老年重叠综合征患者维生素D水平与焦虑、抑郁及BODE指数的相关性研究

欧华静 万首伟 王 瑞 王 静

1 石河子大学医学院第一附属医院呼吸二科,新疆石河子市 832000; 2 石河子大学医学院; 3 石河子市人民医院胸外科

Flenley于1985年首次提出重叠综合征(Overlap syndrome,OS)的概念,是指慢性阻塞性肺疾病(COPD)、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)在同一患者中并存[1]。有研究表明,维生素D水平下降与COPD患者焦虑、抑郁发病存在相关性[2],然而对于OS患者,维生素D水平与焦虑抑郁情绪及生活质量的相关性并未见相关报道。因此,本研究通过评估老年COPD、OS患者维生素D水平、焦虑量表、抑郁量表、BODE指数,并进行对比分析,为OS的临床治疗及预防提供一定的理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 根据慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)2022版指南及2021年中国医师协会呼吸医师分会睡眠障碍工作委员会发布的诊疗指南[3-4],选取2018年5月—2020年10月于石河子大学医学院第一附属医院呼吸科住院的老年患者106例,入选对象均行多导睡眠监测(PSG)和肺功能检查,分为两大组:单纯老年慢性阻塞性肺疾病患者48例(COPD组),老年OS患者58例(OS组);并根据维生素D水平把OS组分为三小组:维生素水平正常(OS1组)3例、维生素水平不足(OS2组)37例、维生素水平缺乏(OS3组)18例,年龄均在60～90岁,平均年龄70岁。本研究经过本院伦理委员会审核批准。所有研究对象均签署知情同意书。均无精神障碍或认知功能障碍、恶性肿瘤、严重心脑血管疾病、严重肝肾功能不全、甲状旁腺功能亢进、糖尿病、自身免疫性疾病、胃肠疾病、骨折、其他感染性疾病等病史;近期未服用过维生素D或其他抗骨质疏松药物。

1.2 研究方法

1.2.1 多导睡眠呼吸监测。所有研究对象均于晚22:00—次日8:00使用冰岛NOX-T3多导睡眠监测仪进行检查,数据经软件自动统计分析,并人工审核校正,记录呼吸暂停低通气指数(AHI)等相关指标。

1.2.2 肺功能测定。使用德国 MS-PFT 耶格肺功能仪,由取得相应资质具有丰富经验的肺功能技师测定并记录用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)。

1.2.3 血清维生素D测定。所有患者在入院次日清晨空腹,静息状态下抽血5ml送检本院检验科,采用电化学发光法,由瑞士罗氏公司COBAS 8000型电化学发光免疫分析仪测定。重叠综合征患者中,血清维生素D水平>30ng/ml为维生素D正常组(OS1组),21～29ng/ml为维生素D不足组(OS2组),<20ng/ml为维生素D缺乏组(OS3组)。

1.2.4 评估量表。(1)汉密尔顿焦虑量表(HAMA)[5]。共14项,每项为0～4分的5级记分法,<7分为无焦虑,7～14分可能有焦虑,15～21分肯定有焦虑,22～29分肯定有明显焦虑,>29分可能有严重焦虑。(2)汉密尔顿抑郁量表(HAMD)[6]。共24项,每项为0～4分的5级记分法,<8分为无抑郁,8～20分为可能有抑郁,21～35分为轻度和中度的抑郁,>35分为严重抑郁。(3)BODE指数按照Celli等[7]设计的评分系统进行评分,BODE指数包括FEV1%预计值、6min步行试验(6MWD)、呼吸困难分级(MMRC)、体重指数(BMI)共4个变量,总分10分,分为4级,级别越高,患者病情越重,生活质量越差。见表1。

表1 BODE指数评分标准

2 结果

2.1 一般资料 COPD组和OS组性别、年龄、吸烟史、文化程度、高血压史均无统计学差异(P>0.05)。与COPD组相比,OS组冠心病史、脑血管病史、BMI显著增高,FEV1/FVC显著降低,存在统计学差异(P均<0.05)。见表2。

表2 COPD组和OS组一般资料比较

2.2 COPD组和OS组血清维生素D、HAMA、HAMD、BODE指数评分的比较 相较于COPD组,OS组维生素D水平显著降低,HAMA、HAMD、BODE指数评分均显著增高,存在统计学差异(P均<0.05)。见表3。

表3 COPD组和OS组维生素D、HAMA、HAMD、BODE指数比较

2.3 不同维生素D水平OS患者HAMA、HAMD、BODE指数评分的比较 重叠综合征患者中,与维生素D正常组(OS1)相比,维生素D缺乏组(OS3)及维生素D不足组(OS2)HAMA、HAMD、BODE指数评分均显著增高,维生素D缺乏组(OS3)HAMA、HAMD、BODE指数评分相较于维生素D不足组(OS2)又明显增高,差异均存在统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 不同维生素D水平重叠综合征患者HAMA、HAMD、BODE指数评分比较

