桑枝总生物碱片联合达格列净治疗2 型糖尿病的临床研究

员富圆，刘龙飞，白慧敏

三门峡市中医院 内分泌科，河南 三门峡 472000

糖尿病是以血葡萄糖水平增高为主要特征的代谢性病变，可引起机体胰岛素功能缺陷或胰岛素分泌不足，进而引起糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱[1]。目前临床治疗2 型糖尿病早期以饮食控制运动疗法为主，随后进行药物控制。治疗2 型糖尿病常用药物包括磺脲类药物、噻唑烷二酮类、苯甲酸衍生物、钙–葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）受体抑制剂、双胍类药物、糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂、胰岛素等[2]。达格列净属于SGLT-2 抑制剂，能阻断肾近曲小管对葡萄糖的重吸收作用，促进葡萄糖排出，发挥降血糖作用[3]。桑枝总生物碱片是由桑枝总生物碱制成的中药制剂，能抑制小肠壁细胞与寡糖结合，抑制糖酶活性，延缓碳水化合物降解、肠道对葡萄糖吸收，防止餐后血糖升高，临床可用于2 型糖尿病的治疗[4]。本研究对2 型糖尿病患者使用桑枝总生物碱片联合达格列净片治疗，以期获得更佳治疗效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2020 年4 月1 日—2021 年12 月31 日三门峡市中医院收治的84 例2 型糖尿病患者。患者中男49 例，女35 例；年龄37～73 岁，平均年龄（50.73±7.87）岁；病程1～9 年，平均（5.18±1.66）年；体质量指数19～30 kg/m2，平均（24.57±2.79）kg/m2。

纳入标准：（1）满足2 型糖尿病的标准[5]，初诊，口服葡萄糖耐量试验（OGTT）试验呈阳性；（2）单纯运动、饮食调节血糖控制不佳；（3）患者对研究内容知情同意。

排除标准：（1）伴有其他部位的急慢性感染病变；（2）对桑枝总生物碱片、达格列净过敏；（3）伴有糖尿病相关并发症；（4）其他因素引起的血糖不稳定；（5）近3 个月内抗生素、激素相关治疗史；（6）精神异常、认知功能障碍者；（7）药物、酒精依赖史。

1.2 药物

桑枝总生物碱片由北京五和博澳药业股份有限公司生产，规格50 mg/片，产品批号20200307、20201008、20210417、20220109。达格列净片由美国阿斯利康制药有限公司生产，规格5 mg/片，产品批号20200220、20201105、20210622、20220206。

1.3 分组与治疗方法

将所有患者按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组各42 例。其中对照组男26 例，女16例；年龄37～72 岁，平均（50.54±7.94）岁；病程1～10 年，平均（5.26±1.74）年；体质量指数19～29 kg/m2，平均（24.31±2.68）kg/m2。治疗组中男23 例，女19 例；年龄38～73 岁，平均（50.92±7.80）岁；病程1～9 年，平均（5.10±1.58）年；体质量指数19～30 kg/m2，平均（24.83±2.90）kg/m2。两组资料无明显差异，具有可比性。

对照组每日早晨口服达格列净片，10 mg/次，1次/d。治疗组在对照组基础上口服桑枝总生物碱片，起始剂量1 片/次，持续治疗4 周后，剂量调整为2片/次，3 次/d。两组患者连续治疗24 周。

1.4 临床疗效评价标准[6]

显效：空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）降至正常或降低超过40%，糖化血红蛋白（HbA1c）降至正常或降低超过30%；有效：FPG、2 h PG 降低超过20%，但不超过40%；HbA1c 降低超过10%，但不超过30%；无效：FPG、2 h PG、HbA1c 无改变或未达到有效标准。

1.5 观察指标

1.5.1生活质量比较 使用糖尿病生存质量特异性量表（DSQL）对患者的生活质量进行评估。DSQL评分分为生理功能、心理精神、社会关系、治疗4个维度共27 个问题，按照无、有点损害、有损害、很损害、极度损害5 级分别记为1～5 分，各个问题评分总和为DSQL 评分，DSQL 评分越高，则患者生活质量越差[7]。

1.5.2血糖指标 采血后在博科BK-1200型自动分析仪上采用葡萄糖氧化酶法测定FPG，口服75 g 无水葡萄糖后做OGTT，然后采用葡萄糖氧化酶法测定2 h PG，采用离子交换HPLC 法测定HbA1c 水平，试剂盒均购自美国Abcam 公司。

1.5.3氧化应激指标 采集患者治疗前后空腹的5 mL 左右的外周静脉血标本，经低温离心处理后，抽取血清置于−70 ℃恒温箱中保存，在博科BK-1200型自动分析仪上采用5,5′-双硫代对硝基苯甲酸（DNTB）比色法测定谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px）、总抗氧化能力（TAOC），采用标准氯胺T 法测定蛋白氧化终产物（AOPPs），试剂盒均由上海雅吉生物公司生产。

