以及意志缺乏、情感迟钝、思维贫乏等阴性症状，随着病情进展，可损害患者认知功能[7～8]。认知功能是中枢神经系统最基本的功能，涉及学习、思维、记忆等能力，受到损伤会一定程度上影响患者社会功能，导致患者丧失原有技能，最终成为精神残疾[9]。精神分裂症发病机制至今尚未明确，临床普遍认为其发病与神经递质异常、基因点位与表现异常、免疫系统功能异常、神经发育异常等机制有关，各机制涉及的靶点是治疗该病的关键，既往临床常采用抗精神药物治疗，但长期服药患者易出现头痛、焦虑、失眠等不良反应[10]。

多巴胺参与人体神经活动的调节，其功能过度亢奋和低下可导致严重的精神疾病，中脑边缘的多巴胺功能亢进与精神分裂症的阳性症状有关，额叶及额前叶皮质多巴胺活性下降与阴性症状有关，故多巴胺及其受体也成为现阶段临床治疗精神分裂症的主要靶点[11]。阿立哌唑是第三代非典型性的抗精神分裂药之一，属喹啉酮类衍生物类的多巴胺系统稳定剂，相较于其他非典型抗精神病药物，阿立哌唑对血浆中的催乳素水平影响较少，且不会产生嗜睡等不良反应。阿立哌唑对突触后膜多巴胺D2受体具有阻断作用，能够降低亢进的多巴胺活性，缓解患者阳性症状；此外，阿立哌唑对突触前膜多巴胺自身受体具有部分激动作用，可上调低兴奋状态下的多巴胺神经元，改善患者阴性症状和认知功能，并可阻断突触后膜5-HT2A受体，利于维持多巴胺、5-HT 系统的平衡，减少锥体外系症状[12～13]。此外，精神分裂症患者伴有脑器质性改变，存在神经髓鞘脱失、神经元坏死、神经细胞膜不完整和血脑屏障被破坏现象，表现为神经损伤标志物表达异常。BDNF 是广泛分布于中枢神经系统的神经营养素，可调节神经元的重塑性，具有保护和修复神经元的作用；NRG1 可诱导神经细胞再生、增生，利于修复神经元损伤，其含量升高可促进神经转移、形成突触可塑性。

中医认为神经分裂症属“癫狂”范畴，主要由肝脏失调、气机郁结、情志不舒引起，中医治疗该病以疏肝健脾、理气开郁、怡情易性为原则[14]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，MCCB评分高于对照组，PSQI 评分、阳性症状评分、阴性症状评分、一般精神病理评分、PANSS 总分均低于对照组，脑损伤标志物水平优于对照组（P＜0.05），且两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。这表明疏肝解郁胶囊联合阿立哌唑治疗精神分裂症可有效促进患者认知功能恢复，改善睡眠质量，缓解患者临床症状，减轻脑损伤，且用药安全性较高。疏肝解郁胶囊属中药制剂，由贯叶金丝桃和刺五加组成，贯叶金丝桃可疏肝解郁、清热利湿；刺五加可益气健脾、补肾安神，两种药物共同作用能够起到健脾安神、清热利湿的功效，可提高患者对自身情绪的管理能力，减轻患者入睡困难、疲乏无力等症状[15～16]。

综上所述，疏肝解郁胶囊联合阿立哌唑治疗精神分裂症临床疗效显著，可有效改善患者认知功能和睡眠质量，缓解其临床症状，改善脑损伤，且不良反应较少。