芪参益气滴丸辅助治疗冠心病伴心力衰竭的疗效及对患者心功能指标、血液流变学和血清NT-proBNP、Hcy水平的影响

常建，平英瑶，苏志祥

1.榆林市中医医院心血管内科，陕西 榆林 719000；2.神木市医院中医科，陕西 榆林 719300

心力衰竭是一种由心脏功能性(或结构性)疾病所致的临床综合征，患者临床表现为液体潴留、呼吸困难、疲惫[1]。心力衰竭为一种进展性疾病，死亡率高且患者预后效果差，相关数据调查[2]显示心力衰竭男性与女性患者的5 年存活率分别为25%与38%，与恶性肿瘤相当，因此需对心力衰竭患者引起重视，及时发现并采取措施进行治疗。既往采取常规治疗联合β-受体阻滞剂、利尿剂等对冠心病(coronary heart disease，CHD)伴心力衰竭患者进行干预，虽可显著降低心血管事件发生率及心力衰竭死亡率但长期服用仍存在较大副作用，患者耐受性差[3]，具有一定局限性。近年来，中医药在治疗冠心病方面的应用逐渐广泛，中医认为心力衰竭病理基础为心气不足、脏腑虚损、心脉痹阻，基本病机特点为“水”、“淤”、“虚”[4]。芪参益气滴丸为临床治疗心肌梗死、CHD心绞痛等疾病的现代中药，其有效成分包括丹参、黄芪、降香、三七，上述药物分别具有活血祛瘀、大补元气、温通行滞的功效，四药合用则具有活血止痛、益气通脉之效[5]，另现代药理研究表明芪参益气滴丸还具有增加心脏供氧量及冠脉血流量、改善微循环以及保护血管内皮细胞的作用。为使CHD 伴心力衰竭患者获得更加安全可靠的治疗，本研究采用芪参益气滴丸对CHD伴心力衰竭患者进行辅助治疗，并探究其对患者心功能指标、血液流变学以及血清N-末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年3 月至2022 年5 月榆林市中医医院收治的84例CHD伴心力衰竭患者为研究对象。诊断标准：(1)西医诊断标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[6]中的诊断标准；(2)中医诊断标准：《中医心病诊断疗效标准与用药规范》[7]中的诊断标准，主症：心悸、神疲乏力，次症：唇暗、面部暗红，舌脉：舌苔薄白或有瘀斑、脉沉无力。纳入标准：(1)符合中西医相关诊断标准；(2)患者年满18 岁；(3)心功能分级：Ⅱ～Ⅳ级且心力衰竭病程≥1年；(4)患者或家属提前知悉并同意本次试验。排除标准：(1)合并有严重的肾功能损伤、恶性肿瘤或其他系统严重疾病者；(2)合并有严重的精神疾病无法配合治疗者；(3)近期参与过相关试验或采用相关药物治疗者；(4)对治疗药物过敏或不耐受者。采用随机数表法将患者分为观察组和对照组各42例，两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

表1 两组患者的一般资料比较[，例(%)]Table 1 Comparison of general information between the two groups[,n(%)]

表1 两组患者的一般资料比较[，例(%)]Table 1 Comparison of general information between the two groups[,n(%)]

组别例数性别年龄(岁)心功能心力衰竭病程(年)男女对照组观察组χ2/t/Z值P值42 42 20(47.62)18(42.86)22(52.38)24(57.14)0.192 0.661 57.43±6.15 58.76±6.08 0.997 0.322Ⅱ级23(54.76)22(52.38)Ⅲ级17(40.48)19(45.24)Ⅳ级2(4.76)1(2.38)0.011 0.915 2.42±0.46 2.59±0.33 1.946 0.055

1.2 治疗方法 对照组患者采用常规抗心衰治疗。根据《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[6]常规应用抗心力衰竭、抗凝治疗，采用血管紧张素转换酶抑制剂、非甾体抗炎药等进行治疗。观察组患者在对照组治疗的基础上联合芪参益气滴丸辅助治疗，芪参益气滴丸(天士力制药集团股份有限公司，Z20030139，0.5 g×15袋)饭后半小时口服，使用频率与时间为0.5 g/次，3次/d。两组疗程均为2周。

