孕晚期妊娠期高血压疾病患者止凝血参数与妊娠不良结局的相关性分析

王国增, 王 新, 李 丽, 朱丽莉, 鲁煜红, 朱潮旭, 孙国宗, 刘志强

(河北省涿州市医院, 河北 涿州 072750)

妊娠期高血压疾病为妊娠期特有疾病,本病病理特点是血压升高出现一系列的临床症状与母儿风险。其病因和发病机制尚未明确,产前监测止凝血指标对预防及治疗本病起到重要作用。有研究[1]表明孕妇止凝血指标异常与本病的结局存在联系,本研究通过对199例晚孕期妊高症和59例正常晚孕期孕妇进行回顾性分析研究,探讨孕晚期妊娠期高血压疾病患者的血小板、凝血功能指标的变化以及与妊娠不良结局的相关性,旨在帮助临床更好地预防及治疗本病,并提升医疗质量,促进母子安全。

1 资料与方法

1.1临床资料:采用回顾性分析的方法收集2019年 5月至 2021年5月 我院产科孕晚期妊娠期高血压疾病住院患者199例设为研究组,依病情分为三亚组:妊娠期高血压组 (n=55)、子痫前期组 (n=75)和重度子痫前期组 (n=69)。59例在医院同期建档保健及足月临产的健康孕妇设为对照组。对照组纳入标准:年龄20～45岁,孕周28～40周内、单胎,无高危妊娠因素。研究组纳入根据第九版《妇产科学》[2]中诊断及严重程度分级标准,临床根据指征选择分娩方式,年龄、孕周等条件相当。排除标准包括血栓栓塞性疾病、血小板减少症、出血性疾病、肝病、动脉硬化、心脏和冠状动脉疾病、自身免疫性疾病、肿瘤、肺病和肾功能衰竭、感染性疾病、遗传病和精神病等家族史以及吸烟、饮酒等个人病史。

1.2仪器试剂与方法:使用0.109mmoL/L枸橼酸钠真空抗凝管,空腹抽取静脉血液1.8mL,2200x g,离心15min测凝血酶原时间(PT)、国际比值(INR)、APTT、FIB、TT,使用SYSMEX CA7000血凝仪(西门子原装配套试剂,其中APTT为Actin FSL试剂,凝固法,FIB为Clauss法)。使用EDTA-K2真空抗凝管空腹抽取静脉血液1.8mL,检测PLT、MPV、PCT、血小板分布宽度(PDW),使用ABXPENTRNDF120血液分析仪(原装配套试剂,PLT计数为电阻抗法)。对各组每位孕妇的不良妊娠结局(早产、宫内窘迫、新生儿窒息、胎盘早剥、产时异常出血、产后出血)进行统计。

2 结 果

2.1入选研究对象的基本特征比较:各组年龄、孕周比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 入选研究对象的基本特征比较

2.2研究组三亚组与对照组止凝血指标比较:妊娠期高血压患者组和正常妊娠组比较:PT、INR、TT升高或延长(P<0.05),FIB明显降低(P<0.05)。子痫前期组和正常妊娠组比较:APTT显著延长(P<0.01),FIB显著降低(P<0.01),TT明显延长(P<0.05)。重度子痫前期组和正常妊娠组比较:APTT显著延长(P<0.01),FIB显著降低(P<0.01),TT明显延长(P<0.05)。见表2。

表2 研究组三亚组与对照组凝血指标比较

妊娠期高血压患者组和正常妊娠组比较:PLT、MPV、PCT显著升高(P<0.01)。子痫前期组和正常妊娠组比较:PLT明显升高(P<0.05),MPV、PCT显著升高(P<0.01)。重度子痫前期组和正常妊娠组比较:PLT和PCT均明显升高(P<0.05),MPV显著升高(P<0.01)。见表3。

表3 研究组三亚组与对照组血小板及参数指标比较

2.3止凝血参数与孕妇病情严重程度的相关性分析:采用Spearman相关分析止凝血参数与孕妇病情严重程度之间的相关性。结果是FIB与孕妇病情严重程度呈成正相关(r=0.21,P<0.01),MPV、APTT、TT和PLT及PCT与病情严重程度成负相关(r=-0.455,-0.213,-0.176,-0.353,-0.245,P<0.01),见表4。

表4 Spearman相关性分析

2.4研究组三亚组和对照组孕妇不良妊娠结局率比较:正常妊娠组总不良妊娠结局率5.1%(3例/59例)。妊娠期高血压组早产率为3.6%(2例/55例),总不良妊娠结局率为5.5%(3例/55例)。子痫前期组早产率为22.7%(17例/75例),胎盘早剥率为2.7%(2例/75例),总不良妊娠结局率为33.3%(25例/75例)。重度子痫前期组早产率为42%(29例/69例),胎盘早剥率为2.9%(2例/69例),总不良妊娠结局率为56.5%(39例/69例)。见表5。