1.6 不良反应观察

记录患者治疗期间发生腹部不适、恶心呕吐、水肿、生殖器感染、泌尿系统感染等不良反应情况。

1.7 统计学处理

2 结果

2.1 两组的临床疗效比较

治疗后，治疗组的总有效率为95.24%，对照组的总有效率为80.95%，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组总有效率比较Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 两组的生活质量比较

治疗后，两组患者的DSQL 评分明显低于治疗前（P＜0.05），且治疗组的DSQL 评分明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组DSQL 评分比较（）Table 2 Comparison on DSQL scores between two groups ()

表2 两组DSQL 评分比较（）Table 2 Comparison on DSQL scores between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.3 两组的血糖指标比较

治疗后，两组的FPG、2 h PG、HbA1c 均显著降低（P＜0.05），且治疗组FPG、2 h PG、HbA1c 明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组FPG、2 h PG、HbA1c 比较（）Table 3 Comparison on FPG,2 h PG,and HbA1c between two groups ()

表3 两组FPG、2 h PG、HbA1c 比较（）Table 3 Comparison on FPG,2 h PG,and HbA1c between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 两组的氧化应激指标比较

治疗后，两组的血清GSH-Px、TAOC 水平高于治疗前，AOPPs 水平低于治疗前（P＜0.05）；治疗组的血清GSH-Px、TAOC 水平高于对照组，血清AOPPs 水平低于对照组，组间差异具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组GSH-Px、TAOC、AOPPs 水平比较（）Table 4 Comparison on the levels of GSH-Px,TAOC,and AOPPs between two groups ()

表4 两组GSH-Px、TAOC、AOPPs 水平比较（）Table 4 Comparison on the levels of GSH-Px,TAOC,and AOPPs between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 两组的不良反应比较

两组的不良反应发生率未见明显差异，见表5。

表5 两组不良反应发生率比较Table 5 Comparison on adverse drug reactions between two groups

3 讨论

随着生活水平的提高、生活方式的改变和老龄化进程加快，糖尿病的患病率呈逐年上升趋势，成年2 型糖尿病的发病率可高达10%，给家庭和社会带来沉重的经济负担，糖尿病已成为第3 大非传染性疾病[8]。2 型糖尿病的发病机制复杂，与老龄化、生活方式、营养过剩、化学毒物、中心性肥胖、胰岛素抵抗、β 细胞功能缺陷、葡萄糖毒性等因素均有关[9]。

达格列净不依赖于机体胰岛素的分泌、敏感性，能选择性阻断肾脏对葡萄糖的重吸收作用，促使2型糖尿病患者尿液中葡萄糖随小便排出，从而有效降低机体的血糖水平[10]。2 型糖尿病属于中医“消渴病”的病症范畴，其主要病机多为过食肥甘厚味、饮食不节、劳逸过度等损伤脾胃，脾胃运化失司，痰热内蕴，燥热伤津，耗损津液，发为消渴病[11]。桑枝总生物碱片能生津止渴、补肝益肾、滋阴补血，具有显著的抗糖尿病作用，能调节营养物质的吸收、停留时间，调节肠道菌群微生态，影响脑–肠–胰岛轴降糖激素的分泌，有效改善机体糖脂代谢，降低全身炎症反应[12]。本研究发现，治疗组的总有效率高于对照组，且FPG、2 h PG、HbA1c、DSQL 低于对照组，提示桑枝总生物碱片联合达格列净可提高2 型糖尿病的疗效，进一步降低血糖水平，显著改善患者生活质量。

机体长期处于高血糖状态可促进脂质过氧化反应的发生，诱发多种脂质过氧化产物。AOPPs 是白蛋白氧化后的蛋白交联产物，其水平与氧化应激反应呈正相关[13]。GSH-Px 属于过氧化物分解酶，能将过氧化物转为为羟基化合物，显著降低氧化应激损伤[14]。2 型糖尿病机体内氧化应激反应增加，可造成氧化/抗氧化平衡被打破，导致机体TAOC 的水平显著降低[15]。本研究结果显示，治疗组的血清GSH-Px、TAOC 水平高于对照组，AOPPs 低于对照组，提示桑枝总生物碱片联合达格列净可减轻2 型糖尿病的氧化应激反应，对控制病情具有积极意义，此可能使其发挥疗效的作用机制。两组患者不良反应发生率未见明显差异，提示桑枝总生物碱片联合达格列净治疗2 型糖尿病的药物安全性良好。

综上所述，桑枝总生物碱片联合达格列净片治疗2 型糖尿病具有较好的临床疗效，能改善患者生活质量，显著降低血糖水平，降低氧化应激反应。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突