FDA批准首款膀胱癌基因疗法Adstiladrin上市

近日，FDA批准基因疗法nadofaragene firadenovec-vncg（商品名为Adstiladrin）上市，用于治疗卡介苗（BCG）无响应的高风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者，这些患者伴有原位癌（CIS），可能携带乳头状肿瘤。

膀胱癌是最常见的癌症之一，NMIBC约占所有新发膀胱癌病例的75%。BCG仍然是高级别NMIBC患者的一线治疗方法。然而，在接受BCG初始治疗的患者中超过50%在一年内出现疾病复发和进展的情况，其中许多发展为对BCG无应答的疾病。

Adstiladrin是一种基于腺病毒载体的新型基因疗法，每三个月给药一次，药物通过导尿管注入患者膀胱，随后载体进入膀胱壁细胞，导致细胞分泌大量可对抗癌症的干扰素α-2b蛋白。这种新型基因疗法将患者自身的膀胱壁细胞转变为干扰素微工厂，从而增强人体对癌症的天然防御能力。

FDA的批准是基于该基因疗法Ⅲ期临床试验的积极结果。该研究共纳入157例患者，其中98例原位癌患者伴有高级别Ta或T1（CIS±Ta/T1）。经过3个月1次Adstiladrin治疗后，有51%的患者实现了完全缓解（CR）；在达到初始CR的患者中，有46%在12个月时继续保持无高级别复发状态。

该研究中观察到的最常见的不良事件（AE）为：滴注部位出现分泌物（33%）、疲劳（24%）、膀胱痉挛（20%）、尿急（19%）和血尿（17%）等。因AE导致的停药率为1.9%。

对于BCG无应答的NMIBC患者，除膀胱切除手术外，历来治疗选择有限。因此，Adstiladrin的批准是当前治疗领域的重大进步，并为患者提供了一种新的治疗选择。目前，75%-80%新诊断的膀胱癌被归类为NMIBC，这是一种已经通过膀胱内膜生长但尚未侵入肌肉层的癌症。由于NMIBC高复发率（30%-80%）和进展为侵袭性和转移性癌症的风险，Adstiladrin在未来对BCG无反应的NMIBC患者发挥着重要作用。

Nadofaragene firadenovec最初由芬兰基因疗法公司FKD Therapies开发，Ferring在2018年与FKD Therapies达成合作，共同开发这一基因疗法，并且将这一资产转给了Ferring Pharmaceuticals的子公司FerGene。Ferring在一份声明中表示，Adstiladrin预计于2023年下半年在美国上市，在此之前该公司将扩大生产能力，实现商业规模的载体生产。