表5 各组不良妊娠结局的比较n(%)

3 讨 论

2019年ACOG妊娠期高血压疾病妇产科医师临床管理指南中指出,15%妊娠期高血压病人将进展为子痫前期或者子痫[3],可导致胎儿发育出现异常或宫内窒息等危象,造成不良妊娠结局。这些孕妇并发子痫时缺少预兆,一旦发病凶险危极,推选出与孕妇病情相关的实验项目指标,帮助临床医生准确判断从而使孕妇避免合并子痫等危象,是检验工作者面临的一大课题。

正常妊娠时孕妇血液处于凝血纤溶系统平衡的相对高凝状态,PT、INR、APTT、TT会缩短,我们发现研究组三亚组病人的APTT、FIB、TT较对照组孕妇有差异性,PT、INR仅在妊娠期高血压组中升高,具有统计学差异(P<0.05)。APTT在研究组三亚组随疾病加重呈现逐渐升高的趋势,存在差异,具有统计学意义(P<0.05,P<0.01),第二第三研究组中APTT差异特别显著(P<0.01)。FIB随着疾病严重程度呈逐渐降低趋势,具有统计学意义(P<0.05,P<0.01),子痫前期和重度子痫前期两研究组的FIB和对照组比较差异特别显著(P<0.01)。TT在研究组三亚组是随着病情加重呈现逐渐升高的趋势,差异显著,具有统计学意义(P<0.05)。通过对PT、APTT、FIB、TT的研究我们发现妊娠期高血压疾病患者的血液凝血状态明显低于同孕期的正常孕妇,是相对存在出血风险偏低凝的表现,本文结果与陈波[4]、王霞[5]、周立娜[6]的相关研究存在不同,即PT、APTT、FIB、TT的变化趋势,并非超高凝状态,这个发现较有创新性,可为临床指清治疗方向。造成不同结论的原因我们推测:①本病患者可能存在血管内皮损伤及微血栓形成(这也是本病形成因素[7])。②子痫前期患者血液存在弥漫性微血栓或者超高凝状态,这样使得纤维蛋白原的消耗非常严重[3],随病情加重纤维蛋白原和凝血因子逐渐降低从而出现相对低凝易出血风险的倾向。③可能与仪器试剂和病例选择有关系。

本研究发现MPV随病情加重渐进升高,与对照组差异特别显著(P<0.01);PLT、PCT随病情加重渐进降低,差异显著。正常健康孕妇血容量不断增加,特别在孕晚期,由于稀释的原因PLT数目会下降,部分原因可能与PLT活化增加以及清除加速有关,我们发现PLT在研究组三亚组与正常妊娠组之间存在差异(P<0.05,P<0.01),妊娠期高血压组保持一个较高的数值,之后开始逐渐下降。表明随着病情加重,PLT耗量增加,PLT数目减少,患者机体反馈性造板释板增强,新生大体积PLT释放人血,MPV上升。

我们相关性分析发现FIB水平与孕妇的病情严重程度均呈正相关,APTT、TT与该病孕妇的病情严重程度均呈负相关,与曹均[8]的分析一致。PLT、MPV及PCT也成负相关,我们未对MPV再作深入研究,而赵花[3]认为MPV可以作为预测子痫前期的指标。最近越来越多的研究表明,FIB在正常妊娠和流产中都起着至关重要的作用,入院时的FIB水平对孕产妇的严重并发症有预测价值[9],国内有学者[10]认为产前FIB可以预测hellp综合征产妇产后出血的发生。作为妊娠期高血压疾病并发症,hellp综合征发病率明显低于国外,仅占重度子痫前期的2.7%,我们随机抽取的重度子痫前期组患者中hellp综合征占1.45%(1例/69例),下一步我们将加大样本量对FIB等止凝血参数在hellp综合征的预警效能作进一步研究。

我们发现正常妊娠组总不良妊娠结局率为5.1%,接近闰琼琼[11]的研究。妊娠期高血压组的为5.5%(P>0.05),轻度子痫组的为33.3%,重度子痫前期组的为56.5%,研究显示孕妇随着病情的加重总不良妊娠结局率明显上升(P<0.01),提示本病对妊娠结局影响非常大,需要高度重视。

综上所述,FIB和APTT、TT、PLT、MPV与孕妇病情严重程度和不良结局具有相关性,具有潜在预测价值。基层实验室应该建立起本地区不同孕期正常孕妇止凝血参数的正常参考区间,密切联合临床重点关注上述止凝血指标发生异常变化的此病孕妇。采取必要措施应对突发情况,保证孕妇和新生儿安全。同时我们也意识到我们研究的病例非常有限,还需要更多样本和兄弟单位的验证。