尼可地尔对心脑血管造影术后造影剂肾病预防作用的临床分析

李成秋，王子敬，潘志然

1.邹城市人民医院心内科，山东济宁 273500；2.邹城市人民医院神经外科，山东济宁 273500

心脑血管造影术是当前诊断心脑血管病的重要手段之一，属于一种比较复杂的特殊检查方式，具有一定分项，检查前后都需要严格掌握相关指征[1]。适应证和手术类型较多，在临床中，通常会使用的有选择性右心造影、左心造影、脑血管、肾动脉造影等多种类型，在检查过程中，需要使用造影剂，但造影剂的运用有一定不良反应，可能造成恶心呕吐、皮肤瘙痒等症状，也可能引起造影剂肾病。造影剂肾病的主要表现为肾功能衰减，也就是会出现急性肾衰。为了降低这种术后风险，必须进行针对性的预防和治疗干预[2]。就当前医疗技术来看，常采取药物进行治疗干预，运用相关药物可以起到辅助治疗效果，用对药物不仅可提高疗效，还可提高治疗安全性。有研究发现尼可地尔可在心脑血管造影术后造影剂肾病预防中起到巨大作用，可有效降低造影剂肾病发生风险[3]。为研究佐证这一结论，本研究特抽取2020年6月—2022年6月邹城市人民医院100例实施心脑血管造影术检查的患者展开分组观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

抽取本院接收的100例实施心脑血管造影术检查的患者为研究对象，将其以随机数表法分为观察组和对照组，各50例。对照组中，男32例，女18例；年龄38～72岁，平均（56.71±4.49）岁；体质指数（body mass index, BMI）23.57～27.82 kg/m2，平均（25.16±1.03）kg/m2。观察组中，男33例，女17例；年龄40～75岁，平均（57.24±4.53）岁；BMI 23.68～28.10 kg/m2，平均（25.37±1.04）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究已获医院医学伦理会研究批准和支持（批准号：邹城人医【2020】12号），患者及家属均知情同意参与本研究。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合心脑血管造影术检查条件且无造影剂过敏情况的患者；基本病例资料完善者；既往病史明确。

排除标准：有严重肾功能不全的患者；有心源休克或心力衰竭的患者；精神异常、神智不清晰或有精神疾病史的患者；有凝血功能障碍的患者；患恶性肿瘤者；有相关药物过敏史的患者；中途可能因各种不确定因素而退出研究的患者。

1.3 方法

对照组实施常规水化治疗，需要注意的是，使用大剂量造影剂时（1 h前），为减轻其对机体的损伤，需用20%甘露醇（国药准字H20103296；规格：250 mL）及呋塞米（国药准字H61020407；规格：2 mL）进行静脉滴注。造影完成后，务必要叮嘱患者多饮水，加强造影剂在机体的代谢，用5%碳酸氢钠（国药准字H50021335；规格：250 mL）静脉滴注以碱化尿液，增加尿酸盐排泄。

观察组在常规水化治疗的基础上运用尼可地尔（国药准字H22025542；规格：5 mg），口服，5 mg/次，3次/d。

两组患者均要按照医嘱按时用药，在术后当天和住院前都要定时监测患者的血肌酐、白尿素氮、血尿酸等指标，了解患者的肾功能指标变化，方便观察分析造影剂对肾脏的影响。两组患者均持续治疗3个月，在完成治疗疗程后对疗效进行综合评定。

1.4 观察指标

观察比较两组患者术后造影剂肾病发病率、术后不同时间段肾功能指标和血液流变学指标变化。

①造影剂肾病发病率：其发生定义为术后72 h内患者的血清肌酐（serum creatinine, SCr）在原来基线上升高25%～50%之间和＞50%，其次是发生了在3个月内需再次入院治疗的情况[4]。

②肾功能指标：对比项目主要包括SCr、血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）和血尿酸（blood uric acid, UA）。SCr的正常参考值为44～133 μmol/L；BUN的正常参考值为3.56～14.28 mmol/L；UA的正常参考值为100～420 μmol/L[5]。

③血液流变学：对比项目主要包括全血高切、低切黏度和纤维蛋白原。一般把50 mPa·s以下视为低切范围，50～100 mPa·s视为中切范围，大于100 mPa·s视为高切范围。全血黏度（高切）的正常参考值为4.44～4.90 mPa·s；全血黏度（低切）的正常参考值为8.23～9.57 mPa·s；纤维蛋白原的正常参考值为2～4 g/L。

1.5 统计方法

采用SPSS 25.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，采用t检验；计数资料运用例数（n）和率来表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术后造影剂肾病发病率比较

观察组术后造影剂肾病的发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者术后造影剂肾病发病率比较

2.2 两组患者术后不同时间段相关肾功能指标水平比较

观察组术后24、48 h的SCr、BUN、UA等肾功能指标水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者术后不同时间段相关肾功能指标水平比较(±s)

表2 两组患者术后不同时间段相关肾功能指标水平比较(±s)

组别观察组（n=50）对照组（n=50）t值P值SCr（μmol/L）术后24 h 135.06±20.11 145.82±27.37 2.240 0.027术后48 h 108.49±14.96 117.31±18.25 2.643 0.010 BUN（mmol/L）术后24 h 14.17±2.62 15.86±4.83 2.175 0.032术后48 h 8.24±2.02 10.67±2.81 4.965 0.001 UA（μmol/L）术后24 h 446.93±38.57 468.25±40.26 2.704 0.008术后48 h 318.76±20.24 362.53±26.63 9.253 0.001

