小剂量阿司匹林联合硫酸镁治疗妊娠期高血压的临床效果

万桃香

作者单位: 435400 湖北省武穴市第一人民医院

妊娠期高血压是产科常见疾病,也是致使产妇死亡的第二大风险因素,目前我国妊娠期高血压的发病率为9.4%,严重威胁母婴健康与生命安全。临床上,通过积极控制患者血压和纠正其他临床症状,可改善患者的妊娠结局,同时利于胎儿的健康发育。针对此病,临床常采取药物干预手段,硫酸镁和阿司匹林为常用药物。硫酸镁是目前治疗妊娠期高血压的首选解痉药物,经静脉注射进入血液循环,Mg2+作用于周围神经肌肉交接处,拮抗Ca2+释放,松弛平滑肌,达到解痉效果。此外,该药物还可抑制中枢神经系统,降低中枢神经系统中乙酰胆碱的释放和兴奋性,以减少氧的消耗,改善脑代谢及缓解骨骼肌痉挛,对减轻和预防子痫有良好作用[1]。阿司匹林可抑制人胎盘绒毛及脐动脉血栓素A2(TXA2)的合成,而小剂量应用阿司匹林并不影响前列环素(PGI2)的产生,可调节血栓素和前列环素的比例,从而降低血管内压力,具有扩张血管、降血压的作用。两种药物单药治疗发挥的作用仍有提升空间,故临床多采取两药联用以提高治疗效果。本研究观察小剂量阿司匹林联合硫酸镁治疗妊娠期高血压的临床效果,总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2019年1—12月武穴市第一人民医院收治的100例妊娠期高血压患者临床资料,排除存在严重肝肾功能障碍,对本研究相关药物有用药禁忌,合并其他严重疾病可能影响用药结果,合并精神类疾病以及孕前即合并高血压者。根据用药方案不同分为观察组和对照组,每组50例。观察组患者年龄21～36(28.56±2.12)岁;孕周26～30(28.12±2.01)周;其中初产妇28例,经产妇22例。对照组患者年龄21～38(28.45±2.82)岁;孕周26～30(28.24±2.11)周;其中初产妇28例,经产妇22例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准。

1.2 治疗方法 对照组接受常规硫酸镁治疗:硫酸镁注射液(河北天成药业股份有限公司生产)10 ml混合5%葡萄糖注射液100 ml静脉滴注,滴注时间30 min,每天1次。观察组在对照组基础上加用小剂量阿司匹林肠溶片(石药集团欧意药业有限公司生产)每次50 mg口服,每天1次。2组均治疗4 d。

1.3 观察指标与方法 比较2组患者治疗效果,治疗前后凝血功能指标[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)]、血液流变学指标(红细胞聚集指数、全血黏度、血浆黏度)、血压(收缩压、舒张压)及不良反应(恶心、呕吐、头晕、便秘、低钙血症)发生情况。采集患者清晨空腹静脉血,采用全自动血凝仪检测凝血功能指标,红细胞聚集指数由低切黏度比高切黏度计算,采用旋转式黏度计检测法检测全血黏度,毛细管黏度计方法检测血浆黏度。

1.4 疗效判定标准[2]显效:患者临床水肿、头晕等症状和体征完全消失,血压水平<140/90 mmHg,无水肿,实验室检查结果显示无尿蛋白;有效:患者临床水肿、头晕症状和体征有明显改善,收缩压140～150 mmHg,或舒张压90～100 mmHg,实验室检验结果显示24 h尿蛋白含量≤0.5 g;无效:未达以上标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率为96.00%,高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(χ2=6.061,P=0.014),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 凝血功能、血液流变学指标及血压比较 治疗前,2组患者PT、APTT、红细胞聚集指数、全血黏度、血浆黏度及收缩压、舒张压比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4 d后,2组上述各项指标均较治疗前减少或降低,且观察组少于或低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后凝血功能、血液流变学指标及血压比较

2.3 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为10.00%,低于对照组的36.00%,差异有统计学意义(χ2=9.543,P=0.002),见表3。

