活心丸对急性心肌梗死经皮冠状动脉介入术后心绞痛临床疗效观察*

刘德晓 朱可云 梁转合 周荣辉 罗翊芝

广东省江门市新会区人民医院心血管内科 529100

经皮冠状动脉介入术(Percutaneous coronary intervention,PCI)是急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)的最佳治疗方案,能迅速疏通梗死心血管,但由于支架的植入,引起炎症因子系统激活,导致心血管再狭窄、微血管病变、慢血流等问题,继而造成PCI术后再发心绞痛、心力衰竭、心源性休克等不良心血管事件[1],其中PCI术后心绞痛是最常见的并发症,报道显示发生率为30.0%～50.0%[2],1年内病死率高达10.0%[3]。目前,对于PCI术后心绞痛多采用西医治疗,以双联抗血小板聚集、硝酸酯类、钾通道开放药、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、调脂药等为代表的治疗方案疗效欠满意,仍旧存在心绞痛频繁发作、持续时间长等问题[4]。中医认为心绞痛属于“胸痹”范畴,病机以心脉痹阻为主,中医治疗重点在于活血化瘀、疏理气机。活心丸有“活血化瘀、强心运气”的功效,报道显示[5],其能缓解冠心病心绞痛的发作时间与持续时间,并有助于缓解慢性心功能不全的临床症状,但活心丸在AMI患者PCI术后再发心绞痛的疗效尚需要进一步研究。为此,本研究探讨了活心丸对AMI患者PCI术后心绞痛的临床疗效,旨在为AMI患者PCI术后心绞痛的治疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经我院伦理学会批准及认可,患者知情并同意,研究类型为前瞻性随机对照研究。纳入标准:(1)急性心肌梗死PCI术后患者;(2)符合心绞痛诊断标准[6];(3)年龄≥18周岁。排除标准:(1)伴肿瘤、造血系统原发疾病者;(2)术后未进行常规抗血小板聚集治疗者或抗血小板聚集治疗失败者;(3)伴冠脉肌桥、心脏瓣膜病、扩张型心肌病、主动脉夹层、恶性心律失常等严重心脏疾病;(4)伴消化系统、呼吸系统、泌尿系统等严重疾病者;(5)拒绝研究内容者。将我院2021年4月—2022年3月接收的急性心肌梗死PCI术后再发心绞痛患者70例作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组与研究组,每组35例。对照组中男21例,女14例;年龄62～78岁,平均年龄(67.20±8.24)岁;受教育年限3～19年,平均年限(6.80±2.14)年;基础疾病:高血压18例,糖尿病8例,高脂血症9例;吸烟史 13例,饮酒史16例;PCI术后支架植入数量1～3个,平均数量(1.20±0.32)个;PCI术至入组时间3～11个月,平均时间(5.82±1.39)个月。研究组中男24例,女11例;年龄59～77岁,平均年龄(66.94± 8.07)岁;受教育年限2～18年,平均年限(6.68±2.21)年;基础疾病:高血压19例,糖尿病9例,高脂血症11例;吸烟史 14例,饮酒史13例;PCI术后支架植入数量1～3个,平均数量(1.24±0.34)个;PCI术至入组时间2～11个月,平均时间(5.86±1.41)个月。两组患者基线资料比较无统计学差异(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 对照组:参考《稳定性冠心病基层诊疗指南(2020年)》[6]推荐的用药方案,入组后继续维持阿司匹林(Bayer Vital GmbH公司生产,批准文号H20050059,规格100mg/片)100mg/d,联合替格瑞洛(常州制药厂有限公司生产,国药准字H20223503,规格90mg/片)90mg/d,2次/d;或阿司匹林联合氯吡格雷(北京四环制药有限公司生产,国药准字H20213840,规格:75mg/片)75mg/d,每日1次的抗血小板聚集治疗。口服阿托伐他汀钙片(江苏恒瑞制药股份有限公司生产,国药准字H20143160,规格)调脂治疗,1次/d,1片/次;口服苯磺酸氨氯地平片(辉瑞制药有限公司生产,国药准字H10950224,规格:5mg/片)预防心绞痛发作,1次/d,2片/次;心绞痛急性发作舌下含服硝酸甘油片(广东华南制药有限公司生产,国药准字H44023987,规格:0.5mg/片)0.25～0.50mg/次,每5min可重复1次,若15min内持续3次含服疼痛仍旧持续存在,立即就医。伴糖尿病或高血压患者,同时服用原先的降糖或降压药物。

