类风湿性关节炎合并血脂异常的临床特征及相关因素

刘禹全 董秋梅 崔宏伟 吕新亮 麻春杰

摘 要：目的：探讨血脂异常在类风湿关节炎患者的发病情况，分析类风湿关节炎合并血脂异常患者的临床特征，明确影响因素。方法：选取2020年1月-2020年12月在内蒙古自治区中医医院风湿病科住院的类风湿关节炎患者，收集患者的年龄、性别等一般特征及实验室指标，总结所有研究对象的基本情况，根据是否存在血脂异常将患者分为RA合并血脂异常组与RA不合并血脂异常组，比较两组患者的临床特征，分析两组间各指标的差异。结果：本研究共收集216例RA患者作为研究对象，其中男性患者有58例（26.85%），女性患者有158例（73.15%），有100人（46.30%）合并有血脂异常。患者的最短病程为42天，最长病程为59年。67.13%除血脂异常外，合并症或并发症最高的前三位分别为高血压、骨质疏松和间质性肺病。患者用药史中145例（67.13%）患者接受了生物制剂治疗，使用甲氨蝶呤的患者总数为88例（40.74%），使用来氟米特的患者36例（16.67%）。结论：在研究对象中有46.30%的RA患者合并血脂异常，炎症水平与血脂异常的发生具有相关性，对血脂进行干预可能改善RA患者的长期预后，从而为RA患者的血脂管理和心血管疾病的防治提供一定的依据。

关键词：回顾性分析；类风湿关节炎；血脂异常；临床特征

中图分类号：R593.22  文献标识码：A  文章编号：1673-260X（2023）07-0029-04

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis， RA）是一种以滑膜炎、血管翳为主要病理表现的全身性自身免疫病[1]。未经正确、规范治疗的RA可迁延不愈，出现关节软骨及骨破坏，甚至演变为关节畸形和功能丧失[2]。除关节病变外，亦可有血管炎表现，侵犯周身各脏器组织。RA的发病机制尚不完全清楚，治疗受限[3]，感染、遗传及环境等因素均可导致发病。有报道，临床中RA合并血脂异常患者比较常见，且具有自身特点，通常表现为血清高密度脂蛋白水平降低，另一方面，RA疾病活动度与血脂代谢紧密关联[4-6]。

目前对于RA血脂代谢紊乱的研究情况，国内外报道不一，虽然近年来研究发现，RA患者存在血脂异常，血脂异常是心血管疾病的高危因素，然而并不是所有RA血脂异常患者都会发生动脉硬化甚至引起心血管疾病，为增强对类风湿关节炎合并血脂异常的认识，本研究现对2020年1月—2020年12月在内蒙古自治区中医医院风湿病科住院的类风湿关节炎患者的流行病学、临床特征、合并症、治疗现状进行分析，为本病的预防、诊治提供参考。

1 资料和方法

1.1 研究对象

1.1.1 病例选择 选取2020年1月—2020年12月在内蒙古自治区中医医院风湿病科住院的200例类风湿关节炎患者。

1.1.2 诊断标准：（1）类风湿关节炎西医诊断遵循美国风湿病学会及欧洲抗风湿病联盟2010年发布的RA分类标准和评分系统[7]；（2）血脂异常标准 总胆固醇（TC）≥5.2mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥3.4mmol/L，甘油三酯（TG）≥1.7mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）<1.0mmol/L，出现任一项异常为血脂异常[8]。

1.1.3 纳入标准 （1）符合类风湿关节炎诊断标准；（2）符合血脂异常诊断标准；（3）年龄大于18岁。

1.1.4 排除标准 （1）同时伴有其他自身免疫疾病者、恶性肿瘤；（2）肝、肾功能异常；（3）妊娠及哺乳期妇女；（4）相关研究资料收集不完整者。

1.1.5 研究对象分组 采取回顾性研究方法，将所有研究对象分为两组：RA合并血脂异常组，RA 无血脂异常组。

1.2 研究方法

1.2.1 一般资料：姓名、性别、年龄。

1.2.2 实验室指标：总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）、抗CCP抗体（Anti -CCP-antibody）。

2 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行统计分析。正态分布计量资料描述采用均数±标准差（x±s），比较采用t检验；不符合正态分布计量资料采用中位数（四分位数间距）表示，比较采用秩和检验；计数资料比较采用χ2检验。两指标相关性分析采用Spearman相关。检验水准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 研究对象的基本特征

本研究共收集216例RA患者作為研究对象，其中男性患者有58例（26.85%），女性患者有158例（73.15%），有100人（46.30%）合并有血脂异常。患者的最短病程为42天，最长病程为59年。67.13%除血脂异常外，合并症或并发症最高的前三位分别为高血压、骨质疏松和间质性肺病。患者用药史中145例（67.13%）患者接受了生物制剂治疗，使用甲氨蝶呤的患者总数为88例（40.74%），使用来氟米特的患者36例（16.67%）。（分别见表1、2、3）

