超声联合血清人绒毛促性腺激素及孕酮在无症状稽留流产中的诊断价值

兰 婷，吴伟燕（通信作者）

（南京医科大学附属无锡人民医院生殖医学科 江苏 无锡 214000）

稽留流产是指产妇体内胚胎或胎儿死亡后，但仍滞留在产妇的宫腔中未能排除，是自然流产的一种特殊类型[1]。稽留流产是自然流产的一种特殊现象，导致稽留流产的因素有很多，胚胎染色体异常、母体带有疾病、父亲精子染色体异常或孕期所处环境有过多有害化学物质等。近年来，稽留流产的发生率呈逐年上升趋势，大多数稽留流产的产妇主要有早孕反应消失、下腹部疼痛、阴道少量流血等临床表现，而部分患者无症状难以发现，从而造成因治疗延迟而出现一系列并发症。若胚胎滞留在宫腔时间过长，可能会诱发凝血功能障碍，出现大出血，危及患者生命[2]。为防止病症的发展威胁到孕妇的生命安全，避免后期的再次受孕受到影响，在临床中对无症状稽留流产的患者进行诊断排除具有极为重要的意义。本研究将血清学检查和超声检查相结合，通过动态监测、联合检查以达到早期诊断的目的，从而弥补单一检查的弊端，提高诊断结果的准确性。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月—2022年12月无锡市人民医院妇科收治的无症状稽留流产患者80 例为研究组，选取同期正常妊娠的患者80 名为对照组。两组患者的年龄、体质量指数（body mass index，BMI）及停经天数、孕次、产次比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料的对比（±s）

表1 两组患者一般资料的对比（±s）

组别例数年龄/岁BMI/（kg·m-2） 停经时间/d研究组8030.23±4.1220.32±2.12 61.41±7.28对照组8030.36±4.2520.43±2.54 60.44±7.50 t 0.1960.3270.839 P 0.8440.7440.403组别例数孕次/次产次/次研究组802.13±0.121.33±1.22对照组802.04±0.311.10±1.14 t 0.2690.162 P 0.7880.872

纳入标准：①符合稽留流产超声诊断标准[3]者；②年龄在22 ～40 岁者；③孕周在12 周以内者；④单胎宫内妊娠且除外辅助生殖受孕者；⑤无器质性病变和生殖器官解剖畸形者。排除标准：①伴有其他器官类的疾病者；②有过不良孕产史者；③精神异常或有认知功能障碍者；④近期使用激素者。

稽留流产超声诊断标准：①头臀长在7 mm 及以上，没有胎心搏动的情况；②宫内妊娠囊的平均直径需要在25 mm 及以上，且未见胚胎；③宫内妊娠没有卵黄囊，且2 周后仍不出现胚胎和胎心搏动；④宫内妊娠能看到卵黄囊，但11 天后仍不出现胎心搏动的情况。

1.2 方法

1.2.1 血清β-人绒毛促性激素和孕酮的检测

收取患者晨起空腹的深静脉血液5mL置入促凝管内，对其进行离心操作，待所取血液离心分层后，取上层血清，用化学发光免疫法测定β-HCG 和P 水平，使用器材为Cobas e620 全自动电化学发光免疫分析仪。经过48 小时后对患者复测β-HCG，并计算β-HCG 48 小时的倍增率，HCG 48 小时倍增率=（48 小时复测值-原测值）/原测值。

1.2.2 超声指标测量

使用型号为Philips Elite 的彩色多普勒超声诊断仪，在配置腹部探头后，按照（5 ～12）MHz 的标准对其调频。叮嘱受检者保持膀胱充盈，仔细探查子宫和附件组织，测量孕囊大小（取三个径线的均值）、胎芽长度及有无心管搏动。

1.3 观察指标

①比较两组孕妇血清水平，指标包括人绒毛促性激素（HCG）、孕酮（P）的水平及HCG 48 小时倍增率。②比较两组患者超声指标，包括孕囊大小以及胎芽长度，孕妇孕囊大小和胎芽长度越小（越短），说明孕妇出现早期妊娠失败的风险越高。③比较血清β-HCG 和孕酮、超声检查、血清联合超声检查三种检查方式的阳性检出率。单项检测阳性的判断标准以试剂盒说明为准，联合检测以HCG 48 小时倍增率小于50%、孕酮小于20 ng/mL 为标准。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计软件分析数据，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料以频数（n）、百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清指标的对比

研究组血清β-HCG、孕酮和β-HCG 48 小时倍增率低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清指标的对比（±s）

表2 两组患者血清指标的对比（±s）

组别例数0h β-HCG/（IU·L-1） 48h β-HCG/（IU·L-1）研究组802033.47±401.773574.89±351.65对照组805179.44±633.7111453.65±320.35 t 37.50120.701 P 0.001＜0.001组别例数β-HCG 48h 倍增率/%P/（ng·mL-1）研究组8033.19±18.5612.71±2.79对照组80136.23±21.7421.47±2.56 t 32.24139.682 P＜0.0010.001

2.2 两组患者超声指标比较

研究组与对照组患者的孕囊大小和胚芽长度差异有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表3 两组患者超声指标对比（±s）

表3 两组患者超声指标对比（±s）

组别例数孕囊大小/mm胎芽长度/cm研究组801.69±2.390.40±0.88对照组802.60±2.031.20±0.74 t 2.5964.207 P 0.0100.001