2.4 老年OS患者血清维生素D水平与HAMA、HAMD、BODE指数评分的相关性分析 Pearson相关分析及Spearman秩相关分析结果显示,维生素D与HAMA、HAMD、BODE指数评分均呈负相关,r=-0.316、-0.413、-0.321,P=0.016、0.001、0.014。

3 讨论

维生素D是脂溶性维生素,其在体内的合成代谢复杂,途径中任何一个异常均可引起血清维生素D下降。近年来,维生素D除了对钙磷代谢的影响外,因其对焦虑抑郁的影响[8],受到广泛关注。

由于COPD患者长期缺氧、全身炎症反应引起机体5-羟色胺过度消耗,造成5-羟色胺浓度降低,以及糖皮质激素可对海马结构产生明显的毒性作用,加速神经元的退化和海马神经细胞的死亡[9-10],使得肺功能越差越容易出现焦虑抑郁情绪,生活质量进一步下降。OSAHS患者可能由于肥胖及白天过度嗜睡等因素也会引起户外活动减少导致维生素D合成减少[11]。研究发现,OSAHS与维生素D水平、焦虑、抑郁明显相关[12-13]。OS是COPD和OSAHS在同一患者中并存,存在上、下气道同时受累,其维生素D水平下降是COPD与OSAHS共同作用的结果。本研究通过58例OS患者与48例COPD患者的对比研究发现,OS患者维生素D水平更低,更易引起焦虑抑郁情绪,生活质量显著下降。相较于单纯COPD患者,OS患者因其气道阻力增加、通气量降低、通气/血流比例失调等更为显著的原因[14],会存在更严重的低氧血症、高碳酸血症、肺动脉高压,更易发展为肺心病,加重维生素D合成减少及分解增加。此外,由于COPD和OSAHS患者具有呼吸困难、疲劳、食欲不振及体力活动减少等很多相同症状[15],OS患者在两种疾病共同作用下使得焦虑、抑郁情绪更为明显,生活质量更差[16]。

本研究根据维生素D水平不同将OS患者分为OS1组、OS2组、OS3组。通过三组对比研究,本研究发现,与OS1组相比,OS3组和OS2组焦虑、抑郁评分及BODE指数均明显偏高,差异存在统计学意义,而OS3组焦虑抑郁评分及BODE指数明显高于OS2组,差异也具有统计学意义。有很多基础研究认为,维生素D与焦虑、抑郁明显相关,如Koshkina等[17]及Bakhtiari-Dovvombaygi等[18]给予小鼠维生素D治疗28d后,均发现小鼠焦虑、抑郁情绪得到改善。Zhang Zhen等从遗传角度对维生素D进行了全基因组关联研究,通过线性和Logistic回归分析,他们认为维生素D水平与焦虑、抑郁显著相关[19]。而本研究对维生素D水平与焦虑、抑郁、BODE指数评分进一步研究,发现OS患者维生素D水平与HAMA、HAMD、BODE评分均呈负相关。出现此结果的原因,与神经元和神经胶质细胞在海马等区域表达维生素D受体和维生素D代谢酶对焦虑、抑郁可能存在一定的影响有关[20]。同时Archontogeorgis K等[21]通过对90例希腊患者的对比研究,他们发现OS患者的维生素D水平较低,主要与疾病的严重程度相关。因此,本研究认为,对于COPD合并OSAHS患者应积极完善维生素D水平检测,及时发现并诊断维生素D缺乏或者不足并积极给予治疗,这可能对改善OS患者焦虑、抑郁情绪及生活质量有一定的影响。

总之,与单纯COPD患者相比,OS患者维生素D水平更低,更容易出现焦虑、抑郁情绪,生活质量更差。维生素D越低的OS患者,其焦虑、抑郁程度越重,生活质量随之下降。因此,本研究为OS患者早期检测维生素D以及是否应给予补充维生素D提供一定的参考依据。但是,本研究属于横断面研究,且样本量不足,很难代替大众群体推断出因果关系,存在一定的局限性,因此还需要大规模前瞻性研究来更好地评估OS患者维生素D的状态及治疗前后的对比评价。