2型糖尿病患者血糖水平与肿瘤标志物CEA、CA199、AFP的相关性分析

操燕红，周康

淮安市淮安医院检验科，江苏淮安 223200

糖尿病为常见代谢性疾病，患者自身机体出现胰岛素分泌障碍，和（或）无法对胰岛素进行有效利用，由此导致患者的机体血糖水平明显升高，其中主要病理类型为2型糖尿病[1]。老年人群为2型糖尿病的主要发病群体。有研究报道称，相较于血糖水平正常的群体，2型糖尿病患者的肿瘤发病率更高[2]。同时有研究发现，糖尿病患者体内肿瘤标志物水平易异常升高，导致在肿瘤疾病筛查时，发生假阳性的情况，使患者的疾病诊断受到影响[3]。关于2型糖尿病患者体内血清标志物水平异常波动，是否受患者血糖水平的影响，尚无统一定论[4]。通过分析2型糖尿病患者血糖水平对肿瘤标志物CEA、CA199、AFP的影响，掌握其具体的影响特点，对于降低2型糖尿病患者的肿瘤病变筛查误诊风险，具有积极意义。本研究选取2019年10月—2022年10月淮安市淮安医院收治的106例2型糖尿病患者为研究对象，分析2型糖尿病患者血糖水平与肿瘤标志物CEA、CA199、AFP的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的106例2型糖尿病患者为研究对象，其中男57例，女49例；年龄50～70岁，平均（58.50±12.65）岁；病程1～22年，平均（12.32±5.80）年；体质指数19～25 kg/m2，平均（23.65±2.65）kg/m2。同时选择同期接受体检的100名健康人员为对照组，其中男52例，女48例；年龄50～70岁，平均（57.65±11.28）岁；体质指数19～25 kg/m2，平均（23.50±2.88）kg/m2。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：糖尿病患者符合2型糖尿病诊断标准[5]，原发性糖尿病患者，未出现严重并发症；知情同意研究内容。

排除标准：肝肾功能异常患者；恶性肿瘤患者；机体出现炎性反应患者；处于妊娠或哺乳期患者。

1.3 方法

全部受检者均接受FPG、HbA1c、CEA、CA199与AFP水平检测，采集晨起空腹静脉血5 mL，应用己糖激酶法对FPG进行检测，检测仪器为郑州安图FX-8全自动生化分析仪；应用高效液相色谱法对HbA1c进行检测，检测仪器为深圳普门H9糖化分析仪；应用酶免疫发光法法对CEA、CA199与AFP水平进行检测，检测仪器为安图A2000PLUS全自动电化学发光仪，全部指标检测应用的试剂均为安图试剂。AFP的正常水平＜10 ng/mL，CEA正常水平＜10 ng/mL，CA199的正常水平＜35 U/mL。

1.4 观察指标

①比较糖尿病组与对照组的空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）、糖类抗原199（carbohydrate antigen199,CA199）及甲胎蛋白（alpha fetoprotein,AFP）水平；②根据糖尿病患者的血糖水平，将其分为轻中度组（FPG＜11.1 mmol/L，HbA1c＜9 mmol/L）60例与重度组（FPG≥11.1 mmol/L，HbA1c≥9 mmol/L）46例，比较两组CEA、CA199及AFP水平；③开展Pearson相关性分析，分析2型糖尿病患者FPG、HbA1c及CEA、CA199、AFP水平的相关性。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件处理数据。符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较进行t检验，相关性采用Pearson相关系数（r）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 糖尿病组与对照组的FPG、HbA1c、CEA、CA199及AFP水平比较

糖尿病组患者的FPG、HbA1c、CEA与CA199水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 糖尿病组与对照组的FPG、HbA1c、CEA、CA199及AFP水平比较(±s)

表1 糖尿病组与对照组的FPG、HbA1c、CEA、CA199及AFP水平比较(±s)

组别对照组（n=100）糖尿病组（n=106）t值P值FPG（mmol/L）4.50±0.65 7.70±1.25 22.849 0.001 HbA1c（%）5.25±0.80 10.85±1.62 31.165 0.001 CEA（ng/mL）2.80±0.72 12.85±3.65 27.039 0.001 CA199（U/mL）8.15±2.05 45.75±8.64 42.402 0.001 AFP（U/mL）3.25±1.45 3.60±1.28 1.839 0.067

2.2 不同程度糖尿病患者肿瘤标志物水平比较

重度糖尿病患者的CEA、CA199水平均高于轻中度糖尿病患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同程度糖尿病患者肿瘤标志物水平比较(±s)

表2 不同程度糖尿病患者肿瘤标志物水平比较(±s)

项目轻中度糖尿病（n=60）重度糖尿病（n=46）t值P值CEA（ng/mL）9.52±2.55 17.38±4.70 11.020 0.001 CA199（U/mL）38.65±6.35 59.82±9.21 13.995 0.001 AFP（U/mL）3.52±1.13 3.75±1.45 0.918 0.361

