贝伐珠单抗注射液辅助治疗NSCLC患者的效果

罗 煜 陈 朋 陈德和

四川省巴中市中心医院呼吸与危重症学科 636000

非小细胞肺癌(NSCLC)是一种恶性肿瘤,约占肺癌总病例数的80%,是临床上较为常见的一种肺癌[1]。由于NSCLC患者早期症状并不明显,确诊时多数患者已处于晚期,错过了手术治疗的最佳时期。因此,化疗成为治疗NSCLC的主要手段,但临床效果并不理想,所以,临床上一直在努力研究更优的治疗方案,以期改善现状。化疗药物贝伐珠单抗是一种具有拮抗血管生长因子的单克隆抗体,在治疗结直肠癌、胃癌等恶性肿瘤中取得良好疗效[2-3]。但其能否在治疗NSCLC中体现临床价值,需要试验证明。本文探讨采用贝伐珠单抗注射液辅助治疗NSCLC,旨在证实其临床应用价值,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经我院伦理委员会审批,并取得患者及家属同意。选取2019年1月—2021年7月我院收治的64例NSCLC患者,根据随机数字表法分为对照组和试验组,各32例。对照组男18例,女14例;平均年龄(47.21±5.56)岁;平均病程(3.62±0.63)年。试验组男20例,女12例;平均年龄(47.09±6.58)岁;平均病程(3.69±0.61)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 选择标准 (1)纳入标准;①符合NSCLC诊断标准[4];②处于Ⅲ～Ⅳ期临床患者;③患者预期生存期>6个月;④功能状态(KPS)评分>60分。(2)排除标准:①伴有其他严重恶性肿瘤患者;②已参与过其他抗肿瘤治疗;③肝、肾等器官已出现严重功能障碍;④凝血功能障碍患者。

1.3 治疗方法 对照组患者采取常规化疗治疗方案:给予化疗药物顺铂[云南个旧生物药业有限公司(国产),国药准字H53021678,规格:6m∶30mg],总量75mg/m2,均分成2份分2d使用,用药方式为静脉滴注;多西他赛[上海创诺制药有限公司(国产),国药准字H20113165,规格:0.5ml∶20mg],1d用量为75mg/m2,用药方式为静脉滴注。试验组在对照组基础上加用贝伐珠单抗注射液(海正生物制药有限公司,国药准字S20210047,规格:100mg/4ml)治疗,每次用量为7.5mg/kg,用药频率为1个疗程1次,给药方式为静脉滴注。所有患者均治疗6个疗程,每个疗程为3周。

1.4 观察指标 (1)近期疗效:患者接受6个疗程治疗后,采用实体瘤疗效评价标准1.1[5](RECISI 1.1)评价近期疗效,包括:完全缓解(CR),即患者肿瘤完全消失;部分缓解 (PR),即患者肿瘤面积缩小至70%以内;病灶稳定(SD),即患者肿瘤面积变化范围为缩小<30%或增大<20%;疾病进展(PD),即患者肿瘤面积增大≥20%或有新病灶产生。近期有效率=(总例数-PD例数)/总例数×100%。(2)免疫功能相关指标:分别在治疗前1d和治疗6个疗程后,在患者空腹状态下采集静脉血5ml。使用流式细胞仪[碧迪医疗器械(上海)有限公司,国械注进20172402482,规格:BD FACSVia]检测患者CD3+、CD4+及CD8+。(3)肿瘤标志物:分别在治疗前1d和治疗6个疗程后,在患者空腹状态下采取外周静脉血3ml,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)及糖类抗原125(CA125)水平。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效对比 治疗后,试验组近期有效率显著高于对照组(χ2=6.564,P=0.025<0.05)。见表1。

表1 两组患者近期疗效对比[n(%)]

2.2 两组患者免疫功能对比 治疗前,两组CD3+、CD4+及CD8+水平对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组CD3+、CD4+水平均上升,CD8+水平均下降,且试验组CD3+、CD4+及CD8+水平优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者免疫功能对比

2.3 两组患者肿瘤标志物相关指标水平对比 治疗前,两组CEA、CYFRA21-1及CA125水平对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组CEA、CYFRA21-1及CA125水平均下降,且试验组明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者肿瘤标志物相关指标水平对比

3 讨论

NSCLC属于肺癌中最常见的类型,是一种恶性度高、预后差的恶性肿瘤[6]。由于该病起病隐匿,早期临床症状不典型,入院时患者多处于晚期,所以并不适用手术治疗。患者预期生存期较低,严重威胁其身心健康,给患者带来极大的心理障碍。临床上将化疗作为治疗晚期NSCLC的主要手段,但治疗效果不佳。许多专家一直致力于研究更好的治疗方案,以期增加临床疗效。贝伐珠单抗是一种具有抗肿瘤效果的靶向药物,已经在治疗卵巢癌、宫颈癌等疾病上得到广泛运用,并且取得不错疗效[7-8]。但贝伐珠单抗能否在治疗NSCLC上发挥积极作用,尚需进一步证实。本文中采用贝伐珠单抗注射液辅助治疗NSCLC,旨在证实其临床应用价值。

本文结果显示,治疗后,试验组患者近期疗效显著优于对照组,且CEA、CYFRA21-1及CA125水平明显低于对照组(P<0.05)。说明贝伐珠单抗注射液辅助治疗NSCLC效果显著,可降低肿瘤标志物水平,具有抗肿瘤作用。血管内皮生长因子(VEGF)是一种促血管内皮细胞生长因子,具有高度特异性,可促进血管内皮细胞加快分裂、增殖或迁移,从而形成血管结构。有研究表明,VEGF在肿瘤新生血管形成过程中具有积极增效作用,严重威胁患者生命[9]。贝伐珠单抗是一种单克隆抗体,可与VEGF的抗体结合,从而抑制其发挥生物学作用,阻碍肿瘤新生血管的形成,进而起到抗肿瘤的作用[10]。CEA、CYFRA21-1和CA125作为肿瘤标志物,其水平可反映肿瘤治疗情况。有研究指出,肿瘤细胞的增殖、生长会严重破坏机体的免疫系统,进而加重患者病情[11]。CD3+、CD4+及CD8+属于T淋巴细胞亚群,具有调节免疫系统和抗病毒的功能。CD3+水平代表总T淋巴细胞值,若数值降低,证明机体免疫力减弱;CD4+作为辅助性T细胞或者诱导性T细胞,若数值降低,说明免疫调控能力降低;CD8+作为抑制性T细胞,若数值增高,会抑制免疫应答。本文中,治疗后,两组CD3+、CD4+水平均上升,CD8+水平均下降,且试验组CD3+、CD4+、CD8+水平优于对照组(P<0.05)。说明贝伐珠单抗注射液辅助治疗NSCLC有助于改善患者免疫功能。究其原因,可能与贝伐珠单抗可调节T淋巴细胞表达,减轻机体对免疫应答的抑制作用,增强机体识别、消灭突变细胞的敏感性有关。

综上所述,运用贝伐珠单抗注射液辅助治疗NSCLC临床效果显著,可改善患者免疫功能,降低肿瘤标志物水平,具有抗肿瘤作用,值得临床应用。但本研究对象选取数量较少,研究结果可能会出现偏倚。