25羟维生素D与原发性高血压合并高尿酸血症的相关性研究

隋小芳,王 娜,王凤玲,庞诗琴,沈士焜,崔国利,齐 涛,刘天琪,邹文洁,郭相男,邱洪斌

(1.佳木斯大学附属第一医院 老年病科,黑龙江 佳木斯154002;2.佳木斯大学研究生部;3.佳木斯大学附属第一医院 健康管理体检中心;4.佳木斯大学附属第一医院 检验科;5.佳木斯大学附属第一医院 输血科;6.佳木斯大学公共卫生学院)

维生素D是脂溶性维生素,可从食物、补充剂和阳光照射中获得。25-羟维生素D(25-hydroxyvitamin D,25(OH)D)作为人体内活性维生素D的一种,被公认为评价维生素D状态的最佳指标。研究发现,维生素D水平低可能与心血管疾病、慢性肾脏疾病以及代谢综合征等疾病的发生风险相关[1]。目前,对于25(OH)D在原发性高血压(Essential hypertension,EH)合并高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)患者中的水平变化研究报道较少,本研究通过分析25(OH)D与EH合并HUA的关系,为EH合并HUA的临床防治提供一定的参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年1月至2023年1月在佳木斯大学附属第一医院门诊就诊、住院及体检的人群219例,其中对照组61例,原发性高血压组107例,原发性高血压合并高尿酸血症组51例。对照组中男30人,女31人,年龄为44～69岁。EH组中,男50人,女57人,年龄为41～76岁。EH合并HUA组中,男32人,女19人,年龄为40-76岁。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准:①依据2020年高血压基层防治指南的EH诊断标准。②依据2019年中国高尿酸血症与痛风诊疗指南的HUA诊断标准。

排除标准:继发性高血压病、合并严重肝肾疾病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病;3个月内未曾服用钙剂、维生素D及影响尿酸代谢的药物;妊娠或哺乳期女性。

对照组的选择:无高血压病、无高尿酸血症、无与两者相关性疾病及健康人群。

以上研究对象均为18岁以上成年人,是我国佳木斯地区长期居住无血缘关系的汉族人。经伦理委员会批准,签署知情同意书的前提下对研究对象进行性别、年龄等一般资料的询问及血清的收集。

1.3 方法

对所有入选对象进行性别、年龄等一般人口学资料询问。安静状态下测量血压;禁食至少8 h后采集肘静脉血测量生化指标,25(OH)D水平采用液相色谱串联质谱法检测。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 3组研究对象年龄、性别情况比较

3组研究对象年龄、性别相比,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 研究对象年龄及性别的统计分析

2.2 3组研究对象一般资料比较

与对照组相比,EH合并HUA组中心率、TC、TG、LDL-C、Cre、CysC、FBG、sdLDL-C、Hcy水平升高,HDL-C水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与EH组相比,EH合并HUA组中收缩压、舒张压、心率、FBG、UA水平升高,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 3组研究对象一般资料对比

2.3 3组研究对象25(OH)D水平比较

3组25(OH)D水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 三组研究对象25(OH)D水平对比

2.4 血清25(OH)D与EH、EH合并HUA的相关性分析

对血清25(OH)D与EH、EH合并HUA进行Spearman相关性分析:血清25(OH)D与EH、EH合并HUA均呈负相关,(P<0.001),见表4。

表4 血清25(OH)D与EH、EH合并HUA的相关性分析

2.5 多因素logistic回归分析

以EH合并HUA组为因变量,调整年龄、性别、TC、TG、HLD-C、LDL-C、sdLDL-C、Hcy等混杂因素,低水平25(OH)D是EH合并HUA的独立危险因素,OR值为:0.245(95%CI:0.111-0.540,P<0.001),见表5。

表5 多因素Logistic分析

3 讨论

高血压患者中超过50%合并其他心血管危险因素,以糖尿病、血脂异常和高尿酸血症最为常见[2]。EH与HUA的关系从19世纪开始逐渐被学术界所重视。大量研究显示,HUA是EH发生的独立危险因素。BEZERRA等[3]研究发现,尿酸水平每升高60 μmol/L,高血压发生风险升高15%～23%。血压升高可导致肾脏血流量减少,使肾脏对尿酸的重吸收增加,两者协同作用,加速心脑血管、肾脏等疾病的发生与发展,导致不良预后结局的发生[4]。维生素D受体广泛存在于心脏、肾脏和血管内皮等器官和组织中,这表明维生素D除了对骨骼具有众所周知的生物学作用外,还可能参与心血管疾病代谢的调节[5]。25(OH)D作为维生素D代谢的中间产物,因其半衰期长、性质稳定、易检测的特点,是机体维生素D水平的一个可靠检验指标。随着近几年对维生素D研究的深入,越来越多的学者发现维生素D作为一种具有多种生物调节作用的激素类物质,参与了动脉粥样硬化、高血压、心脏疾病、肿瘤、衰老、阿尔兹海默病及免疫功能障碍等疾病的生理病理过程[6-8]。

本研究发现,与对照组相比,EH组及EH合并HUA组血清25(OH)D水平均明显下降,与EH组相比,EH合并HUA组血清25(OH)D水平更低,血清25(OH)D水平在三组间呈递减趋势。与之相同,孟德尔随机化分析也提出25(OH)D水平降低与高血压风险增高存在因果关系[9]。此外,NAKHL等[10]研究指出,25(OH)D不足与尿酸升高的风险显著相关,这与我们的研究结果一致。究其原因,可能是维生素D缺乏不仅可以影响胰岛素信号传导,加速胰岛素抵抗,还间接参与RAAS的激活、氧化应激及炎症反应,进而引起肾脏对尿酸的清除率降低,最终导致高尿酸血症,而上述机制也参与了高血压的发生[11]。众所周知,炎症反应参与了高血压和高尿酸血症的发生。而VIEIRA等[12]发现维生素D水平越低对炎症的级联反应越显著,进一步验证了EH合并HUA患者血清25(OH)D水平更低这一结果。然而,其他研究得出了不同的结论,SAVAS等[13]进行的一项横断面研究发现,在调整了几个潜在的混杂因素后,尿酸与25(OH)D呈正相关关系。分析其原因可能与不同国家及生活环境有关。

此外,我们的研究分析了25(OH)D与EH合并HUA的相关性,发现25(OH)D与EH合并HUA呈负相关,进一步使用logistic回归分析进行评估,在调整性别、年龄等混杂因素后,25(OH)D是EH合并HUA患者的独立危险因素。一项基于美国健康和营养检查调查分析显示,高尿酸血症患病率随25(OH)D水平的升高而呈下降趋势,并呈L形剂量-反应关系[14]。同样,在进行双样本双向孟德尔随机化分析时也发现,UA每增加1 mg/dL,25(OH)D相应降低0.74 nmol/L[15]。而HUA可通过损伤内皮细胞功能、促进炎症反应、增加氧化应激等机制进一步增加高血压患者发生不良心血管事件的风险。

随着高血压和高尿酸血症发病率的升高,由此造成的靶器官损伤也逐年加重,患者的生活质量受到严重影响。因而,为预防或减少不良结局的发生、提高生活质量为目的,与高血压合并高尿酸血症有关的发病因素必须引起重视。因此,有必要阐明维生素D对血压及尿酸的影响,从而减少或预防不良心脑血管事件的发生。