DCM患者血清β2微球蛋白与其心功能、预后的关系分析

陈济明 闫瑞玲 龙云云

河南省信阳市人民医院 1 药学部 2 康复医学科 464000

扩张型心肌病(DCM)是一种以左心室扩大并伴有收缩功能障碍为特征的心肌病,临床表现进行性心功能不全,是导致心力衰竭的常见病因之一[1-2]。DCM目前尚无有效的治疗手段,有效地监测疾病的发展并给予针对性干预是减少不良预后的关键。β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)是一种单链多肽,可自由通过肾小球滤过膜,在血清中水平相对稳定,在早期肾功能不全患者即表现出水平明显升高,是肾功能指标的内源性标志物[3-5]。近年来研究发现,β2-MG在DCM患者外周血中水平升高,但其与DCM的关系尚不清楚。基于此,本研究旨在分析DCM患者血清β2-MG水平与其心功能及预后的关系,以期为DCM病情进展及预后预测寻找新的分子标志物。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月—2020年9月到医院就诊的DCM患者120例。纳入标准:(1)符合《DCM诊治建议》[6]中诊断标准者;(2)临床资料完整。排除标准:(1)缺血性心脏病、先天性心脏病、高血压性心脏病等其他类型心脏疾病者;(2)肝、肾功能不全者;(3)糖尿病性心肌病、围产期心肌病、应激性心肌病等其他类型心肌疾病患者;(4)心脏手术史者;(5)精神疾病者;(6)合并恶性肿瘤患者:(7)甲状腺疾病、结缔组织疾病、神经肌肉性疾病者;(8)妊娠、哺乳期女性;(9)认知功能障碍者。根据上述标准共纳入120例患者,心功能分级参照1994年纽约心脏病协会(NYHA)标准,Ⅰ级40例,Ⅱ级43例,Ⅲ级37例。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集。通过自拟问卷调查患者一般资料,包括年龄、性别、病史等。以随访2年为研究终点,统计心血管事件发生情况等,心血管事件定义为因心衰再入院或心源性死亡。

1.2.2 超声心动图检查。所有患者入院后进行超声心动图检查检测左心室舒张功能和收缩功能指标包括:左室舒张期末内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、左房内径(LAD)、左室后壁厚度(LVPW)等。患者取左侧卧位,嘱放松、平稳呼吸,在二维超声下用双平面Simpson法测量左室舒张末期容积、左室收缩末期容积,计算出LVEF;测量并记录LVEDD、LAD、LVPW。

1.2.3 实验室检查。所有患者在入院后次日清晨采集空腹静脉血,使用贝克曼AU5800全自动生化分析仪检测血肌酐、尿酸、尿素氮等生化指标;使用免疫比浊法检测血清β2-MG水平,试剂盒购自北京科美生物技术有限公司。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0软件对数据进行统计学处理,计数资料以n(%)表示,采用χ2检验比较;采用多因素Logistic回归分析影响DCM患者预后的独立危险因素;P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 DCM患者β2-MG水平与心功能的关系 120例DCM患者入院时的血清β2-MG水平为(2.87±0.86)mg/L,以血清β2-MG水平平均值为界值将患者分为β2-MG高水平组和β2-MG低组。两组患者的LVEDD比较无统计学差异(P>0.05),而两组患者的心功能分级、LVEF、LAD、LVPW比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 DCM患者β2-MG水平与心功能的关系

2.2 影响DCM患者预后的单因素分析 根据随访出院后2年内患者是否发生心血管事件分为未发生心血管事件组96例和发生心血管事件组24例。两组患者的性别,吸烟、饮酒史、高血压史、糖尿病史比较均无统计学差异(P>0.05);而两组患者的年龄、心功能分级、LAD、LVEF、LVPW、血肌酐、尿素氮、尿酸、肾小球滤过率、β2-MG水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 影响DCM患者预后的多因素Logistic回归分析 以DCM患者出院后2年内随访预后情况作为因变量(1=发生心血管事件,0=未发生心血管事件),将表2中单因素分析中有显著差异的变量作为自变量纳入多因素Logistic回归模型分析,结果提示心功能分级Ⅲ级、血清β2-MG高水平是影响DCM患者预后的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 影响DCM患者预后的多因素Logistic回归分析

3 讨论

DCM是导致心力衰竭的常见病因,该病进展缓慢,患者通常在确诊时已处于病情进展期[7]。心功能恶化可能引发心血管不良事件以及全身多器官功能障碍等,导致预后不良[8-10]。β2-MG是人类组织相容性抗原短链中低分子蛋白,极易通过肾小球滤过膜,同时99.9%滤过的β2-MG被肾小管重吸收,故在肾脏处于病理状态下,血清β2-MG水平增加,因此β2-MG既往被视为评价肾小球和肾小管功能损伤的敏感指标[11-12]。近来研究[5]发现,β2-MG还可能与心脏重构有关。本研究排除了肾功能不全可能对研究结果的影响,结果发现心功能分级Ⅲ级、高LAD水平、低LVEF水平、高LVPW水平DCM患者具有较高的β2-MG水平,提示血清β2-MG水平与心脏重构具有密切联系,与上述研究结果一致;有研究[13]发现,合并左心室肥厚患者血清β2-MG水平明显高于非左心室肥厚患者,提示β2-MG可能与左心室功能、结构改变有关,与本研究结果相符。另有研究[14]发现,血清β2-MG水平与冠心病患者心脏重构存在密切联系,是冠心病左心房扩大的独立危险因素。但是DCM患者心脏重塑引起血清β2-MG水平变化的分子机制有待基础研究进一步阐明。

DCM病程进展较慢,随着心功能的进行性恶化,患者出现心血管不良事件的风险逐渐增加。本研究中,在校正年龄、LAD、LVEF、LVPW、血肌酐、尿素氮、尿酸、肾小球滤过率等因素后,发现心功能分级Ⅲ级是影响DCM患者预后的独立危险因素之一。随着DCM病情发展,当患者心功能恶化至NYHAⅢ级时,心脏重构已较为明显,出现明显的活动受限表现。随着DCM病情的进一步发展或有明显诱因存在时,极易诱发心衰和不良心血管事件。本研究结果还显示,在校正相关混杂因素后血清高水平β2-MG是DCM患者预后的独立危险因素之一。已有研究[15]显示,血清β2-MG水平是心力衰竭患者发生心血管事件(心衰再入院及心源性死亡)的独立预测因子。本研究对DCM患者进行2年的随访研究发现,血清β2-MG高水平患者心血管事件发生风险更高,说明血清β2-MG与DCM患者预后存在密切关系。因此,临床上密切监测DCM患者血清β2-MG水平的变化并及时给予对症处理,对于降低DCM患者不良心血管事件发生风险可能具有重要的临床意义。

综上所述, 血清β2-MG水平的DCM患者心功能更差,且是DCM发生心血管事件的独立危险因素。临床上密切监测DCM患者血清β2-MG水平对预测其心功能和预后可能具有重要意义。本研究不足之处在于所选病例数较少,后续将扩大样本量继续研究。另外,DCM患者心脏重塑引起血清β2-MG水平变化的分子机制有待进一步阐明。