2.3 2型糖尿病患者FPG、HbA1c与CEA、CA199及AFP水平的相关性分析

2型糖尿病患者血糖水平与CEA、CA199呈现为正相关性（r=0.126、0.515，P=0.025、0.032），与AFP无明显相关性（P＞0.05）。

3 讨论

在肿瘤发生与发展过程中，肿瘤标志物起到了重要作用，其可反映肿瘤细胞的增殖情况。但除肿瘤生长会对肿瘤标志物水平产生影响外，血糖也会干扰肿瘤标志物水平[6]。有资料显示，糖尿病与恶性肿瘤之间存在一定的关联，通过开展荟萃分析后发现，相较于血糖水平正常的人群，糖尿病患者发生肝癌、胰腺癌以及子宫内膜癌的风险增加，达到前者的2倍左右。同时也会一定程度地增加直肠癌、结肠癌以及膀胱癌等恶性肿瘤疾病的发生率。因此做好糖尿病患者的肿瘤风险筛查工作显得尤为必要。

CEA、CA199、AFP为临床上常用的肿瘤标志物，CEA作为一种糖蛋白，在细胞间粘附过程中发挥作用。CEA是一种常用的肿瘤标志物，在多种恶性肿瘤中，均呈现出高水平表达状态。CEA的水平受到肿瘤分期的影响，随着分期提高，肿瘤患者的血清CEA水平也会逐渐提升。同时肿瘤的组织类型也会影响CEA水平，其中敏感度最高的是腺癌，其次为鳞癌以及低分化癌[7]。大部分恶性肿瘤细胞，可对胰岛素受体以及胰岛素样生长因子-1受体予以表达，上述受体与结合配体后，将启动多种信号通路，促进恶性肿瘤的发生以及发展。临床上单独应用CEA时，误诊率较高，单独应用CEA具备的灵敏度与特异度均均无法满足使用需求。有研究报道称，在部分非恶性肿瘤疾病患者体内，CEA也呈现出高水平表达状态，如吸烟者、慢性肝脏病、慢性肾脏病患者等。血清CEA水平还会受到心血管代谢性疾病的影响，如代谢综合征、2型糖尿病、动脉粥样硬化等。因此通常将CEA与其他肿瘤标志物进行联合应用，以提升诊断的准确度，如CA199、AFP等。AFP属于糖蛋白，生成组织主要为胚胎的肝细胞与卵黄囊，正常情况下，在新生儿出生14 d后，其血液内的AFP水平逐渐降低至检出下限[8]。在对原发性肝癌进行诊断、疗效评估以及复发风险预测时，AFP均为重要指标，除此之外，生殖系统肿瘤以及胚胎性肿瘤，均可能导致AFP升高，但本研究中，2型糖尿病患者的AFP无明显升高。CA199属于糖类抗原，多种恶性肿瘤病变均会导致CA199水平异常升高[9-11]。CA199通过胰腺外分泌表达，可有效反映机体胰腺外分泌受到的损伤。有研究报道称，糖尿病患者也会出现血清CA199升高的情况[12]。但对于2型糖尿病患者自身机体血清CA199水平升高的具体机制，尚无统一定论。有研究发现，在2型糖尿病患者群体中，其自身的胰岛组织学变化和胰腺外分泌的炎症过程存在关联。因此机体血糖处于异常升高状态，会引发胰岛炎性反应，对胰岛细胞的活性产生抑制作用，破坏胰岛细胞的正常结构，其可能是导致患者机体血清CA199水平异常升高的原因。

本研究中，糖尿病组患者的CEA（12.85±3.65）ng/mL、CA199（45.75±8.64）U/mL水平均高于对照组（P＜0.05），与相关研究报道：2型糖尿病患者检查后发现CEA[（4.18±1.06）ng/mL与（3.02±0.85）ng/mL]、CA199[（12.99±2.21）U/mL与（7.86±1.57）U/mL]水平高于健康对照组（P＜0.05）基本相符[13]。同时本研究中，重度糖尿病患者的CEA、CA199水平均高于轻中度糖尿病患者，也从侧面印证，随着2型糖尿病患者的病情加重，其机体血清CEA、CA199水平会持续异常提高，血糖水平会对CEA、CA199水平产生明显影响[14-16]。进一步开展相关性分析，发现2型糖尿病患者血糖水平与CEA、CA199呈正相关性。分析原因，可能是由于2型糖尿病发生后，患者体内存在胰岛β细胞慢性炎性病变，同时组织受糖毒性与脂毒性损害，导致胰腺出现炎性改变，或出现增生，使大量的CA199被释放入血[17]。同时受到高糖环境的影响，会使患者体内的氧化应激反应加剧，导致机体免疫系统出现异常，使正常的细胞向恶性细胞发生转变，恶性细胞的出现，会明显提高机体CEA与CA199水平[18]。

综上所述，2型糖尿病患者血糖水平和肿瘤标志物CEA、CA199表达存在明显关联，但与AFP表达无明显关联，可能受到2型糖尿病患者胰腺癌高发的影响。