枇杷清肺饮加减联合壬二酸凝胶治疗肺经风热型轻中度寻常痤疮的疗效观察

胡 君，毕鸣晔，黄海峰，郝利明

（南京医科大学无锡医学中心、无锡市人民医院、南京医科大学附属无锡人民医院，江苏 无锡，214023）

痤疮，中医称之肺风粉刺,是一种累及毛囊皮脂腺的单位的慢性炎症性皮肤病。痤疮发病率高，超过95%的人都有不同程度的痤疮发生[1]，而其中轻中度痤疮占比高达96.4%[2]。痤疮好发于面部，有损患者容貌，往往会给患者身心健康带来较大影响[1]。笔者科室于2022年6月—2022年12月采用枇杷清肺饮加减联合壬二酸凝胶治疗肺经风热型轻中度寻常痤疮，取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

87例患者符合轻中度寻常座疮诊断标准，Pillsbury分级属于Ⅰ～Ⅱ级[3]，中医辨证符合肺经风热证，按门诊先后顺序编号，采用随机数字表将其分为三组。A组：30例，年龄19～36岁，平均（25.40±4.49）岁，女性21例，男性9例，病程 0.5 个月-4.5年，平均（22.60±12.81）个月，Ⅰ级11例，Ⅱ级19例；B组：28例，年龄18～35岁，平均（25.75±4.27）岁，女性18例，男性10例，病程0.5月～4年，平均（21.30±12.47）个月，Ⅰ级10例，Ⅱ级18例；C组：29例，年龄18～34岁，平均（23.93±4.56）岁，女性16例，男性13例，病程1月～4年，平均（20.86±11.44）个月，Ⅰ级13例，Ⅱ级16例。三组患者的年龄、性别、病程及病情等资料的差异无显著性，三组资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 中医诊断标准

1.3 排除标准

①除面部痤疮以外的其他面部皮肤病。②Pillsbury分级属于Ⅲ-Ⅳ级的寻常痤疮、聚合性痤疮，爆发性痤疮，或继发性痤疮（如氯痤疮或药物引起的痤疮）。中医辨证不符合肺经风热证。③妊娠、拟妊娠或哺乳期妇女。④有严重的心、脑、肝、肾、内分泌疾病、造血及免疫等系统性疾病及精神病患者。⑤入选前4周使用过与本病相关的内服药，1周内使用过与本病相关的外用药及具有角质溶解或角质剥脱活性成分的护肤品。⑥已知对枇杷清肺饮加减方及其中药物成分过敏。⑦敏感性肌肤，对壬二酸及类似产品过敏者。

1.4 方法

1.4.1 枇杷清肺饮加减

枇杷叶10g、桑白皮10g、黄连6g、黄柏6g、白花蛇舌草20g、丹参20g、生地 10g、山楂10g、甘草5g。如皮疹色红者，可加牡丹皮，玄参；如伴有瘙痒者加地肤子、白鲜皮；有疼痛者或脓疱较多者可加紫花地丁、连翘、蒲公英；如大便秘结，可加枳实、瓜蒌仁。如口干加麦冬、玉竹。每日1剂，水煎后分早晚2次服用。

1.4.2 壬二酸凝胶

15%壬二酸凝胶（武汉至美简妆生物科技有限公司，粤妆20160523）使用方法如下：每日早晚各1次，适量薄薄地点涂在患处。

1.4.3 治疗方案

A组口服枇杷清肺饮加减方并联合使用壬二酸凝胶；B组单给予枇杷清肺饮加减方口服；C组单给予壬二酸凝胶外用；三组连续治疗8周后评价疗效。

紫杉醇作为一种短叶红豆杉树皮所提取的一种复杂二萜类化合物质，主要是充分结合 了微管蛋白的α、β两端，非正常聚合了大量微管所致改变患者的细胞骨架整体平衡状态，也使得结构出现畸变情况失去原本的正常功能，细胞有丝分裂阻止于丝状的分裂时期，最终导致出现血管平滑肌的分裂、增殖情况有效抑制，减少发生再狭窄率。

1.4.4 疗效观察

指定专人常规拍照，并按统一标准对治疗前后情况进行对比观察，记录所有患者治疗前和治疗第8周后的皮损数目、中医证候以及炎症后色素沉着的变化。同时记录不良反应情况，8周的疗程结束后判定疗效。

