金匮肾气丸联合坎地沙坦酯治疗老年糖尿病肾病的疗效及对微炎症状态的影响

侯文雁 宋玮 吴敬 崔璨

(1商丘医学高等专科学校,河南 商丘 476100;2商丘医学高等专科学校附属中心医院内分泌科)

糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症之一,发病后若未及时控制病情,不仅会出现高血压、蛋白尿、水肿等症状,严重时可引起尿毒症、肾功能不全等,进而威胁患者生命安全〔1,2〕。坎地沙坦酯是临床治疗糖尿病肾病的常用药物之一,虽然可有效控制临床症状,但并不能完全阻止肾脏病变,目前单用无法满足临床需求〔3〕。其中药复方因具有多途径、多靶点及整体调节等优势在防治糖尿病肾病方面取得认可〔4〕。金匮肾气丸是根据千古名方“济生肾气丸”发展而来,具有温补肾阳、化气行水的功效〔5〕,既往已有研究发现,金匮肾气丸可有效改善肾纤维化模型大鼠肾脏功能〔6〕。但目前尚未见金匮肾气丸联合坎地沙坦酯治疗老年糖尿病肾病的临床报道。本研究拟探讨金匮肾气丸联合坎地沙坦酯治疗老年糖尿病肾病的疗效及对微炎症状态的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 采用随机数字表法将2020年10月至2022年10月商丘医学高等专科学校附属中心医院确诊的115例老年糖尿病肾病患者随机分为对照组(n=57)和联合组(n=58)。对照组男30例,女27例;年龄60～81岁,平均(72.36±6.65)岁;病程(6.22±1.25)年。研究组男32例,女26例;年龄61～82岁,平均(73.05±6.88)岁;病程(6.35±1.38)年。两组一般资料无明显差异(P>0.05)。本研究已获医院医学伦理委员会批准。纳入标准:①西医符合《糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)》中的诊断标准〔7〕;中医诊断参照《中医病证诊断疗效标准》〔8〕;②患者及其家属已签署知情同意书;③尿白蛋白排泄率(UAER)为20～200 μg/min或24 h-尿蛋白定量(UP)<0.5 g;④年龄≥60岁。排除标准:①伴有重要脏器功能障碍疾病者;②伴有感染性疾病、自身免疫性疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤疾病及慢性肾病、急性肾衰竭、肾病综合征等其他肾脏疾病者;③近期内出现心肌梗死、糖尿病酮症中毒、恶性高血压者;④本研究药物过敏及服用影响肾脏功能的药物治疗者;⑤需接受血液透析治疗者;⑥既往有精神病史或存在认知功能障碍者;⑦临床资料不全者,无法配合研究者。

1.2方法 对照组给予坎地沙坦酯(重庆圣华曦药业股份有限公司;规格:4 mg/片;国药准字H20030771)治疗,2片/次,1次/d,连续治疗1个月。联合组在对照组基础上给予金匮肾气丸(北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂;规格:6 g×10丸,国药准字Z11020054)治疗,6 g/次,3次/d,连续治疗1个月。

1.3观察指标与疗效判定标准 ①疗效判定标准〔9〕:治疗后1个月将疗效判定标准分为显效、有效及无效,显效:治疗后相关症状均基本或完全消失,肾功能均正常或恢复程度超过90%;有效:治疗后症状均有明显改善,且肾功能恢复正常或恢复程度在50%～90%;无效:治疗后症状无明显好转,肾功能未见明显改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②肾功能指标:治疗前后采用全自动生化分析仪检测UAER、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,采用全自动尿液分析仪检测24 h-UP水平。③炎症因子:治疗前后抽取患者空腹静脉血5 ml,离心后取上清液送检。采用日立7600-020型号的全自动生化分析仪测定患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,具体步骤均严格按照试剂说明书进行。④观察记录两组治疗后腹痛、腹泻及皮疹等不良反应发生情况。

1.4统计学分析 采用SPSS23.0软件进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 联合组临床有效率〔55例(94.83%);显效40例、有效15例、无效37例〕高于对照组〔47例(82.46%);显效27例、有效20例、无效10例〕,差异显著(χ2=4.388,P=0.036)。

2.2两组治疗前后24 h-UP、UAER、BUN、Scr水平比较 治疗前两组24 h-UP、UAER、BUN、Scr水平无明显差异(P>0.05);治疗后两组均显著降低,且联合组显著低于对照组(P<0.001,P<0.05),见表1。

