脾氨肽口服冻干粉联合膦甲酸钠治疗带状疱疹的临床研究

刘国刚，李长芬，汪华英，杨浩

资阳市第一人民医院 皮肤科，四川 资阳 641300

带状疱疹是皮肤科常见的急性感染性疾病，指因患者细胞防御能力降低而感染水痘–带状疱疹病毒[1]。其诱因多以久病体虚、过度劳累、免疫抑制剂、精神压力大等发生[2]。当机体在免疫力低下时，病毒经再激活并大量复制，从而发病，其特点为沿神经节水疱、红斑、单侧性，并有神经痛明显[3]。近些年，该病的发病率趋势升高，病程较长，对患者的身心健康受影响较严重[4]。脾氨肽口服冻干粉能提高单核吞噬细胞功能，促进干扰素等细胞因子的释放，上调免疫球蛋白的表达，从而提高机体免疫功能[5]。膦甲酸钠属于广谱非核苷类抗病毒药，能阻断病毒复制，具有更强的抗病毒作用[6]。为此，本研究采用脾氨肽口服冻干粉与膦甲酸钠联合治疗带状疱疹，观察其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般临床资料

选取2020 年10 月—2022 年10 月资阳市第一人民医院收治的96 例带状疱疹患者为研究对象，其中男51 例，女45 例；年龄20～76 岁，平均年龄（48.02±1.57）岁；病程2～11 d，平均病程（6.51±0.71）d；出疹部位：四肢23 例，腰腹46 例，胸背27 例。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）纳入患者均符合带状疱疹的诊断标准[7]；（2）1 周内未使用过任何抗病毒药物；（3）患者签订知情同意书。

排除标准：（1）合并心、肝、肾等严重疾病者；（2）药物过敏史；（3）妊娠及哺乳妇女；（4）患有免疫性疾病者；（5）精神性疾病。

1.3 药物

膦甲酸钠氯化钠注射液由正大天晴药业集团股份有限公司生产，规格250 mL∶3.0 g，产品批号202009023、202205017。脾氨肽口服冻干粉由大连百利天华制药有限公司生产，规格2 mg/支（以多肽计），产品批号202007006、202208025。

1.4 分组及治疗方法

数字随机法将患者分为对照组（48 例）和治疗组（48 例），其中对照组患者男26 例，女22 例；年龄20～74 岁，平均年龄（47.57±1.56）岁；病程2～9.5 d，平均病程（6.73±0.69）d；出疹部位：四肢12 例，腰腹24 例，胸背12 例。治疗组患者男25 例，女23 例；年龄22～76 岁，平均年龄（48.16±1.58）岁；病程3.5～11 d，平均病程（6.81±0.74）d；出疹部位：四肢11 例，腰腹22 例，胸背15 例。两组年龄、性别、病程、出疹部位相比差异无统计学意义，具有可比性。

对照组患者静脉静点膦甲酸钠氯化钠注射液，250 mL/次，1 次/d。在对照组的基础上，治疗组口服脾氨肽口服冻干粉，4 mg/次，1 次/d。两组用药7 d 观察治疗效果。

1.5 疗效评价标准[8]

显效：皮疹及疼痛基本消失，破损皮肤部基本愈合；有效：皮疹范围缩小，疼痛有所缓解，破损部结痂；无效：皮疹未见减少，疼痛无缓解，破损皮肤加重。

总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数

1.6 观察指标

1.6.1临床症状改善情况 使用2 种药物治疗期间，患者本人及家属记录出现的发热、乏力、食欲不振、发疹部疼痛等情况，同时记录相应症状改善时间，并告知同一名医师进行分析。

1.6.2疼痛评价 在治疗前后，评估患者发疹部位疼痛严重程度，采用视觉模拟疼痛（VAS）评分[9]评价，使用标有0～10 的数字标尺评定，其中无痛0分，轻度疼痛1～3 分，中度疼痛4～6 分，重度疼痛7～10 分，评分数值越高表示疼痛越严重。

1.6.3血清学水平 清晨采集患者空腹静脉血5 mL，使用离心机分出血清（10 min），采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（IL-6）、干扰素-γ（IFNγ）、β-内啡肽（β-EP）、血浆P 物质（SP）水平，所有测试均严格参照试剂盒说明执行。

1.7 不良反应

治疗期间，比较因药物引发的不良反应情况。

1.8 统计学分析

采用SPSS 19.0 软件处理数据，计数资料以百分比表示，用χ2检验；计量资料用t检验，以表示。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组患者临床有效率为97.92%，明显高于对照组（81.25%，P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 两组症状改善时间比较