表3 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

妊娠期高血压是妊娠期并发症的一种,发病率较高;通常以高血压、蛋白尿、水肿为主要表现,严重者可出现昏迷、抽搐,还可伴有心力衰竭、肾功能衰竭、头痛、蛋白尿、视物模糊和水肿,不仅会影响母亲的健康水平和胎儿的发育,甚至造成母婴死亡[3]。妊娠期高血压患者如果不能得到及时治疗,易发生胎盘早剥、先兆子痫、子痫、产后出血等并发症,严重威胁孕产妇、胎儿或新生儿的生命健康。我国先兆子痫产妇病死率为7.5/10万(1989年),在孕产妇病死率中居第2位。胎盘早剥、凝血功能障碍、 HELLP综合征、肝包膜破裂、脑血管病、肺水肿、心肾功能衰竭、手术及产后大出血等危险因素都会增加妊娠期妇女的发病率和病死率。对胎儿的危害在于:重度子痫前期胎盘功能不全、胎儿窘迫、胎儿生长受限、早产、出生低体质量、死胎等新生儿死亡的发生率高,合并症有:肺水肿、急性心力衰竭、急性肾功能不全、脑疝、脑血管意外、吸入性肺炎、胎盘早剥、胎儿窘迫、胎儿死亡等[4-5]。

妊娠期高血压的发病机制复杂,主要与免疫、遗传、子宫胎盘缺血、前列腺素缺乏等因素有关。此外还考虑与下列因素存在关联:(1)孕期女性精神状态过于紧张或直接刺激中枢神经系统易引发高血压,故妊娠期神经功能紊乱是妊娠期高血压发生的主要原因之一;(2)寒冷季节或温差变化较大时,也可能诱发高血压;(3)初产妇发病率通常高于经产妇;(4)若孕前即患有高血压、肾病、糖尿病和抗磷脂综合征,则易引发妊娠期高血压;(5)孕期缺乏营养或患有低蛋白血症者易发生高血压;(6)子宫张力升高、羊水过多的孕妇易发生妊娠高血压综合征[6]。诸多原因加之多胎妊娠、腹壁紧张等妊娠体征共同作用引起宫内压力增加、血液供应减少、血管缺氧缺血性障碍以及血压升高。妊娠期高血压基础病理生理学变化有小动脉痉挛、血黏度增加、血管通透性增加、血压升高,导致器官灌注减少,相应的临床症状出现。在这类患者的临床治疗中,主要是控制病情,延长孕周,尽可能确保母婴安全。降压、解痉及镇静是其主要治疗原则,并对母婴状况进行密切监测,必要时及时终止妊娠[7-8]。

硫酸镁是治疗子痫的一线药物,也是预防重度子痫前期的关键药物[9-11]。镁离子可有效抑制乙酰胆碱的释放,阻断神经和肌肉的传导,抑制子宫平滑肌收缩,扩张血管,减少血流阻力,改善子宫—胎盘缺血,减轻子宫内壁压力,起到明显的降压作用。此外硫酸镁可舒展骨骼肌,解除血管痉挛,减轻血管内皮损伤,改善氧代谢,松弛心肌,对减轻心脏负荷和改善代偿循环功能有重要作用。硫酸镁还对多种酶活性有良好调节作用,可作用于神经系统,改善患者神经症状。静脉注射硫酸镁会使血管扩张,降低血压,故常用于高血压危象的治疗[12]。

阿司匹林是临床常用药,被广泛用于高血压、脑卒中等心脑血管疾病治疗中,但鲜用于妊娠期高血压综合征的治疗[13-15]。研究显示,小剂量阿司匹林与硫酸镁联合使用,可有效改善妊娠期高血压综合征孕妇的血压,这主要是因为阿司匹林可调节前列腺素的合成,维持降压物质和降压物质之间的平衡,从而维持血压在一个稳定水平,促进血管有效扩张与子宫平滑肌松弛,改善胎盘组织血液灌注[16]。此外,阿司匹林能够抑制血小板聚集,降低血小板聚集和血栓形成发生率,从而减少外周循环阻力,改善血液灌注。与此同时,阿司匹林可与血小板环氧合酶结合,减少TAX2的合成,产生抗血小板聚集作用,可防止血小板聚集形成血栓,降低患者发生弥散性血管内凝血(DIC)的风险[17-18]。本研究结果显示,观察组患者治疗总有效率高于对照组;治疗后,2组PT、APTT、红细胞聚集指数、全血黏度、血浆黏度及收缩压、舒张压均较治疗前减少或降低,且观察组少于或低于对照组;观察组不良反应总发生率低于对照组。

综上所述,小剂量阿司匹林联合硫酸镁治疗妊娠期高血压的临床效果肯定,可改善患者凝血功能与血液流变学指标,有效控制患者血压同时具备良好的用药安全性,值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。