表1 两组24 h-UP、UAER、BUN、Scr、Hcy、TNF-α、hs-CRP水平比较

2.3两组血清Hcy、TNF-α、hs-CRP水平比较 治疗前两组血清Hcy、TNF-α、hs-CRP水平无明显差异(P>0.05);治疗后两组均显著降低,且联合组显著低于对照组(P<0.05),见表1。

2.4两组不良反应比较 联合组治疗后出现腹痛、皮疹各1例;对照组治疗后出现1例腹泻、2例皮疹。联合组和对照组不良反应发生率(3.45% vs 5.26%)差异无统计学意义(χ2=0.228,P=0.633)。

3 讨 论

糖尿病肾病是糖尿病患者最常见和较为严重的微血管并发症之一,该疾病早期发病后无明显临床特征,待出现典型症状时,已进展至中晚期,而此时肾脏功能受损已较为严重〔10〕。坎地沙坦酯是一种新型血管紧张素Ⅰ受体拮抗剂,临床在治疗糖尿病肾病中可有效改善肾小球滤膜、减少蛋白尿,缓解肾脏病变〔11〕。但有研究发现,坎地沙坦酯联合中药用于治疗糖尿病肾病的效果更佳〔12〕。

中医认为糖尿病肾病属于“消渴”“虚劳”等范畴,因消渴日久,正气亏虚所致〔13〕。发病机制为气阴两伤、阴不维阳、气血亏虚,导致阴阳俱损、脾肾衰败、清阳不升,浊阴不降〔14〕。《金匮要略》云:“肾气亏虚,消渴易生,发为便数、腰痛之证”〔15〕。因此,中医治疗糖尿病肾病当以滋阴益气、散结活血、平衡阴阳,全面调节机体为主。金匮肾气丸是一种由地黄、茯苓、山药、山茱萸(酒炙)、牡丹皮、泽泻、桂枝、牛膝(去头)、车前子(盐炙)、附子等中药组成的中成药,具有滋补肾脏、活血降浊功效。方中地黄、山药滋阴补肾,阴中补阳;泽泻、茯苓利水渗湿;山茱萸补益肝肾;牡丹皮清肝胆相火;桂枝温补阳气、引火归原;牛膝补肝肾,逐瘀通经;车前子利尿通淋、活血通络;诸药合用可全方阴阳双补、活血化瘀、益气养血、利湿祛浊〔16,17〕。

本研究结果表明,金匮肾气丸联合坎地沙坦酯的临床治疗效果更好,且安全性好。与杨冰等〔18〕采用健脾保肾通络汤联合坎地沙坦酯治疗糖尿病肾病的研究结果一致。本研究结果说明,金匮肾气丸联合坎地沙坦酯有效改善糖尿病肾病患者肾功能。与陈珊珊等〔19〕采用肾衰宁胶囊联合坎地沙坦酯治疗糖尿病肾病的结果一致。糖尿病肾病发生、发展与机体炎症状态密切相关,临床也常通过监测其炎症水平判断病情进展。本研究结果说明,金匮肾气丸联合坎地沙坦酯有效降低糖尿病肾病患者的炎症反应,从而缓解其病情进展。与陈捷〔20〕研究益肾化湿颗粒联合坎地沙坦酯治疗糖尿病肾病的结果一致。金匮肾气丸中的地黄可调节免疫;茯苓可稳态血糖;山药可降血糖、降血脂、抗氧化及促进肾脏再生修复;山茱萸可降低血糖和维持血糖;牡丹皮可抗炎镇痛、降血糖;泽泻可利水、清湿热和泄热;桂枝可扩血管、抗氧化、降血脂;牛膝可补益肝肾、活血祛瘀;车前子可渗湿止泻、利尿通淋;附子可抗炎、镇痛。而坎地沙坦酯可减轻肾脏氧化应激,延缓病情进展。因此两者联合应用后能够最大幅度降低糖尿病肾病患者保护肾功能,抑制微炎症水平,提高治疗效果。

综上,金匮肾气丸联合坎地沙坦酯治疗老年糖尿病肾病的临床疗效较好,不仅有效改善患者肾功能,同时改善微炎症状态,且具有较高的安全性。