乙肝扶正胶囊联合丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的临床研究

杨梅，刘兴超，郑波

1.四川省第三人民医院 消化内科，四川 成都 610100

2.四川省人民医院，四川 成都 610072

慢性乙型肝炎的主要临床表现为肝区不适、疼痛、腹胀、低热、黄疸、乏力等，若不控制乙肝病毒扩散，可进一步导致肝纤维化、肝硬化，甚至肝功能衰竭，危及患者生命[1]。目前临床治疗慢性乙型肝炎以药物控制为主，常用药物包括恩替卡韦、替诺福韦、拉米夫定、泛昔洛韦、干扰素、水飞蓟宾、甘草酸二铵等[2]。丙酚替诺福韦是一种新型脱氧鸟苷类似物，具有较强的抗乙肝活性，能与乙型肝炎病毒聚合酶结合，抑制乙型肝炎病毒复制，具有较高的安全性和耐药性[3]。乙肝扶正胶囊可活血益气、补肝益肾，能改善肝脏代谢能力，降低三酰甘油的聚集，促进胆汁排泄，显著改善肝功能[4]。本研究选取在四川省第三人民医院就诊的118 例慢性乙型肝炎患者，采用乙肝扶正胶囊联合富马酸丙酚替诺福韦片治疗，分析其治疗效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2019 年11 月—2022 年10 月在四川省第三人民医院就诊的118 例慢性乙型肝炎患者。男79例，女39 例；年龄18～67 岁，平均年龄（31.35±9.33）岁；病程5～24 年，平均（14.36±3.25）年；平均体质量指数（23.29±2.81）kg/m2；Child-Pugh分级分为A 级65 例、B 级53 例。

纳入标准：（1）符合慢性乙型肝炎的临床诊断标准[5]；（2）具备抗病毒适应症，接受丙酚替诺福韦单药初始治疗；（3）患者对研究内容了解，自愿签订知情同意书。

排除标准：（1）肝硬化失代偿期；（2）甲型、丙型、丁型等其他病毒性肝炎；（3）酒精、免疫系统、内分泌系统等其他因素引起的肝病；（4）主要器官功能严重病变；（5）其他肝脏病变；（6）对乙肝扶正胶囊、富马酸丙酚替诺福韦明确过敏；（7）妊娠、哺乳的女性。

1.2 药物

乙肝扶正胶囊由辽源誉隆亚东药业有限责任公司生产，规格0.25 g/粒，产品批号20190911、20200716、20210503、20220328。富马酸丙酚替诺福韦片由加拿大Patheon 公司生产，规格25 mg/片，产品批号 20191009、20200917、20210712、20220607。

1.3 分组和治疗方法

按照计算机随机排列分为对照组和治疗组，每组各59 例。对照组中男41 例，女18 例；年龄19～65 岁，平均年龄（31.12±9.46）岁；病程5～23 年，平均（14.13±3.36）年；体质量指数（23.11±2.72）kg/m2；Child-Pugh 分级分为A 级34 例、B 级25例。治疗组中男38 例，女21 例；年龄18～67 岁，平均年龄（31.58±9.20）岁；病程5～24 年，平均（14.59±3.14）年；体质量指数（23.47±2.90）kg/m2；Child-Pugh 分级分为A 级31 例、B 级28 例。两组的基线资料比较无明显差异，存在可比性。

对照组口服富马酸丙酚替诺福韦片，25 mg/次，1 次/d。治疗组在对照组基础上口服乙肝扶正胶囊，4 粒/次，3 次/d。两组患者连续口服6 个月。

1.4 临床疗效评价标准[6]

显效：症状消退，肝脾正常，无压痛，肝功能正常，乙肝病毒表面抗原（HbsAg）、乙肝病毒e 抗原（HbeAg）、乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）转阴；有效：症状显著好转或消失，肝脾肿大稳定，无明显压痛，肝功能正常或将治疗前降低＞50%，HbsAg、HbeAg、HBV-DNA 至少1 项转阴；无效：未达到有效标准。

总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数

1.5 观察指标

1.5.1肝纤维化指标 使用迈瑞DC-N2S 型彩色多普勒超声仪测定肝脏的肝纤维化程度。选择第一肝门处进行血流信号采集，与血管夹角低于60°，记录脾静脉门径（SVD）、门静脉主干内径（mPVD）；采用定向瞬时弹性成像系统测定肝实质的肝脏硬度值（LSM），要求成功检测10 次，取10 次值的中位数作为最终数值。

1.5.2肝功能指标和炎症反应指标 在治疗前后，患者晨起空腹时在检验科采集血液标本，采集6 mL，分为2 管，1 管标本在德国罗氏公司cobas c311型全自动生化分析仪上采用化学发光法测定血清中谷氨酰转肽酶（GGT）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平；在赛默飞世尔Simpliamp 基因扩增仪上采用qRT-PCR 法测定血清中HBV-DNA 水平；1 管标本在博科BK-EL10B 型酶标仪上采用酶联免疫法测定血清中结缔组织生长因子（CTGF）、白细胞介素-17（IL-17）、透明质酸（HA）水平，试剂盒均由上海瑞番生物公司生产。

1.6 不良反应观察

记录患者出现头痛、恶心、疲劳、皮疹、蛋白尿的情况。

1.7 统计学处理

数据录入SPSS 25.0 分析数据，使用χ2检验进行组间计数资料比较，使用t检验进行组间计量资料比较。

2 结果

2.1 两组疗效比较

治疗后，治疗组总有效率明显高于对照组（91.53%vs77.97%，P＜0.05），见表1。

表1 两组总有效率比较Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 两组的肝纤维化程度比较

治疗后，两组的SVD、mPVD、LSM 均显著下降（P＜0.05），治疗组SVD、mPVD、LSM 较对照组降低更明显（P＜0.05），见表2。

表2 两组SVD、mPVD、LSM 比较（）Table 2 Comparison on SVD,mPVD,and LSM between two groups ()