1.2.2 研究组:在对照组基础上,采用活心丸(广州白云山制药有限公司生产,国药准字Z44023418,规格20mg/粒)治疗,2粒/次,3次/d,持续8周,餐后温水送服。活心丸的成分包含人参、附子、红花、人工麝香、灵芝、体外培育牛黄、蟾酥、熊胆、珍珠、冰片。

1.3 评价指标及方法 (1)疗效:参考《内科学第9版》[7]关于心绞痛的相关疗效标准拟定。显效:心绞痛发作次数减少80.0%以上,心电图显示ST段基本恢复正常或大致正常;有效:心绞痛发作次数减少50.0%～80.0%,心电图缺血性ST段回升超过0.05mV,但与正常水平仍有差距;无效:心绞痛发作次数减少30.0%～<50.0%,且治疗后心电图与治疗前比较无明显变化;恶化:心绞痛发作次数减少30.0%以内甚至增加,且治疗后心电图与治疗前比较ST段降低超过0.05mV,或出现T波加深。总有效=显效+有效。评价方法:入组时及治疗8周后常规心电图评价,并结合治疗前后心绞痛发作次数计算。(2)心绞痛发作情况及硝酸甘油服用情况:比较两组患者入组时及治疗第8周的心绞痛发作次数、心绞痛发作持续时间、舌下含服硝酸甘油症状缓解率及硝酸甘油含服剂量。(3)心绞痛严重程度:参考加拿大心血管病学会(CCS)关于心绞痛严重程度分级标准[8]分为Ⅰ级:一般体力活动不受限,仅在快、持续用力、强度高的活动下发生心绞痛;Ⅱ级:一般体力活动仅轻度受限,快步、寒冷、精神刺激、饭后或醒后数消失内发生心绞痛,平地步行200m以上或攀爬一层以上楼梯受限;Ⅲ级:一般体力活动明显受限,平地步行200m内或攀爬一层引起心绞痛;Ⅳ级:轻微活动或休息即可引起心绞痛。(4)生化检查:分别在入组时及治疗第8周采集空腹静脉血5ml,采用日立7600全自动生化分析仪检测肌酸激酶(CK)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及肌钙蛋白 T(cTnT)水平。(5)生活质量:采用西雅图心绞痛量表(SAQ)[9]评价,该量表包含躯体活动受限程度(9个条目, 1～6分对应“重度受限”至“因其他原因受限”)、心绞痛稳定状态(1个条目,1～5分对应“明显增加”至“明显减少”)、心绞痛发作频率(2个条目,1～6分由“重”至“轻”)、治疗满意度(4个条目,1～6分由“不满意”至“满意”)、疾病的认识(3个条目,1～5分由“不满意”至“满意”)共5个维度,19个条目,每个维度得分均按照标准分100分换算,得分越高代表满意度越好。评价时间为入组时及治疗8周后,向患者发放量表,由其填写并评价。

2 结果

2.1 疗效 研究组治疗第8周疗效优于对照组,且研究组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组患者治疗第8周疗效比较[n(%)]

2.2 心绞痛发作情况及硝酸甘油服用情况 研究组治疗第8周的心绞痛发作次数、持续时间及发作后硝酸甘油剂量均低于同期对照组,硝酸甘油含服缓解率高于同期对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组患者心绞痛发作情况及硝酸甘油服用情况比较

2.3 心绞痛分级 两组患者入组时及治疗第8周时CCS分级比较无统计学差异(P>0.05);两组患者治疗第8周的CCS分级均低于同组入组时,差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组患者CCS分级比较

2.4 心肌酶谱 两组患者入组时CK、α-HBDH、CK-MB及cTnT比较无统计学差异(P>0.05)。研究组治疗第8周的CK、α-HBDH、CK-MB及cTnT均低于同期对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组患者心肌酶谱比较

2.5 生活质量 两组入组时SAQ量表各维度得分比较无统计学差异(P>0.05)。研究组治疗第8周的SAQ量表各维度得分均高于同期对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组患者SAQ量表评分比较分)

3 讨论

PCI术后心绞痛是常见心血管不良事件,主要与术后心血管再狭窄、微血管病变、多支病变、慢血流等引起的冠状动脉血供不足、心肌缺血缺氧有关。心绞痛症状以胸闷、胸痛及继发的心律失常、血压失常、呼吸困难为典型症状,严重者将引起心肌梗死复发等严重不良事件,威胁患者生命安全。一项AMI患者PCI术后预后的危险因素分析显示,术后心绞痛反复发作显著增加了1年内死亡率[10],由此可见,加强AMI患者PCI术后心绞痛的治疗对于降低其死亡风险有重要帮助。