1.3 观察指标与评价(检测)方法 (1)疗效[7]：治疗2周后比较两组患者的治疗效果。显效：全身乏力、呼吸困难等临床症状消失，心功能改善≥2 级(或达I级)；有效：症状减轻且心功能改善1级(未达I级)；未达上述标准即无效。有效率=(显效数+有效数)/例数×100%。(2)心功能指标：采用超声心动图测量两组患者治疗前后的左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左心室舒张/收缩末期内径(left ventricular end diastolic/systolic diameter，LVEDD/LVESD)及每分钟排血量(cardiac output，CO)。(3)血液流变学指标：采用LG-R-80A 血液流变仪检测两组患者治疗前后的血浆黏度、红细胞压积、全血黏度高切、全血黏度低切水平。(4)血清NT-proBNP、Hcy水平：于治疗前后抽取两组患者肘中静脉血3 mL，分别采用双向测流免疫法及酶联免疫分析法测定NT-proBNP、Hcy水平。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件分析数据。计量资料符合正态分布，以均数±标准差()表示，组间与组内比较分别采用独立样本t检验与配对样本t检验；计数资料比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 观察组患者的治疗总有效率为95.24%，明显高于对照组的80.95%，差异有统计学意义(χ2=4.086，P=0.043＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的治疗效果比较(例)Table 2 Comparison of therapeutic effects between the two groups(n)

2.2 两组患者治疗前后的心功能指标比较 两组患者治疗前的心功能指标比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的LVEF、LVEDD、LVESD、CO均得到改善，且观察组患者的LVEF、CO明显高于对照组，LVEDD、LVESD 明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的心功能指标比较()Table 3 Comparison of cardiac function indicators between the two groups before and after treatment()

表3 两组患者治疗前后的心功能指标比较()Table 3 Comparison of cardiac function indicators between the two groups before and after treatment()

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

组别例数LVEF(%)LVEDD(mm)LVESD(mm)CO(L/min)对照组观察组t值P值治疗后4.90±0.40a 5.30±0.30a 5.185 0.001 42 42治疗前39.80±4.30 40.10±4.10 0.327 0.744治疗后43.50±4.40a 47.60±5.50a 3.772 0.001治疗前61.10±4.10 60.80±4.20 0.331 0.741治疗后57.10±3.40a 53.20±2.50a 5.989 0.001治疗前46.30±5.00 46.50±4.80 0.187 0.852治疗后42.60±4.10a 39.10±3.70a 4.107 0.001治疗前4.60±0.60 4.40±0.50 1.660 0.101

2.3 两组患者治疗前后的血液流变学指标比较 两组患者治疗前的血液流变学指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的血浆黏度、红细胞压积、全血黏度高切/低切水平均降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的血液流变学指标比较()Table 4 Comparison of hemorheological indicators between the two groups before and after treatment()

表4 两组患者治疗前后的血液流变学指标比较()Table 4 Comparison of hemorheological indicators between the two groups before and after treatment()

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

组别例数血浆黏度(mPa·s)红细胞压积(%)全血黏度高切(mPa·s)全血黏度低切(mPa·s)对照组观察组t值P值42 42治疗前1.40±0.03 1.39±0.05 1.111 0.270治疗后1.26±0.11a 1.20±0.16a 2.003 0.049治疗前47.80±5.10 48.10±4.80 0.278 0.782治疗后45.10±5.60a 41.20±6.00a 3.080 0.003治疗前5.46±0.55 5.59±0.57 1.064 0.291治疗后5.12±0.43a 4.93±0.38a 2.146 0.035治疗前14.15±1.86 14.06±1.91 0.219 0.827治疗后13.05±2.06a 11.40±1.97a 3.752 0.001

2.4 两组患者治疗前后的血清NT-proBNP、Hcy水平比较 两组患者治疗前的血清NT-proBNP、Hcy水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的血清NT-proBNP、Hcy水平均降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后的血清NT-proBNP、Hcy水平比较()Table 5 Comparison of serum NT-proBNP and Hcy levels between the two groups before and after treatment()

表5 两组患者治疗前后的血清NT-proBNP、Hcy水平比较()Table 5 Comparison of serum NT-proBNP and Hcy levels between the two groups before and after treatment()