表2 两组SVD、mPVD、LSM 比较（）Table 2 Comparison on SVD,mPVD,and LSM between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.3 两组的肝功能指标比较

治疗后，两组的GGT、ALT、HBV-DNA 明显低于治疗前（P＜0.05），且治疗组的GGT、ALT、HBV-DNA 低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组GGT、ALT、HBV-DNA 比较（）Table 3 Comparison on GGT,ALT,and HBV-DNA between two groups ()

表3 两组GGT、ALT、HBV-DNA 比较（）Table 3 Comparison on GGT,ALT,and HBV-DNA between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 两组的血清炎症反应指标比较

治疗后，两组的血清CTGF、IL-17、HA 水平均低于治疗前（P＜0.05），治疗组血清CTGF、IL-17、HA 水平明显低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清CTGF、IL-17、HA 水平比较（）Table 4 Comparison on serum levels of CTGF,IL-17,and HA between two groups ()

表4 两组血清CTGF、IL-17、HA 水平比较（）Table 4 Comparison on serum levels of CTGF,IL-17,and HA between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 两组的不良反应比较

两组在治疗期间不良反应发生率无明显差异，见表5。

表5 两组不良反应发生率比较Table 5 Comparison on the incidence of adverse reactions between two groups

3 讨论

慢性乙型肝炎可通过遗传、性、血液等方式在人群中传播，目前尚缺乏根治的治疗手段，若不控制病情发展，可逐渐发展为肝硬化、肝腹水，甚至肝癌，威胁患者生命健康[7]。目前全球慢性乙型肝炎的患者高达4 亿，且每年约120 万人死于乙肝相关疾病，在我国约有1.3 亿乙型肝炎病毒携带者[8]。

丙酚替诺福韦的化学结构是在替诺福韦基础上增加酰胺键，能促进肠道吸收，提高生物利用率，通过靶向作用于肝细胞，在肝细胞内水解成替诺福韦，发挥抗乙肝病毒作用。与传统替诺福韦相比，丙酚替诺福韦具有更高的ALT 复常率，有助于降低肾功能损伤、骨密度减少等并发症的发生，已逐渐成为临床抗乙型肝炎的一线治疗药物[9-10]。中医认为慢性乙型肝炎的根本病机为肝肾阴亏，乙型肝炎病毒属湿热疫毒，易耗损肝阴气血，肝肾母子相生，肝虚累及肾虚，肾火虚衰导致气化不利，开阖失调，水液内聚，形成肝肾亏虚[11]。乙肝扶正胶囊是由当归、首乌、人参、肉桂、丹参等组成的复方制剂，能补肝益肾、生精养血、扶正祛瘀、清肝热、解肝毒，临床用于肝肾两虚引起的乙型肝炎的治疗[12]。本研究结果显示，治疗组的总有效率明显高于对照组，提示乙肝扶正胶囊联合丙酚替诺福韦明显提高治疗慢性乙型肝炎的疗效。

HBV-DNA 是反映机体乙型肝炎病毒感染复制活性的重要指标，常用于判断患者乙型肝炎病毒传染性的金标准[13]。GGT、ALT 是评估乙型肝炎患者肝功能的常用指标，随着肝细胞受损程度增大，二者的水平也明显升高[14]。本研究结果显示，治疗组的GGT、ALT、HBV-DNA 低于对照组，提示乙肝扶正胶囊联合丙酚替诺福韦能显著改善慢性乙型肝炎患者的肝功能。

HA 主要是由肝星状细胞分泌的蛋白物质，能促使多种胶原蛋白分泌，增加细胞外基质的合成，促进肝细胞纤维化进程[15]。CTGF 能促进细胞外基质合成，参与肝纤维化进程，其水平与肝纤维化程度呈正相关[16]。IL-17 是一种促炎因子，能刺激多种炎症因子的分泌，还能加重肝细胞病理炎症损伤，加快肝组织纤维化[17]。本研究结果显示，治疗组的CTGF、IL-17、HA 低于对照组，结果表明，乙肝扶正胶囊联合丙酚替诺福韦有助于降低慢性乙型肝炎患者的炎症反应，减轻肝纤维化进程。

乙型肝炎肝纤维化是肝脏对多种刺激因素所引起的肝损伤后的异常修复结果，主要病理表现为细胞外基质过度增生或沉积，通过超声客观评价肝纤维化程度，SVD、mPVD 与肝纤维化程度呈正相关，测量SVD、mPVD 的水平对了解肝硬化、肝纤维程度具有重要意义[18]。LSM 可用于诊断肝纤维化，与肝细胞损伤程度呈正比[19]。本研究发现，治疗组的SVD、mPVD、LSM 低于对照组，提示乙肝扶正胶囊联合丙酚替诺福韦能显著降低慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度。本研究结果还显示，两组的不良反应无明显差异，提示乙肝扶正胶囊联合丙酚替诺福韦用于慢性乙型肝炎的安全性良好，未增加患者不良反应的风险。

综上所述，乙肝扶正胶囊联合富马酸丙酚替诺福韦片治疗慢性乙型肝炎的疗效确切，能显著改善患者肝纤维化程度和肝功能，降低炎症反应指标水平，且治疗安全性良好。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突