中医将心绞痛定义为“胸痹”“心痛”,中医认为血脉瘀滞、阳气不升、瘀血内阻心脉,导致发病,因此治疗原则需坚持畅通血脉、活血通络、强心运气为主。活心丸方中的人参、灵芝、红花能益气活血,共为君药;冰片、牛黄能芳香开窍、行气散瘀;人工麝香、蟾酥能辛散温通,芳香走窜,可开窍通痹,共为臣药;珍珠、熊胆可安神定志;附子辛温暴烈,可补火助阳、散寒宣痹,既可助气通阳,又能制约方中熊胆、珍珠的寒凉之性共为佐药;诸药共用,共奏益气活血、开窍活血通络、强心止痹之功。现代药理研究[11]发现,活心丸能减轻心肌细胞损伤、逆转心肌纤维化进程,并改善冠心病患者氧化应激损伤和炎症状态,提升心肌缺氧耐受能力,抑制心肌细胞凋亡,延缓冠脉病变进程,继而有助于减轻心绞痛严重程度与发作频率。吴宗贵等[12]多中心随机对照研究显示,活心丸与麝香保心丸、血塞通滴丸在冠心病慢性稳定性心绞痛对比,能更好地改善冠心病临床症状,促使心电图复常。

本研究在常规西药治疗基础上,研究组持续服用8周的活心丸,治疗后研究组的疗效显著优于对照组,研究组治疗后的总有效率显著高于对照组,心绞痛发作次数、持续时间及发作后硝酸甘油剂量均显著低于同期对照组;研究组治疗第8周硝酸甘油含服缓解率显著高于同期对照组。说明活心丸对AMI患者PCI术后心绞痛的疗效更为显著,能有效减少心绞痛发作次数、持续时间,促使心电图复常,并减少急性发作后的硝酸甘油用量。原因主要为:活心丸能益气活血、强心通络,减轻冠状动脉血供不足引起心绞痛急性发作;此外活心丸对心肌细胞的保护作用,能增强心肌细胞对低血氧的耐受能力,降低心绞痛发作频率。硝酸甘油是心绞痛急性发作后快速缓解的有效方式,报道[13]显示超过90.0%的心绞痛急性发作能经硝酸甘油缓解,但反复发作的心绞痛势必带来大剂量的硝酸甘油使用,将增加低血压、眩晕、心悸等不良反应,且可能降低硝酸甘油缓解急性心绞痛的敏感度,研究组更低的硝酸甘油使用剂量与更少的心绞痛发作次数有关。

CCS分级是反应心绞痛严重程度的有效指标,CCS分级越高,冠心病患者心绞痛发作频率越高、急诊入院次数越高。本研究发现,两组患者治疗第8周的CCS分级与治疗前均有显著下降,研究组治疗第8周CCS分级与对照组无统计学差异。提示在8周的疗程内,活心丸对于心绞痛严重程度分级的改善效果并不明显。研究组治疗第8周CCS分级与对照组差异不大的原因,可能和活心丸用药时间较短有关,活心丸对于心功能及冠脉病变程度的改善效果仍旧需进一步研究明确。心绞痛预示着心脏缺血缺氧,心肌细胞受损,将引起CK、α-HBDH、CK-MB及cTnT等心肌酶谱上升。本研究显示,研究组治疗第8周的CK、α-HBDH、CK-MB及cTnT均显著低于同期对照组。提示活心丸能有效减轻急性心肌梗死 PCI术后心绞痛的心肌损伤程度,主要原因和活心丸的活血通络、强心运气扩张血管,改善心肌缺血状态,减轻心肌细胞损伤程度有关。SAQ量表是反映心绞痛患者生活质量的专科量表,能较好地反映患者经历的心绞痛对生活的影响,研究组治疗第8周的SAQ量表各维度得分均显著高于同期对照组。提示活心丸能帮助急性心肌梗死PCI术后心绞痛患者减轻躯体活动受限,减轻发作次数,维持症状稳定,提升当下心绞痛控制的满意度。

综上所述,活心丸在急性心肌梗死PCI术后心绞痛患者应用,能提升疗效,减轻心绞痛发作次数、持续时间、减少硝酸甘油服用剂量,减轻心肌功能受损,并提升生活质量,值得使用。