2.3 不同检测方法阳性检出率的比较

研究组中开始有胎心，随访复查超声胎心消失者占7.50%（6/80），一直无胎心者占92.50%（74/80）。血清联合超声的检查率100.00%高于单项β-HCG 联合P 检测的检出率83.75%及超声单项检测的检出率92.50%，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 不同检测方法阳性检出率

3 讨论

近年来，稽留流产的发生率逐年升高，而造成稽留流产发生的因素也有很多，已知的病因就有遗传、感染、免疫、解剖、环境及内分泌功能紊乱等方面，还有一部分的病因未能明确。胚胎停止发育后，母体会因为怀孕期间身体的自动保护机制，将停止发育的胚胎排出体外，若未能排除会对患者的身体造成伤害。研究显示，稽留流产的患者若不能将死亡的胚胎及时排出，且滞留时间在4 周及以上，会对母体的凝血功能造成损害，若情况严重，甚至会出现弥散性血管内凝血，再加上胎盘组织的机化，患者手术中容易出现大出血、子宫穿孔、术后宫腔粘连等情况，会对稽留流产患者的身心造成极大的伤害[3-4]。所以早期预判其妊娠结局对于母胎安全至关重要。妊娠过程是多种因素共同参与、调节的极为复杂的生理过程，临床中常用血清β-HCG 及孕酮的指标进行妊娠情况的监测。HCG 在孕妇怀孕中，一般有保护胚胎、刺激雌激素分泌的作用，能帮助医务人员判断被诊断者是否怀孕、检测保胎、人流情况，而P 是由黄体生成的一种孕激素，能为帮助孕妇维持子宫雌激素的协同、促使胚胎发育和孕妇泌乳等作用，两种激素的水平指标能反映孕妇的妊娠状态，常用来预测孕妇妊娠的情况。妊娠前8 周的孕酮是由滋养细胞和黄体分泌，8 周以后主要由胎盘分泌。早期妊娠的血清孕酮水平相对稳定，其主要作用是为了保护胚胎，防止胚胎受到母体的排异，减少子宫收缩，还有助于胚胎的着床，能将增生期子宫内膜转化为分泌期子宫内膜[5]。黄体功能可以通过孕酮的水平进行检测，若孕酮缺乏，不能维持正常的妊娠，从而发生稽留流产，因此可用血清孕酮水平作为客观指标来判断胎儿的发育以及胎盘的功能情况[6]。受精卵着床后，滋养细胞会分泌血清β-HCG，妊娠8 ～10 周血清浓度达到高峰，常用于临床中早孕的检测指标。足够量的β-HCG 才能维持妊娠黄体不退化和胚胎发育，若β-HCG不足会影响胚胎发育或着床，因此对其进行连续动态监测可以判断胚胎发育的情况，是预测妊娠结局的重要指标之一[7]。正常妊娠时的血清β-HCG 倍增时间为1.4 ～2.2 天[8]，研究显示可通过血清β-HCG 倍增时间判定胚胎存活情况，若血清β-HCG 48 h 的水平升高不到66%，则预示妊娠的预后不良[9]。稽留流产的血清β-HCG 及孕酮水平明显低于正常宫内妊娠，如超声下已见孕囊，但血β-HCG 和血清孕酮激素的水平分别低于1 000 IU/L 和5 ng/mL，基本可以肯定宫内胚胎死亡[10]。本研究中，将80 例无症状稽留流产的患者与80 例同期正常妊娠患者血清β-HCG 及孕酮水平进行测定，结果显示，研究组患者的首次血清β-HCG（0 h β-HCG）、48 小时后血清β-HCG（48 h β-HCG）、β-HCG 48 h 倍增率以及孕酮值低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。研究组的孕囊小于正常妊娠者，胚芽长度短于对照组正常妊娠者，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。最后三种检测方式的检出率显示，血清联合超声的检查率高于单项β-HCG 联合P 检测和超声检测，相比之下，说明血清β-HCG 联合孕酮水平在判断稽留流产的过程中起到更重要的参考价值。

阴道超声的检查和传统的腹部超声检查相比，有不憋尿和能清晰观察较小病变的优势，有较强的着色功能性，能帮助孕妇清楚的显示盆腔内的器官组织结构，了解卵巢血流的情况，所以常将其运用在妇科疾病的检查中[11-13]。对此，临床中常用超声检查，通过妊娠囊、卵黄囊、胚芽、胎心搏动、胎盘等指标观察判断妊娠结局。当超声声像图提示子宫小于对应孕周，宫内妊娠囊变形、宫腔内回声杂乱等提示稽留流产可能性大。当超声监测胚胎心率＜85 次/分时，提示胚胎接近死亡[14]。本研究中，研究组与对照组的妊娠囊大小及胎芽长度均有差异，且具有统计学意义（P＜0.05）。在本研究组中，部分患者早期B 超提示有胎心管搏动，但后期复查却出现胎心消失，确诊稽留流产。因此，早孕期患者都应结合血清β-HCG 及孕酮水平，进行胚胎发育情况的判断，并定期复查B 超，及时、尽早地发现不良妊娠。

综上所述，为更早更精确地预测妊娠结局，可将血清β-HCG、孕酮检测和超声检查联合起来，避免或减少误诊、漏诊，帮助稽留流产的患者及时发现并进行治疗。