润肺止嗽丸联合布地奈德福莫特罗治疗慢性阻塞性肺疾病缓解期的临床研究

崔英，张丹凤，李娜，赵月伟

定州市人民医院，呼吸与危重症医学科，河北 保定 073000

慢性阻塞性肺疾病是慢性呼吸系统常见的多发病，常在冬、春季节发作，出现咳嗽、喘息、呼吸困难等症状[1]。认为多以吸烟、空气污染、职业粉尘有关的慢性疾病，呈进行性发展，其发病机制尚未完全明确[2]。该病缓解期易反复发病，迁延难愈，严重的常易合并呼吸衰竭、肺性脑病等严重并发症，从而严重威胁患者的生活质量和生命安全[3]。祖国传统中医学认为该病是“肺胀”的范畴，本病的发生多与外邪客肺、久病气虚及年老体虚等有关[4]。其中病因多因肺脏长期遭受各种外邪侵袭，宣肃功能失常，日久脏腑虚损，卫外不固、外邪易袭、本虚标实互为因果，造成恶性循环，终致发生本病[5]。润肺止嗽丸具有润肺定喘，止嗽化痰之功效，可有效抗病毒抑菌、抗过敏的能力，并对心脑血管有一定保护作用[6]。布地奈德福莫特罗粉是吸入性糖皮质激素，具有缓解气道痉挛，减弱气道的上皮细胞高反应性[7]。为此，本研究采用润肺止嗽丸联合布地奈德福莫特罗粉治疗慢性阻塞性肺疾病缓解期，取得了较好的临床疗效。

1 资料和方法

1.1 临床资料

选取2020 年6 月—2022 年12 月定州市人民医院收治的128 例慢性阻塞性肺疾病缓解期患者，其中男71 例，女57 例；年龄43～76 岁，平均年龄为（59.51±1.69）岁；病程7 个月～9.5 年，平均病程（5.16±0.45）年；体质量指数（23.21±1.33）kg/m2。

纳入标准：均符合慢性阻塞性肺疾病的诊断标准[8]；分期为缓解期；患者均签订知情同意书。

排除标准：合并严重心、肾功能障碍性病变者；药物过敏史；合并多器官功能衰竭者；患有免疫性疾病者；恶性肿瘤史、近期手术与外伤史。

1.2 药物

润肺止嗽丸由北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂生产，规格6 g/丸，产品批号202003026、202210029。布地奈德福莫特罗粉吸入剂由AstraZeneca AB 生产，规格4.5 µg/吸，产品批号202004013、202209007。

1.3 分组和治疗方法

按照随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组，每组各64 例。其中对照组男性36 例，女性28 例；年龄为43～73 岁，平均年龄为（59.26±1.63）岁；病程为7 个月～8.7 年，平均病程（5.23±0.47）年；体体质量指数（23.16±1.36）kg/m2。治疗组男性35 例，女性29 例；年龄为44～76 岁，平均年龄为（59.38±1.67）岁；病程为8 个月～9.5 年，平均病程（5.34±0.42）年；体质量指数（22.89±1.38）kg/m2。两组患者的年龄、性别组成、病程、体质量指数比较差异无统计学意义，具有可比性。

对照组患者经口吸入布地奈德福莫特罗粉吸入剂，1～2 吸/次，2 次/d。治疗组在对照组的基础上口服润肺止嗽丸，2 丸/次，2 次/d。两组服用药物8周观察治疗效果。

1.4 疗效评价标准[9]

显效：患者咳嗽、咳痰等相关症状缓解明显，肺功能指标接近正常值。有效：咳嗽、咳痰等相关症状及肺功能指标有所好转。无效：症状未见改变，肺功能趋向加重程度。

总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数

1.5 观察指标

1.5.1症状缓解时间 药物治疗期间，记录患者出现咳嗽、咳痰、气短、疲乏等症状缓解情况，同时记录相应缓解时间，并告知同一名医师进行分析。

1.5.2肺功能指标 在治疗前后对患者进行肺功能测试，采用德国JAEGE-5100 型肺功能仪测定第1 秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1 占预测值百分比（FEV1%）、用力肺活量（FVC）。

1.5.3血清炎性因子水平 清晨抽取静脉血5 mL，离心机分离，血清在−50 ℃冰箱保存，采用酶联免疫吸附法测定血清内皮素-1（ET-1）、降钙素基因相关肽（CGRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平，严格按照试剂盒说明进行操作。

1.6 药物不良反应观察

治疗期间，观察所有患者服用药物发生的不良反应情况。

1.7 统计学分析

数据分析采用SPSS 18.0 软件对研究数据进行统计分析，计数资料以百分比表示，用χ2检验；计量资料以表示，用t检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组总有效率是98.44%，显著高于对照组的84.38%（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 两组症状缓解时间比较