3.2 RA血脂异常组与RA血脂正常组临床资料比较

3.2.1 两组研究对象一般资料比较

在年龄、性别和病程方面，两组没有统计学差异（P＞O.05）（见表4）。

3.2.2 两组研究对象血沉、C反应蛋白、RF、CCP水平比较

本研究中两组研究对象在RF阳性、CCP阳性上均无统计学意义。RA血脂正常组与RA血脂异常组在ESR、CRP上比较有统计学意义（表5）。

3.3 RA血脂异常组血脂的相关因素分析

RA血脂异常组血脂的相关性分析中ESR、CRP存在统计学意义。

两指标相关性分析采用Spearman相关结果显示血沉和TC呈正相关，r=0.572，P=0.000，C反应蛋白和TC呈正相关，r=0.535，P=0.000（见表6）。

4 讨论

RA是常见的慢性炎症性疾病之一，也是一种影响滑膜关节的自身免疫性疾病。近年来研究表明[9]，RA发病机制与能量代谢异常有关，其中，RA合并血脂异常存在着自身的特点，也往往易被忽视，体内炎性因子与免疫紊乱导致RA患者血脂异常，长期反复会增加患者罹患心血管疾病的概率。一项来自日本的研究[10]提示血脂异常会增加RA患者罹患带状疱疹的风险，另一项研究[11]显示脂代谢异常可能导致RA患者的肌肉减少症比非RA患者更常见，这些加重了患者的经济负担，生活质量降低。脂质异常可通过他汀类药物和生活方式干预减轻，然而，在接受降脂治疗建议的RA患者中，大多数没有接受药物治疗[12]。因此，為了预防RA患者心血管事件等其他事件的发生，降低RA患者的死亡率，重视RA合并血脂异常这一群体，我们总结分析RA合并血脂异常患者发病情况及临床特征，寻找可能导致RA患者合并血脂异常的因素。

血脂异常在世界各地的成年人中非常普遍，血脂异常也被报道在RA患者中显著升高，并且与疾病活动有关[10，12]。较低的HDL胆固醇水平在RA患者中更为普遍，并可能导致发病率和死亡率增加。然而，RA患者的胆固醇水平可能存在争议。RA相关炎症在脂质代谢改变中起着至关重要的作用，这可能会影响胆固醇水平，根据之前的一项比较研究，RA患者的TC和LDL水平较低，但HDL水平高于普通人群[13]。而另一项研究则显示[14]RA患者的TC、TC/HDL、LDL/HDL均显著高于健康组，而HDL-C值显著低于健康组，炎性标志物超敏C反应蛋白的平均在RA组明显高于健康组。成人RA患者血脂异常最常见的是HDL水平降低，在我们的研究中，与此结论研究几乎一致。在RA中，TG水平升高及其与动脉粥样硬化和心血管事件的关系已被报道。在此项研究中，疾病活动期的RA患者中可以观察到，这也与最近的数据表明RA可能与餐后高脂血症有关相一致[15]。

治疗RA的常用药物包括慢作用抗风湿药、非甾体抗炎药、生物制剂等。肿瘤坏死因子抑制剂等生物制剂及甲氨蝶呤可降低炎症性关节炎患者心血管事件的发生，可能与其在抑制炎症的过程中有潜在改善脂代谢的因素[16]。未经治疗的RA导致TC、LDC-C水平升高和HDL-C浓度降低，然而，早期诊断的RA患者服用包括羟氯喹在内的疾病修饰抗风湿药物，甲氨蝶呤和非甾体抗炎药显示HDL-C升高和疾病活动性降低[17]。在我们的研究中，在有甲氨蝶呤用药史的患者中观察到血脂异常的显著相关性。这也与报道[15]慢作用抗风湿药物（DMARDs）可以增加LDL-C和TC水平一致。有研究表明，在RA患者中，他汀类药物能够抑制RA[17]患者炎症标志物的合成，可以减少炎症，并可能与降低CVD潜在风险有关。此外，研究还表明，甲氨蝶呤、非甾体类抗炎药物的治疗可显著降低RA患者的炎症反应（DAS28、ESR、CRP、TNF-α），但对脂质和脂肪因子谱动态状态影响较小[17]。欧洲心脏病学会心血管药物治疗工作组基于专家意见的类风湿性关节炎的脂质管理建议[15]包括他汀类药物和生活方式干预，以及积极抑制炎症过程以进一步降低CV风险。

当炎症影响脂质代谢时，包括高甘油三酯血症、高血脂血症和HDL功能的改变以及细胞胆固醇运输，都可能促进炎症[15]。降脂疗法有助于减少RA患者的疾病活动性和肿胀脚踝的数量。由于LDL-C随着炎症的减轻而增加，当疾病活动度降低时，也应检查脂质状态。

5 小结

血脂异常在RA患者中占有一定比例，这在一些研究中也得到了证实。RA血脂异常组血脂的相关性分析中也发现胆固醇水平与ESR、CRP存在正相关。在本研究完成后，我们总结并建议在RA患者中早期识别血脂异常情况，以便将血脂异常同RA一起治疗最终减少RA患者的心血管相关死亡。本研究仅限于小样本的临床数据分析，缺乏对大样本长期随访数据的深入挖掘。用于治疗RA的调节免疫系统的药物可能会影响RA患者血脂的发展。在有关RA患者血脂异常危险因素的研究中，这种治疗策略的改变可能会影响RA患者的临床情况，包括血脂异常的风险。关于这个问题需要更新的资料。关于对RA合并血脂异常治疗前后比较的研究仍有待完善，以期为RA的精准诊治提供依据。

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