2.3 两组患者术后血液流变学指标水平比较

观察组治疗后的全血高切、低切黏度和纤维蛋白原的水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者术后血液流变学指标水平比较(±s)

表3 两组患者术后血液流变学指标水平比较(±s)

组别观察组（n=50）对照组（n=50）t值P值全血高切黏度（mPa·s）术后24 h 6.12±1.14 6.85±1.52 2.717 0.008术后48 h 4.53±0.96 5.07±1.12 2.589 0.011全血低切黏度（mPa·s）术后24 h 11.51±3.08 13.60±3.31 3.269 0.002术后48 h 9.34±1.75 10.61±2.42 3.007 0.003纤维蛋白原（g/L）术后24 h 4.37±1.13 4.92±1.19 2.370 0.020术后48 h 2.84±0.63 4.03±1.15 6.417 0.001

3 讨论

心脑血管造影术的适应证较多，临床应用范围较广，加上受到社会人口老龄化的影响，各种心脑血管病频发，该检查方式的应用价值得到充分开发[6]。心脑血管造影术的整个流程准备都很重要，首先要术前备皮和做碘过敏试验，叮嘱患者术前禁食6 h，还要给予镇静剂，以此帮助患者减轻不良反应和达到镇静目的[7]。术中要做穿刺放置心导管，若遇到穿刺存在困难的患者，要及时做好紧急处理，例如切开大隐静脉或切开皮下穿刺动脉，完成穿刺操作，顺利将导管送到选择造影的部位[8]。术中还需要做好抗凝，防止血栓形成和栓塞。术后4～6 h内观察心率、呼吸、血压、体温的变化，及时发现心功能指标的改变，若有异常需及时进行处理，以最大限度地避免情况恶化，确保患者的手术治疗成功[9]。

经过大量临床研究发现，心脑血管造影术使用造影剂后容易影响肾功能，导致造影剂肾病发生[10]。这种病症是心脑血管造影术后较为常见的并发症，具体体现为肾功能急骤下降。之所有会产生这种变化，是因为在心脑血管造影术中，常用的造影剂一般都有高渗性的特点，含碘量高达37%，难以被吸收和滤过，脱水时该药在肾内浓度会增高，这种增高会导致急性肾衰[11]。通常情况下，造影剂的剂量越大，肾损害越严重，当剂量＞30 mL，造影时平均血压＜13.3 kPa（100 mmHg）则危险性明显增高[12]。要想预防该并发症，除了严格控制造影剂的剂量注入，最主要的还是找到有效减轻术后造影剂对肾脏的损害之法[11]。

接受造影剂者血清肌酐通常在24 h内升高，96 h达峰值，一般7～10 d后恢复到基础值[12]。但也有报道显示，肾功能在1～3周内呈进行性下降，然后恢复到基础值，更多的情况则是通过药物干预来促进肾脏对造影剂的排出[13]。根据杨永强等[14]的研究发现，尼可地尔对于行心脑血管造影术后患者的肾功能有保护作用，可以增强肾小球滤过造影剂的功能，促进造影剂排出体外，研究结果显示应用了尼可地尔治疗的患者术后造影剂肾病的发生率仅为11.11%，远低于常规水化组患者的20.65%，且尼可地尔组术后第1天、第2天、第3天的血肌酐均低于常规水化组（P＜0.05）。本研究中，观察组和对照组分别实施了常规水化+尼可地尔治疗和单纯的水化治疗，结果显示，观察组的造影剂肾病预防效果更佳，具体表现为观察组的术后造影剂肾病的发生率低于对照组（10.00% vs 26.00%），且观察组的术后第24小时、第48小时的SCr、BUN、UA等肾功能指标水平均更低，全血高切、低切黏度和纤维蛋白原的水平等血液流变学指标水平也低于对照组（P＜0.05）。本研究结论与前人研究结果具有高度相似性，都体现了尼可地尔降低心脑血管造影术后造影剂肾病发生风险的作用。这充分证实了尼可地尔对心脑血管造影术后造影剂肾病预防作用确切，并且其不仅仅可以促进肾功能恢复，加快造影剂的排出，还能够促进血液循环，增强血流动力学，对心肾的保护功能进一步加强。究其原因，尼可地尔作为一种ATP敏感的钾离子通道开放剂，除了能够显著减少心血管事件发生风险，改善预后，还可解除冠脉痉挛，舒张动脉血管，增加冠脉血流量，不影响患者血压、心率及传导[15]。更值得注意的是，它可以通过增强能保护心脏不发生局部缺血的正常生理过程而发挥直接的细胞保护作用，可阻断造影剂所致的肾血流和肾小球率过滤（glomerular filtration rate,GFR）降低，在主动脉内能减轻造影剂所致的肌酐清除率及肾血流量的降低。在以上机制的作用下，加上常规水化的功效，能够切实有效地减轻造影剂对肾功能的损伤，有效预防降低造影剂肾病的发生率。

综上所述，尼可地尔对心脑血管造影术后造影剂肾病预防作用显著，可有效降低造影剂肾病发病风险，促进肾功能恢复，是一种应用价值较高的用药方式，值得推广应用。