治疗后，治疗组咳嗽、咳痰、气短、疲乏缓解时间均显著短于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状缓解时间比较（）Table 2 Comparison on symptom remission time between two groups ()

表2 两组症状缓解时间比较（）Table 2 Comparison on symptom remission time between two groups ()

与对照组比较：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 两组肺功能指标比较

治疗后，两组FEV1、FVC、FEV1%均较治疗前显著升高（P＜0.05）；治疗后，治疗组FEV1、FVC、FEV1%均高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组肺功能指标比较（）Table 3 Comparison on pulmonary function indexes between two groups ()

表3 两组肺功能指标比较（）Table 3 Comparison on pulmonary function indexes between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 两组血清因子水平比较

治疗后，两组IL-6、TNF-α、ET-1 水平均较治疗前显著降低，而CGRP 水平均显著提高（P＜0.05）；治疗后，治疗组血清炎性因子水平改善优于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清因子水平比较（）Table 4 Comparison on serum factor levels between two groups ()

表4 两组血清因子水平比较（）Table 4 Comparison on serum factor levels between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 两组药物不良反应比较

治疗后，治疗组不良反应发生率是6.25%，对照组不良发生发生率是9.38%，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表5。

表5 两组临床疗效比较Table 5 Comparison on adverse drug reactions between two groups

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病是呼吸系统疾病中的常见病和多发病，患病率与病死率均较高，该病可致肺功能进行性减退，呼吸道慢性炎症，蛋白酶失衡等，严重影响患者的生命质量[10-11]。慢性阻塞性肺疾病缓解期呼吸道及其周围组织慢性炎症可引起呼吸道损伤[12]，继而引起呼吸道炎性改变和重塑，导致呼吸道结构改变，表现为细胞外基质过度沉积、平滑肌增生，这些均是引起该病患者气道壁纤维化，气腔狭窄，固定性气道阻塞和不可逆气流受限的重要病理基础[13]。有研究证实，炎性介质、炎性细胞因子与气道壁的损伤、肺组织的破坏有关，气道内的多种炎性细胞与炎性介质参与疾病演变过程，同时持续地影响着慢性阻塞性肺疾病缓解期[14]。中医学认为该病是“肺胀”范畴，病位在肺络，与肺、脾、肾3 脏密切相关，古书《丹溪心法·咳嗽》中记载：“肺胀而咳，不得眠，此痰夹瘀血碍气而病”[15]。该病反复迁延，脏器虚损，导致络脉气血阴阳的损伤，肺络不充，脏腑失于荣养，又因肺脾肾虚损，水停痰凝、痰瘀互结，以致气机升降失调而发[16]。润肺止嗽丸由天冬、地黄、天花粉、瓜蒌子、桑白皮、紫苏子、苦杏仁、紫菀、贝母、款冬花、桔梗、五味子、前胡、青皮、陈皮、黄芪、酸枣仁、黄芩、知母、淡竹叶、甘草共计21 味中药组成[17]。诸药合用具有修复肺组织的损伤，调节免疫力增强，改善小气道内皮损伤和修复的功效[18]。布地奈德福莫特罗具有抗感染、解痉的药理作用，能抑制气道炎性反应，改善患者肺功能，降低气道重塑的发生，并可缓解肺功能恶化进程[19]。

本研究结果显示，治疗后，治疗组咳嗽、咳痰、气短、疲乏缓解时间均显著短于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组FEV1、FVC、FEV1%均较治疗前显著升高（P＜0.05）；治疗后，治疗组FEV1、FVC、FEV1%均高于对照组（P＜0.05），说明润肺止嗽丸联合布地奈德福莫特罗粉治疗慢性阻塞性肺疾病缓解期，可显著缩短临床症状时间，促进肺功能好转。IL-6 是血清炎性因子的一种，当炎症反应与应激反应增加时水平升高，加重病情。TNF-α 在慢性阻塞性肺疾病气道炎症中起到免疫调节因子，其水平升高可促进炎症反应，促进血管生成和组织纤维化[20]。CGRP 水平降低可使血管内部稳定性失衡，从而加重肺动脉高压的形成与进展。ET-1 是氨基酸活性多肽，血管内皮细胞受损后，其水平升高造成血管收缩强烈，加上炎性介质沉积内皮导致病情加重[21]。本研究结果显示，治疗后，两组患者IL-6、TNF-α、ET-1 水平均较治疗前显著降低，而CGRP 水平均显著提高（P＜0.05）；治疗后，治疗组血清炎性因子水平改善优于对照组（P＜0.05），说明润肺止嗽丸联合布地奈德福莫特罗粉可协同治疗，改善患者血清炎性因子水平。

综上所述，润肺止嗽丸联合布地奈德福莫特罗粉治疗慢性阻塞性肺疾病缓解期效果确切，可有效缓解患者临床症状，改善肺功能指标，调节血清炎性细胞因子水平，且安全有效，值得临床借鉴推广。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突