卡培他滨和雷替曲塞分别联合贝伐珠单抗对晚期结直肠癌患者疗效及安全性的影响

舒国亮

南华大学附属长沙中心医院,湖南省长沙市 410004

结直肠癌的发病相对其他疾病症状而言隐匿性更高,患者早期症状并不显著,所以大部分的患者疾病确诊后已处于中晚期阶段[1]。晚期结直肠癌患者治疗效果往往并不理想,特别是对于老年患者而言,其治愈概率相对更低,患者的死亡率更高[2-3]。目前临床针对于该类型的患者,一般采用化疗和化疗联合靶向治疗的方式治疗。因此,本文探讨卡培他滨和雷替曲塞分别联合贝伐珠单抗对晚期结直肠癌患者疗效及安全性的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年4月—2022年3月我院接受治疗的晚期结直肠癌患者48例作为探讨对象,将其分为对照组与观察组,各24例。对照组中男12例,女12例,年龄49～75岁,平均年龄(52.69±3.69)岁;TNM分期:Ⅲ期18例,Ⅳ期6例;结肠癌8例,直肠癌16例;肝转移3例、肾上腺转移6例、肺转移3例、淋巴转移4例以及骨转移2例;观察组中男13例,女11例,年龄50～74岁,平均年龄(52.18±3.34)岁;TNM分期:Ⅲ期17例,Ⅳ期7例;结肠癌9例,直肠癌15例;肝转移4例、肾上腺转移7例、肺转移2例、淋巴转移3例以及骨转移2例。两组基本资料比较,无统计学差异(P>0.05)。

1.2 选择标准

1.2.1 纳入标准:(1)根据所存在的症状进行判定,符合结直肠癌的相关诊断标准者;(2)研究开展前使用书面文书形式告知了患者研究工作具体的内容,并得到患者及家属的同意后加入本次研究;(3)精神状态正常;(4)预期生存期>8周。

1.2.2 排除标准:(1)研究期间提出不再接受相应治疗的患者;(2)出现代谢性异常相关疾病症状者;(3)治疗过程中态度差且拒不配合的患者;(4)临床资料不完整。

1.3 方法 两组患者均给予贝伐珠单抗静脉滴注治疗,第1天治疗剂量为7.5mg/kg,加入0.9%氯化钠溶液,使用剂量为100ml完成静脉滴注治疗;首次实施静脉滴注的时间应该控制在90min左右,若患者耐受性非常理想,则可以在下一次实施该项治疗时将滴注的时间控制在60min左右。对照组患者在上述治疗的基础上增加卡倍他滨口服治疗,每天服用1 000mg/m2,分为2次服用,持续治疗14d。观察组患者则在上述的治疗基础上增加雷替曲塞静脉滴注治疗,剂量为3mg/m2,静脉滴注的时间应该控制在15min之内,在患者接受贝伐珠单抗治疗的第2天实施。1个疗程为3周,直至持续到病情出现进展。在实施化疗的过程中需要为患者实施常规的预防呕吐的处理干预。