治疗后，治疗组患者临床症状中发热、乏力、食欲不振、发疹部疼痛等症状改善时间均早于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状改善时间比较（）Table 2 Comparison on improvement time of symptom between two groups ()

表2 两组症状改善时间比较（）Table 2 Comparison on improvement time of symptom between two groups ()

与对照组比较：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 两组疼痛评价比较

治疗3 d、7 d 后，两组疼痛VAS 评分均较治疗前明显降低（P＜0.05），且治疗组明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组VAS 评分比较（）Table 3 Comparison on VAS scores between two groups ()

表3 两组VAS 评分比较（）Table 3 Comparison on VAS scores between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组同期比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs the same group before treatment: *P ＜ 0.05;▲P ＜ 0.05 vs control group in the same period

2.4 两组血清炎性因子比较

治疗后，两组IL-6、SP 水平均明显低于治疗前，而IFN-γ、β-EP 水平均高于治疗前（P＜0.05）；且治疗组IL-6、SP、IFN-γ 和β-EP 水平均明显好于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清炎性因子水平比较（）Table 4 Comparison on serum inflammatory factor between two groups ()

表4 两组血清炎性因子水平比较（）Table 4 Comparison on serum inflammatory factor between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 两组不良反应比较

治疗后，治疗组不良反应发生率（6.25%）明显低于对照组不良发生率（14.58%，P＜0.05），见表5。

表5 两组不良反应比较Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 讨论

带状疱疹是由水痘带状疱疹病毒，侵犯神经节及皮肤，引起的病毒性皮肤病[10]。以神经疼痛，皮肤呈簇样水疱为主症，皮损多为单侧，多表现为躯干的环状或条形损害[11]。随着病程的延长，受侵犯的神经和皮肤损伤可形成后遗神经痛，持续时间较长，严重影响患者生活质量及睡眠情况[12]。有研究证实，神经中潜伏的水痘–带状疱疹病毒被激活，侵犯神经，导致神经纤维发生炎症，神经元产生病理性兴奋，使患者痛觉敏感增加[13]。目前对带状疱疹的发病原因、发病机制有明确了解和认识，对该病治疗采用全身和局部相结合疗法，治疗以抗病毒、增强机体免疫能力、止痛为主[14]。脾氨肽口服冻干粉属于免疫调节剂，其是多核苷酸和多肽类复合物，含有多种免疫调节因子和氨基酸因子[15]。其具有特定细胞免疫转移给受体能力，可增强单核细胞与含有免疫球蛋白作用，促进干扰素和淋巴因子的释放功能，从而达到抑制病毒复制的效果[16]。膦甲酸钠对水痘–带状疱疹病毒有明显的抑制作用，能对病毒DNA 聚合酶的位点，起到选择性阻断，进而抑制疱疹病毒的复制，致使整体机能得到恢复[17]。

本研究结果显示，与对照组比较，治疗组治疗后的发热、乏力、食欲不振、发疹部疼痛等症状改善时间均较低。说明脾氨肽口服冻干粉与膦甲酸钠一同治疗，可明显纠正患者身体症状情况，发挥协同作用，体征得以有效改善和复原。本研究结果显示，治疗3、7 d 后，两组疼痛VAS 评分均较治疗前降低，治疗组低于对照组；治疗组治疗后IL-6、SP 水平均低于对照组；治疗组治疗后IFN-γ、β-EP水平均高于对照组。说明2 种药物脾氨肽口服冻干粉与膦甲酸钠可发挥协同治疗目的，对抑制疱疹病毒复制情况有效，并能降低炎性因子的表达，改善局部血液循环，促进新陈代谢，减少或消除致痛物质对神经末梢的刺激，缓解痉挛，产生镇痛效应。其中IL-6 水平升高能促使炎症细胞因子诱导聚集，从而造成神经系统损伤，引起慢性疼痛。SP 是神经调节肽，其表达升高使机体神经元兴奋性提高，引起神经致痛效果[18]。IFN-γ 具有调节细胞免疫的能力，其水平降低能促使机体细胞免疫应答异常，加重炎症反应。β-EP 属于神经递质，其水平表达减弱可将机体痛觉阈值紊乱，以致加重病情[19]。

综上所述，脾氨肽口服冻干粉联合膦甲酸钠治疗带状疱疹疗效确切，可有效降低疼痛，改善机体炎性反应，且安全有效，值得临床借鉴。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突