1.5 疗效判定标准

1.5.1 临床疗效标准[3]

由同一位医师对患者进行治疗前后总皮损（包括粉刺、丘疹、浅表性脓疱）计数，并参照标准[3]计算疗效指数，同时进行有效性评价。疗效指数：治疗前后总皮损数的差值／治疗前总皮损数×100%。基本治愈，疗效指数≥90%；显效，疗效指数60%～90%；好转，疗效指数20%～60%；无效，疗效指数<20%。总有效率以基本治愈、显效例数总和计算。

1.5.2 中医证候疗效标准

参照 《中药临床研究指导原则》[3]，疗效通过比较治疗前后总积分的变化来评价治疗。将肺经风热证次要症状（颜面潮红、皮肤烘热或灼热，痒痛感，鼻息气热、口渴喜饮、大便秘结，小便短赤）无相关症状计0分，有相关症状计1分，舌质、脉象不计分。计治疗前后总积分。基本治愈：总积分值减少≥90%；显效：90%＞总积分值减少≥70%；好转：70%＞总积分值减少≥50%；无效：总积分减少＜50%。总有效率以基本治愈、显效的例数总和计算。

1.5.3 炎症后色素沉着的疗效判定[4]

肉眼视色素沉着消退>90%,颜色基本消退，为基本治愈；肉眼视色素沉着消退60%～90%，颜色明显变淡，为显效；肉眼视色素沉着消退30%～60%为好转，颜色变淡；肉眼视色素沉着消退≤30%为无效，颜色变化不明显；有效率以基本治愈率和显效例数总和计算。

1.6 统计学方法

数据资料用SPSS16.0统计学软件进行统计分析。计量资料，三组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验，计数资料采用卡方检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床有效率比较

治疗结束后，A组的总有效率为86.67%，B组总有效率为64.29%，C组总有效率为55.17%，经χ2检验，三组疗效差异有统计学意义（χ2=7.256，P<0.05），经过两两比较：A组与B组疗效比较差异有统计学意义（χ2=3.962，P<0.05），A组优于B组；A组与C组疗效比较差异有统计学意义（χ2=7.131,P<0.05），A组优于C组。B组与C组疗效比较差异无统计学意义（χ2=0.492，P＞0.05）。见表1。A组的疗效优于B组和C组，A组典型病例见图1。

图1 A组典型患者1治疗前（1a）与（1b）治疗后比较

图2 A组典型患者2治疗前（2a）与（2b）治疗后比较

表1 3组患者治疗前后临床疗效比较

2.2 皮损数目比较

三组患者，治疗前的皮损数目比较差异无统计学意义（F=0.932，P＞0.05），经过8周治疗后，皮损数目均较治疗前下降，三组治疗前后差异均有统计学意义（P<0.05）；三组完成治疗后的皮损数目比较差异有统计学意义（F=3.572，P<0.05），A组在完成治疗后皮损数目比其他两组更低（P<0.05）。B组与C比较差异无统计学意义（P=0.667，P＞0.05）。见表2。

表2 3组患者治疗前后皮损数比较（）

表2 3组患者治疗前后皮损数比较（）

注：#A组与B组治疗后皮损数目比较，P=0.044；*A组与C组治疗后皮损数比较P=0.014。

2.3 中医证候疗效比较

A、B两组患者中医证候疗效分别为70.00%、67.86%,两组比较差异无统计学意义（χ2=0.031，P＞0.05），见表3，两组患者的中医证候积分均较治疗前显著下降，见表4。

表3 中医证候疗效比较

表4 中医证候积分治疗前后比较

2.4 对痤疮炎症后色素沉着的疗效比较

治疗结束后，A组的总有效率为83.33%，B组总有效率为39.29%，C组总有效率为82.76%，经χ2检验，三组疗效差异有统计学意义（χ2=16.995，P<0.05），A组与C组疗效比较差异无统计学意义（χ2=0.003，P>0.05），且均显著高于B组（B组与C组，χ2=11.36，P<0.05；B组与A组，χ2=11.935P<0.05）。见表5。