1.4 观察指标 (1)比较两组癌细胞恶性生物行为:使用荧光定量PCR法对患者病灶组织中增殖、侵袭、凋亡基因的情况进行分析,指标包括胶原三股螺旋重叠蛋白1(CTHRC1)、成蛋白样三型蛋白(FMNL3)以及存活蛋白。(2)比较两组生存质量:采用Karnofsky功能状态(KPS)评分量表以及美国东部肿瘤协会组体力状况评分(ZPS)量表对患者进行相应的评估工作,前者主要是对患者的症状、体征以及生活自理等方面进行了评价,分数值越高,则表明患者生活质量越好;后者主要是针对于患者所存在的症状以及体力等情况进行对应的评估,总分值为5分,分数越低,则表明患者生活质量水平越高。(3)比较两组临床疗效:按照实体瘤治疗疗效所规定的判断标准,将患者疗效分为4个等级,分别为:患者的临床症状完全缓解,且维持该状况的时间超过4周,为完全缓解(CR);患者病灶组织相对于治疗前缩小超过30%,且维持该状况的时间超过4周,为局部缓解(PR);患者的病灶组织相对治疗前缩小30%及以下,或病灶增长的程度未高于20%,为稳定(SD);当患者的病灶组织最大直径较治疗前增大超过20%,绝对值增加的程度达到并超过5mm或者患者体内出现了新的病灶组织,为进展(PD)。近期有效=CR+PR。(4)比较两组免疫功能水平:包括CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+,于患者治疗前以及治疗后清晨处于空腹的状态下采集2ml静脉血,使用DETA-K2进行抗凝,在实施该项检查前需要采集患者的抗凝血100μl,加入对应的荧光标记体,混合均匀之后,使用自动溶血仪器进行溶血操作,并维持5min,之后再进行相应的检测工作。(5)比较两组治疗过程中不良反应:包括恶心呕吐、口腔黏膜炎、骨髓抑制、肝功能异常、转氨酶升高、贫血以及腹泻。

2 结果

2.1 两组患者癌细胞恶性生物行为与生存质量对比 治疗前两组患者生存质量各项评分均无统计学差异(P>0.05);治疗后观察组患者的KPS评分高于对照组(P<0.05),而ZPS评分低于对照组(P<0.05);观察组患者各项癌细胞恶性生物行为指标水平均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者癌细胞恶性生物行为与生存质量对比

2.2 两组患者临床疗效对比 观察组的近期有效率明显高于对照组(χ2=4.148,P=0.041<0.05),见表2。

表2 两组患者临床疗效对比[n(%)]

2.3 两组患者免疫功能对比 治疗前两组患者各项免疫功能指标比较,无统计学差异(P>0.05),治疗后观察组各项免疫指标均优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者免疫功能对比

2.4 两组患者不良反应对比 观察组患者恶心呕吐与口腔

黏膜炎发生率低于对照组(P<0.05),两组其余不良反应发生率比较均无统计学差异(P>0.05)。见表4。

表4 两组患者不良反应对比[n(%)]

3 讨论

贝伐珠单抗是重组、人源化的针对血管内皮生长因子(VEGF)的一种单克隆抗体,该药物所产生的治疗成效主要是通过对VEGF产生一定的阻碍作用[4],从而使得肿瘤部位的血液供应被阻断,让肿瘤细胞在体内的生长和扩散过程得到抑制,从而实现对肿瘤患者的疾病治疗[5]。卡倍他滨的药物成分在肝脏中羧酸酯酶的催化作用下能够形成5’脱氧-5-氟尿嘧啶,从而产生相应的效果,且5’脱氧-5-氟尿嘧啶能够被肝脏和恶性肿瘤组织中所含有的胞嘧啶脱氨酶的作用下完成更进一步的催化转变,最终产生具有较为显著的抗肿瘤效果的5-氟尿嘧啶,临床上对5-氟尿嘧啶所开展的持续性静脉滴注治疗过程中显示,该药物具有非常强大的消灭肿瘤细胞的作用。雷替曲塞一种新型化疗药物,相较于5-氟尿嘧啶而言,雷替曲塞能够对胸腺苷酸合成酶产生直接且具有特异性的抑制剂。

本文结果显示,观察组患者的临床疗效高于对照组,而在治疗的过程中恶心呕吐与口腔黏膜炎发生率低于对照组,表明使用雷替曲塞联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌患者可获得更加理想的治疗效果,同时具有更高的临床治疗安全性。本文结果还显示,观察组各项免疫功能指标及生存质量水平得到了一定程度的改善,并且优于对照组。

综上所述,对于晚期结直肠癌患者使用雷替曲塞联合贝伐珠单抗治疗,能够让患者获得的成效与理想状态更为贴近,且效果优于卡倍他滨联合贝伐珠单抗,同时可降低不良反应发生率,改善免疫功能。