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

组别例数NT-proBNP(pg/mL)Hcy(μmol/L)对照组观察组t值P值42 42治疗前2 456.43±156.38 2 503.75±161.30 1.365 0.176治疗后1 864.51±96.37a 1 367.24±91.55a 24.245 0.001治疗前24.05±5.16 23.87±5.08 0.161 0.872治疗后17.37±4.82a 14.31±4.55a 2.992 0.004

3 讨论

心力衰竭为各种严重心脏疾病终末阶段的临床综合征，病情复杂，预后效果欠佳，病死率与致残率高。西医在治疗心力衰竭方面虽具有一定优势，但仍存在药物费用昂贵、疗效欠佳等不足之处。现阶段中西医结合为我国治疗心力衰竭的临床基本模式之一[8]，中医认为，心力衰竭属本虚标实之症，本虚以气虚为主，标实则以血瘀为主，气虚无法推动血行，久病入络则致血瘀[9]。芪参益气滴丸为纯中药制剂，具有活血益气等功效，为提升治疗及预后效果，本研究采用芪参益气滴丸辅助治疗CHD 伴心力衰竭。本研究结果显示，观察组患者的治疗有效率明显高于对照组。究其原因：黄芪、丹参、降香、三七为芪参益气滴丸的主要有效成分，其中黄芪归于肺、肝、肾、脾经，具有敛汗固脱、益气固表之效；丹参可止痛祛瘀、活血调经；降香与三七则具有活血止痛、活血祛瘀之效，多方合用共奏祛瘀行滞、活血益气之效[10]，辅助西药治疗后效果更显著。治疗后两组患者的心功能指标均得到改善，且观察组改善更显著，提示芪参益气滴丸辅助治疗可显著改善患者心功能指标。心力衰竭的发生发展机制为神经内分泌激活与心室重塑，芪参益气滴丸方中的黄芪可调节蛋白激酶C (protein kinase C，PKC)的活性，抑制炎症因子释放，保护冠状动脉血管内皮功能[11]，抑制LVEDD 扩大，进而达到改善整体左室功能的效果。血液循环障碍可导致血浆渗透压上升，此时细胞处脱水状态(细胞黏度增加)进而发生血液流变学改变[12]。CHD 患者存在血液循环障碍导致脂肪及肌肉组织长期处于缺氧状态，进而释放大量的氨基酸与脂肪酸刺激肝脏合成大量纤维蛋白原[13]，导致机体凝血功能亢进，血浆黏度升高，因此血流速度改变。治疗后两组患者的血浆黏度、红细胞压积等水平均降低，且观察组明显低于对照组，提示采用芪参益气滴丸辅助治疗可改善CHD 伴心力衰竭患者血液流变学指标。相关研究表明血清NT-proBNP、Hcy水平可反映CHD心力衰竭的发展状态，NT-proBNP在心肌细胞压力负荷升高与受到容量负荷时由左心室分泌，为诊断心力衰竭的特异性标志物[14-15]。Hcy可致血管内皮细胞损伤、影响低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)的氧化并在多因素作用下导致心脏功能减退，Hcy 水平越高表明心脑血管疾病的危险性越高。两组治疗后血清NT-proBNP、Hcy水平均降低，观察组低于对照组，提示采用芪参益气滴丸辅助治疗可降低患者血清NT-proBNP、Hcy水平，究其原因：现代药理学研究表明芪参益气滴丸中的黄芪具有降低外周阻力、减少心脏负荷等作用同时可对心肌细胞超微结构进行保护，丹参则可改善缺血心肌的能量代谢，通过改善心肌功能以达到降低血清NT-proBNP、Hcy水平的作用。张凯旋等[16]同样采用芪参益气滴丸辅助常规治疗对CHD伴心力衰竭患者进行干预，结果显示患者心功能得到改善且血清NT-proBNP水平降低，本研究与其结果相似，进一步表明芪参益气滴丸在治疗CHD伴心力衰竭方面具有良好的应用价值。

综上所述，采用芪参益气滴丸辅助治疗CHD 伴心力衰竭可显著提升疗效，改善患者心功能及血液流变学指标并降低血清NT-proBNP、Hcy 水平，具有临床应用价值。