表5 3组患者治疗痤疮炎症后色素沉疗效比较

2.5 不良反应

治疗期间三组均为出现严重的不良反应，A组有2例，B组有1例出现胃部不适，嘱其饭后温服，调整服药方式后患者不适症状消失。A组有1例出现轻度的红斑，1例出现皮肤瘙痒干燥；C组有1例出现轻度的红斑，2例出现烧灼及针刺感，嘱患者局部冷湿敷，加强保湿，并通过逐步延长凝胶停留在患处的时间来建立皮肤对其的耐受。这些不适症状均能在短期内自行缓解。

3 讨论

痤疮的发病机制，目前仍未完全阐明，现主要认为与遗传背景下激素诱导的皮脂腺过度分泌脂质，毛囊皮脂腺导管角化异常，毛囊微生物尤其是痤疮丙酸杆菌的增植，炎症和免疫反应[1]等密切相关。

现代医学治疗本病主要采用维甲酸类药物、抗菌药物及激素类药物等。对于内服这些药物，部分患者因其副作用会存在一定的顾虑；而外用维甲酸、过氧化苯甲酰发生皮肤刺激的比率较高[5]；同时外用抗生素易诱导产生耐药，不宜长期使用，或部分已经产生耐药，疗效不佳；这些都使它们的临床应用时受到一定限制。

祖国医学认为，素体阳热偏盛，肺经蕴热，复感风邪，熏蒸面部是肺经风热型痤疮的主要病因病机。治以疏风清肺为准则，方选枇杷清肺饮加减。方中枇杷叶，味苦性微寒，长于清降肺气，是本方的君药。桑白皮，味甘性寒，入上焦，助枇杷叶清泻肺中郁热；黄连，苦寒，善清中焦湿热；黄柏；苦寒，长于清下焦湿热；白花蛇舌草，清热利湿，解毒消痈；丹参，活血祛瘀，凉血消痈 ；上五味臣药合用，同助君药清泻三焦之热，解毒凉血消痈。生地，清热凉血，佐君臣清热之功，并有养阴生津之效。山楂，健脾消食去脂，行气散瘀；二者共为佐药。甘草有清热解毒之功，又有补中益气，调和诸药之效，是为使药。诸药合用，共奏宣肺清热，凉血泻火解毒之功。现代实验、研究表明本方能改善毛囊角化[6]，降低睾酮水平和调节睾酮/雌二醇比例[7]，还可以明显抑制痤疮丙酸杆菌诱导的炎症,其抗炎的机制可能是通过抑制痤疮丙酸杆菌、下调炎症因子白介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α来实现的[8]。

壬二酸是一种天然的、饱和的二羧酸，具有抑制痤疮丙酸杆菌、抗炎及抗角化的作用[9]。壬二酸通过抑制痤疮丙酸杆菌蛋白质的合成起到抗菌作用[10]，目前为止，体内外研究均未发现对壬二酸耐药的痤疮丙酸杆菌菌株[11]，因此痤疮患者可以长期使用。壬二酸的抗炎作用是基于其清除活性氧自由基（ROS）以及抑制中性粒细胞产生ROS的能力，从而对促炎症细胞因子的表达起到抑制作用[12]。壬二酸在毛囊皮脂腺导管角化后期减少角质透明蛋白颗粒的产生，使导管的角化过度恢复正常[13]。由此可见，壬二酸可以针对痤疮发病过程中的多个主要环节起到治疗作用。

笔者采用观察枇杷清肺饮加减联合壬二酸凝胶治疗轻中度寻常痤疮，治疗8周后的有效率均显著高于单一中药治疗组及单一的壬二酸治疗组。在治疗痤疮的同时，使用中药治疗的患者，肺经风热证的各种症状、体征也均有不同程度的改善，体现出中医内外并治、标本兼顾的优点；我们还观察到在使用壬二酸凝胶治疗的患者中，炎症后色素沉着也得到有效改善。其作用机制可能与壬二酸可以竞争性地抑制酪氨酸酶的活性，诱导黑色素和黑素小体的降解，干扰异常黑素细胞的DNA合成和线粒体酶相关[12]。因颜面部色素沉着的改善有助于容颜的恢复，故壬二酸凝胶的使用有助于增加患者的满意，提高患者的自信心和依从性。

总之，杷清肺饮加减联合壬二酸凝胶治疗轻中度寻常痤疮安全、有效，联合治疗，内外同治，标本兼顾，患者依从性好，临床值得推广。